Studie zur Bewertung der Wirkung von Bepirovirsen auf die Herzleitung anhand eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.
• Teilnehmer, die laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, Elektrokardiogramm (EKG) und Vitalfunktionen, offensichtlich gesund sind.
• Körpergewicht größer als gleich (>=) 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19-32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Männliche Teilnehmer: Für männliche Teilnehmer gibt es keine Verhütungsvorschriften.
• Teilnahmeberechtigt ist eine weibliche Teilnehmerin:

• wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  1. ist eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP). ODER
  2. ein WOCBP ist und eine Verhütungsmethode anwendet.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern können; ein Risiko bei der Durchführung der Studienintervention darstellen oder die Interpretation der Daten beeinträchtigen.
• Vorgeschichte einer Vaskulitis oder Vorhandensein von Symptomen und Anzeichen einer möglichen Vaskulitis
• Ein anhaltender systolischer Blutdruck in Rückenlage von mehr als (>)150 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder weniger als (<)90 mmHg oder ein diastolischer Blutdruck in Rückenlage >95 mmHg oder <50 mmHg beim Screening oder Check-in (Tag -2) .
• Lymphom, Leukämie oder andere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die 3 Jahre lang ohne Anzeichen einer Metastasierung reseziert wurden.
• Teilnehmer mit anderen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder des medizinischen Monitors die Integrität der von diesem Teilnehmer gewonnenen Daten oder die Sicherheit des Teilnehmers gefährden könnten.
• Blutplättchen <140 x 10^9 Zellen/Liter (L).
• Serumkalzium-, Magnesium- oder Kaliumspiegel außerhalb des normalen Referenzbereichs beim Screening.
• Frühere, aktuelle oder beabsichtigte Einnahme von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Kräutermedikamenten, innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung.
• Aktuelle oder frühere Verwendung von kreatinhaltigen Nahrungsergänzungsmitteln oder beabsichtigte Verwendung bis zu 50 Tage nach der Einnahme.
• Vorherige Behandlung mit einem Oligonukleotid oder einer kleinen interferierenden Ribonukleinsäure (RNA) (siRNA) innerhalb von 12 Monaten vor der Dosierung.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag
• Aktuelle Einschreibung oder frühere Teilnahme an einer anderen Prüfstudie, in der eine Prüfintervention (z. B. Medikament, Impfstoff, invasives Gerät) innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung (falls bekannt) verabreicht wurde, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist oder innerhalb der letzten 90 Tage (wenn Halbwertszeit und Dauer der biologischen Wirkung unbekannt sind), vor der Unterzeichnung der Einwilligung in eine andere klinische Studie, die einen Prüfstudieneingriff oder eine andere Art medizinischer Forschung beinhaltet.
• Aktuelle Einschreibung oder frühere Teilnahme an dieser klinischen Studie.
• Positives präklinisches Drogen-/Alkohol-Screening, einschließlich Tetrahydrocannabinol (Tetrahydrocannabinol).
• Positiver Antikörpertest gegen das Humane Immundefizienzvirus.
• Cotininspiegel, die auf Rauchen oder auf den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte in der Vergangenheit innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Einheiten für Männer oder Frauen.
• Regelmäßiger Konsum bekannter Drogen, einschließlich Tetrahydrocannabinol.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierte Thrombozytopenie in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Bepirovirsen oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors eine Kontraindikation für ihre Teilnahme darstellen.
• Alaninaminotransaminase (ALT) >1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Gesamtbilirubin >1,5xULN; Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom können mit einem Gesamtbilirubin von >1,5x ULN aufgenommen werden, solange das direkte Bilirubin weniger als (<=) 1,5x ULN beträgt.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannter Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.

• Bekannte Herzerkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich ischämischer Herzkrankheit, Kardiomyopathie, klinisch signifikanter Herzrhythmusstörungen, klinisch signifikanter Herzklappenerkrankung oder hypertensiver Herzerkrankung.

  1. Vorgeschichte von Herzklopfen im Zusammenhang mit einer Präsynkope oder Synkope oder Vorgeschichte einer ungeklärten Synkope.
  2. Vorgeschichte von Brugada-Syndrom, ventrikulären Präexzitationssyndromen, persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms oder familiäre Vorgeschichte eines plötzlichen Herztodes.

• Ausschlusskriterien für Screening-EKG:

  1. Eine mittlere Herzfrequenz in Rückenlage liegt außerhalb des Bereichs von 50 bis 100 Schlägen pro Minute (bpm). Eine Herzfrequenz von 100 bis 110 Schlägen pro Minute kann innerhalb von 2 Stunden erneut per EKG oder Vitalfunktionen überprüft werden, um die Eignung zu überprüfen.
  2. QT-Intervall korrigiert nach Fridericias Formel (QTcF) >450 Millisekunden (ms).
  3. QRS-Intervall >120 ms
  4. PR-Intervall >210 ms
  5. Ein nicht interpretierbares EKG oder eine signifikante Arrhythmie oder Leitungsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) die Sicherheit des einzelnen Teilnehmers beeinträchtigen wird.