Badanie oceniające wpływ bepirowirsenu na przewodzenie serca oceniane za pomocą elektrokardiogramu z 12 odprowadzeniami u zdrowych ochotników
13 czerwca 2026 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 1 w grupach równoległych mające na celu ocenę wpływu bepirowirsenu na przewodzenie serca oceniane za pomocą elektrokardiogramu z 12 odprowadzeniami u zdrowych ochotników
W badaniu tym zostanie oceniony wpływ pojedynczej dawki bepirowirsenu na odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) w porównaniu z placebo.
Wygenerowane dane zostaną wykorzystane do modelowania zależności między stężeniem bepirowirsenu a odstępem QTcF.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
46
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78744 -1645
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi mieć od 18 do 55 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
- Uczestnicy, którzy są całkowicie zdrowi, jak określono na podstawie oceny lekarskiej, obejmującej wywiad, badanie fizykalne, badania laboratoryjne, elektrokardiogram (EKG) i parametry życiowe.
- Masa ciała większa niż równa (>=) 50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie 19-32 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).
- Uczestnicy płci męskiej: Nie ma wymagań dotyczących antykoncepcji w przypadku mężczyzn.
- Uczestnik płci żeńskiej może wziąć udział:
jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i ma zastosowanie jeden z następujących warunków:
- jest kobietą niezdolną do zajścia w ciążę (WONCBP). LUB
- jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji.
- Możliwość wyrażenia podpisanej świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Historia lub obecność zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątroby, nerek, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych lub neurologicznych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowiących ryzyko przy podejmowaniu interwencji badawczej lub ingerencji w interpretację danych.
- Zapalenie naczyń w wywiadzie lub obecność objawów i oznak potencjalnego zapalenia naczyń
- Utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej większe niż (>) 150 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub mniejsze niż (<) 90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej > 95 mmHg lub <50 mmHg podczas badania przesiewowego lub wizyty kontrolnej (dzień -2) .
- Chłoniak, białaczka lub jakikolwiek nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry, który został wycięty bez cech przerzutów przez 3 lata.
- Uczestnicy cierpią na inne schorzenia, które w ocenie badacza i/lub monitora medycznego mogą zagrozić integralności danych uzyskanych od tego uczestnika lub bezpieczeństwu uczestnika.
- Płytki krwi <140 x 10^9 komórek/litr (L).
- Poziomy wapnia, magnezu lub potasu w surowicy poza normalnym zakresem referencyjnym podczas badania przesiewowego.
- Używanie w przeszłości, obecnie lub zamierzone leków dostępnych bez recepty lub na receptę, w tym leków ziołowych, w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed podaniem.
- Bieżące lub wcześniejsze stosowanie suplementów zawierających kreatynę lub zamierzone użycie do 50 dni po ich przyjęciu.
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek oligonukleotydem lub małym zakłócającym kwasem rybonukleinowym (RNA) (siRNA) w ciągu 12 miesięcy przed dawkowaniem.
- Narażenie na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania
- Bieżący udział lub wcześniejsze uczestnictwo w innym badaniu eksperymentalnym, w którym interwencja badawcza (np. lek, szczepionka, wyrób inwazyjny) została podana w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego (jeśli jest znany), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy lub w ciągu ostatnich 90 dni (jeżeli okres półtrwania i czas trwania efektu biologicznego nie są znane) przed podpisaniem zgody na jakiekolwiek inne badanie kliniczne obejmujące interwencję w ramach badania eksperymentalnego lub jakikolwiek inny rodzaj badań medycznych.
- Obecna rekrutacja lub wcześniejsze uczestnictwo w tym badaniu klinicznym.
- Pozytywny przedkliniczny wynik badania na obecność narkotyków/alkoholu, w tym tetrahydrokannabinolu (tetrahydrokannabinolu).
- Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
- Poziom kotyniny wskazuje na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym definiowane jako średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek dla mężczyzn i kobiet.
- Regularne stosowanie znanych narkotyków, w tym tetrahydrokanabinolu.
- Wrażliwość na heparynę lub małopłytkowość indukowana heparyną w wywiadzie.
- Historia wrażliwości na bepirovirsen lub jego składniki lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub Medical Monitor jest przeciwwskazana do udziału w badaniu.
- Aminotransaminaza alaninowa (ALT) >1,5x górna granica normy (GGN).
