Onderzoek om het effect van bepirovirsen op de hartgeleiding te evalueren, zoals beoordeeld door een 12-afleidingen elektrocardiogram bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet tussen de 18 en 55 jaar oud zijn op het moment dat hij de geïnformeerde toestemming ondertekent.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, elektrocardiogram (ECG's) en vitale functies.
• Lichaamsgewicht groter dan gelijk aan (>=) 50 kilogram (kg) en Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 19-32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Mannelijke deelnemers: Er zijn geen anticonceptievereisten voor mannelijke deelnemers.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname:

• als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft en er sprake is van 1 van de volgende voorwaarden:

  1. is een vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP). OF
  2. een WOCBP is en een anticonceptiemethode gebruikt.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; die een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksinterventie of die de interpretatie van gegevens verstoren.
• Voorgeschiedenis van vasculitis of aanwezigheid van symptomen en tekenen van mogelijke vasculitis
• Een aanhoudende systolische bloeddruk in liggende positie groter dan (>)150 millimeter kwik (mmHg) of minder dan (<)90 mmHg of een diastolische bloeddruk in liggende positie >95 mmHg of <50 mmHg bij screening of check-in (dag -2) .
• Lymfoom, leukemie of een andere maligniteit, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn verwijderd zonder bewijs van metastatische ziekte gedurende 3 jaar.
• Deelnemers met enige andere medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of Medisch Monitor, de integriteit van de gegevens afkomstig van die deelnemer of de veiligheid van de deelnemer in gevaar zouden kunnen brengen.
• Bloedplaatjes <140 x 10^9 cellen/liter (l).
• Serumcalcium-, magnesium- of kaliumspiegels buiten het normale referentiebereik bij screening.
• Vroeger, huidig ​​of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen of voorgeschreven medicijnen, inclusief kruidengeneesmiddelen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) vóór toediening.
• Huidig ​​of eerder gebruik van creatinebevattende supplementen, of beoogd gebruik tot 50 dagen na de dosering.
• Voorafgaande behandeling met een oligonucleotide of klein interfererend ribonucleïnezuur (RNA) (siRNA) binnen 12 maanden vóór toediening.
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
• Huidige inschrijving of eerdere deelname aan een ander onderzoeksonderzoek waarin een onderzoeksinterventie (bijv. medicijn, vaccin, invasief hulpmiddel) werd toegediend binnen vijf halfwaardetijden (indien bekend) of tweemaal de duur van het biologische effect (indien bekend), afhankelijk van welke van beide langer is of binnen de laatste 90 dagen (als de halfwaardetijd en de duur van het biologische effect onbekend zijn), vóór de ondertekening van de toestemming voor enig ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksinterventie betrokken is, of voor enig ander type medisch onderzoek.
• Huidige inschrijving of eerdere deelname aan dit klinische onderzoek.
• Positieve preklinische screening op drugs/alcohol, waaronder Tetrahydrocannabinol (tetrahydrocannabinol).
• Positieve antilichaamtest op het Humaan Immunodeficiëntie Virus.
• Cotininespiegels die indicatief zijn voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Regelmatige alcoholconsumptie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van> 14 eenheden voor mannen of vrouwen.
• Regelmatig gebruik van bekende misbruikmiddelen, waaronder tetrahydrocannabinol.
• Gevoeligheid voor heparine of voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor bepirovirseen of componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van een geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of de Medische Monitor, hun deelname contra-indicaties maakt.
• Alanineaminotransaminase (ALT) >1,5x bovengrens van normaal (ULN).
• Totaal bilirubine >1,5xULN; Deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen met totaal bilirubine >1,5x ULN, zolang het directe bilirubine minder dan gelijk is aan (<=) 1,5xULN.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het Gilbert-syndroom of asymptomatische galstenen).
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Positief resultaat van de hepatitis C-antilichaamtest bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Positief hepatitis C RNA-testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

• Bekende voorgeschiedenis van hartziekten, waaronder ischemische hartziekte, cardiomyopathie, klinisch significante hartritmestoornissen, klinisch significante klepziekte of hypertensieve hartziekte.

  1. Voorgeschiedenis van hartkloppingen geassocieerd met presyncope of syncope, of voorgeschiedenis van onverklaarde syncope.
  2. Geschiedenis van het Brugada-syndroom, ventriculaire pre-excitatiesyndromen, persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, of familiegeschiedenis van plotselinge hartdood.

• Uitsluitingscriteria voor screening-ECG:

  1. Een gemiddelde hartslag in rugligging buiten het bereik van 50 tot 100 slagen per minuut (bpm). Een hartslag van 100 tot 110 bpm kan binnen 2 uur opnieuw worden gecontroleerd via een ECG of vitale functies om de geschiktheid te verifiëren.
  2. QT-interval gecorrigeerd door de formule van Fridericia (QTcF) >450 milliseconden (msec).
  3. QRS-interval >120 msec
  4. PR-interval >210 msec
  5. Een niet-interpreteerbaar ECG of een significante aritmie of geleidingsafwijking die, naar de mening van de onderzoeker of de GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, de veiligheid van de individuele deelnemer zal verstoren.