- Całkowita bilirubina >1,5 x GGN; Do badania można włączyć uczestników z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej przekracza 1,5 x GGN, pod warunkiem, że bilirubina bezpośrednia jest mniejsza niż (<=) 1,5 x GGN.
- Obecna lub przewlekła choroba wątroby w wywiadzie lub znane nieprawidłowości dotyczące wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowej kamicy żółciowej).
- Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji.
- Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji.
- Dodatni wynik testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji.
Choroby serca ze znaną historią, w tym choroba niedokrwienna serca, kardiomiopatia, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, klinicznie istotna choroba zastawek lub nadciśnieniowa choroba serca.
- Historia kołatania serca związana ze stanem przedomdleniowym lub omdleniem lub historia niewyjaśnionych omdleń.
- Zespół Brugadów w wywiadzie, zespoły preekscytacji komór, zespół długiego odstępu QT u pacjenta lub w jego rodzinie lub nagły zgon sercowy w rodzinie.
Kryteria wykluczenia z badania przesiewowego EKG:
- Średnie tętno w pozycji leżącej poza zakresem od 50 do 100 uderzeń na minutę (bpm). Tętno od 100 do 110 uderzeń na minutę można ponownie sprawdzić za pomocą EKG lub parametrów życiowych w ciągu 2 godzin, aby zweryfikować kwalifikowalność.
- Odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) > 450 milisekund (ms).
- Odstęp QRS >120 ms
- Odstęp PR >210 ms
- Niemożliwe do interpretacji EKG lub jakakolwiek znacząca arytmia lub zaburzenie przewodzenia, które w opinii badacza lub monitora medycznego GlaxoSmithKline (GSK) będzie zakłócać bezpieczeństwo indywidualnego uczestnika.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Bepirovirsen: Four-Dose SC Injection
Participant received four subcutaneous (SC) injections of Bepirovirsen dose level 1 on Day 1.
|
Bepirovirsen was administered.
|
|
Komparator placebo: Placebo: Four SC Injections
Participants received four matching placebo SC injections on Day 1.
|
Placebo was administered.
|
|
Aktywny komparator: Bepirovirsen: Three-Dose SC Injection
Participant received three SC injections of Bepirovirsen dose level 1 on Day 1.
|
Bepirovirsen was administered.
|
|
Komparator placebo: Placebo: Three SC Injections
Participants received three matching placebo SC injections on Day 1.
|
Placebo was administered.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Placebo-corrected Change From Baseline (CFB) in QT Interval Corrected by Fridericia's Formula (QTcF) Following Administration of Bepirovirsen Supratherapeutic Single Dose
Ramy czasowe: Baseline (Pre-dose on Day 1) and Day 4
|
Continuous 12-lead electrocardiogram (ECG) was captured by Holter monitor.
QTcF was measured from 10 digital ECGs extracted from the continuous tracing after 10 minutes of rest in supine position.
Baseline was defined as pre-dose value on Day 1. Change from Baseline (CFB) was calculated by subtracting post-dose visit value from Baseline value.
Geometric mean and 90 percent (%) Confidence Interval (CI) of predicted CFB QTcF adjusted for placebo at Cmax following supratherapeutic single doses of Bepirovirsen was presented using concentration QTc (C-QTc) analysis using exposure-response modelling.
This approach utilized pre-specified linear mixed effects model where CFB QTcF was dependent variable.
Fixed-effect parameters included intercept, slope, influence of Baseline on intercept, treatment and nominal time from first dose.
Participant was included as additive random effect on both intercept and slope terms.
|
Baseline (Pre-dose on Day 1) and Day 4
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Change From Baseline in RR Interval in ECG at Indicated Timepoints
Ramy czasowe: Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Twelve-lead ECGs were extracted from continuous Holter monitor tracings and RR interval was measured.
RR interval is the time duration between the peak of one R wave and the peak of the very next R wave on the ECG.
RR interval represents the time between two consecutive heartbeats.
ECGs were extracted after a 10 minute supine rest period.
Baseline was defined as pre-dose value on Day 1. Change from Baseline was calculated by subtracting the post-dose visit value from the Baseline value.
|
Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
|
Change From Baseline in QTcF Interval, PR Interval and QRS Duration at Indicated Timepoints
Ramy czasowe: Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Continuous 12-lead ECG was captured by Holter monitor.
QTcF, PR interval and QRS duration were measured from 10 digital ECGs extracted from the continuous tracing after 10 minutes of rest in supine position.
Baseline was defined as pre-dose value on Day 1. Change from Baseline was calculated by subtracting the post-dose visit value from the Baseline value.
|
Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
|
Number of Participants With Outlier Results for Heart Rate (HR)
Ramy czasowe: Up to Day 4
|
Continuous 12-lead ECG was captured by Holter monitor.
HR was measured from 10 digital ECGs extracted from the continuous tracing after 10 minutes of rest in supine position.
Participants with HR less than (<) 50 beats per minute (bpm) with a decrease of HR greater than (>) 25% and HR >100 bpm with an increase of HR >25% were considered as outlier.
|
Up to Day 4
|
|
Number of Participants With Outlier Results for Total QTcF Interval, PR Interval and QRS Duration
Ramy czasowe: Up to Day 4
|
Twelve-lead ECG were obtained to measure QTcF interval, PR interval and QRS duration.
12-lead ECG were recorded in a participant using an ECG machine after 10 minutes rest in the supine position.
Participants with outlier results were determined if the following criteria (which were assessed separately) were met: Participant who had treatment-emergent (TE) value of QTcF>450 and <=480 milliseconds (ms) when not present at Baseline (new onset); TE value of QTcF>480 and <=500 ms when not present at Baseline (new onset); TE value of QTcF>500 ms when not present at Baseline (new onset); increase of QTcF from Baseline of >30 and <=60 ms; increase of QTcF from baseline >60 ms; Increase in PR interval from Baseline >25% resulting in PR >200 ms; increase in QRS duration from Baseline >25% resulting in QRS >120 ms.
|
Up to Day 4
|
|
Number of Participants With Treatment Emergent Changes of T Wave Morphology and U-wave Presence
Ramy czasowe: Up to Day 4
|
Twelve-lead ECG were obtained using an ECG machine.
T-wave morphology was categorized as follows: Flat T wave: T amplitude <1 millimeter (mm) (either positive or negative) including flat isoelectric line.
Notched T wave(+): Presence of notch(es) of at least 0.05 millivolt(mV) amplitude on ascending or descending arm of positive T wave.
Biphasic: T wave that contains a second component with an opposite phase that is at least 0.1 mV deep (both positive/negative and negative/positive and polyphasic T waves included).
T wave Inversion: T wave which normally points upward in most leads, is seen pointing downward (negative).
Normal T wave(-): T amplitude that is negative, without biphasic T wave or notches.
Notched T wave(-): Presence of notch(es) of at least 0.05 mV amplitude on descending or ascending arm of the negative T wave.
U waves: Presence of abnormal U waves.
Number of participants who had any treatment emergent changes of T wave morphology and U-wave presence have been presented.
|
Up to Day 4
|
|
Plasma Concentrations of Bepirovirsen
Ramy czasowe: At 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic (PK) analysis of Bepirovirsen.
|
At 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
|
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero (Pre-dose) Extrapolated to Infinite Time (AUC[0-infinity]) of Bepirovirsen
Ramy czasowe: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
|
Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
|
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero (Pre-dose) to 24 Hours Post-dose (AUC[0-24]) of Bepirovirsen
Ramy czasowe: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 and 24 hours post-dose
|
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
|
Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 and 24 hours post-dose
|
|
Maximum Plasma Concentration (Cmax) of Bepirovirsen
Ramy czasowe: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
|
Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
|
Time to Reach Cmax (Tmax) of Bepirovirsen
Ramy czasowe: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
|
Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC(0-t) of Bepirovirsen
Ramy czasowe: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
|
Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 lipca 2024
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 kwietnia 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 kwietnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 maja 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 maja 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 maja 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 205873
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta (IPD) i powiązanych dokumentów dotyczących kwalifikujących się badań za pośrednictwem portalu udostępniania danych.
Szczegóły dotyczące kryteriów udostępniania danych przez GSK można znaleźć na stronie: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
Ramy czasowe udostępniania IPD
Zanonimizowane IPD zostaną udostępnione w ciągu 6 miesięcy od publikacji wyników pierwotnych, kluczowych wyników wtórnych i wyników badań dotyczących bezpieczeństwa produktów z zatwierdzonymi wskazaniami lub składnikami, które zostały wycofane we wszystkich wskazaniach.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Zanonimizowane IPD są udostępniane badaczom, których wnioski zostały zatwierdzone przez niezależny panel recenzyjny i po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp udzielany jest na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony na okres do 6 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .