Tanulmány a bepirovirsen szívvezetésre gyakorolt ​​hatásának értékelésére, 12 elvezetéses elektrokardiogram alapján egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek 18-55 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
• Azok a résztvevők, akik az orvosi értékelés alapján egyértelműen egészségesek, beleértve a kórtörténetet, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat, elektrokardiogramot (EKG) és életjeleket.
• A testtömeg nagyobb, mint (>=) 50 kilogramm (kg) és a testtömeg-index (BMI) a 19-32 kilogramm/négyzetméter tartományban (kg/m^2) (beleértve).
• Férfi résztvevők: A férfi résztvevők számára nincs fogamzásgátlási követelmény.
• Egy női résztvevő jogosult a részvételre:

• ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül 1 fennáll:

  1. nem fogamzóképes nő (WONCBP). VAGY
  2. egy WOCBP és fogamzásgátló módszert használ.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Olyan szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek kórtörténete vagy jelenléte, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati beavatkozás során vagy az adatok értelmezésében való beavatkozást.
• Vasculitis anamnézisében vagy lehetséges vasculitis tüneteinek és jeleinek jelenléte
• Tartós hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás nagyobb (>)150 Hgmm-nél (Hgmm) vagy kevesebb (<)90 Hgmm-nél, vagy hanyatt fekvő diasztolés vérnyomás >95 Hgmm vagy <50 Hgmm a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-2. nap) .
• Limfóma, leukémia vagy bármilyen rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáit, amelyeket 3 éven át metasztatikus betegségre utaló jel nélkül reszekáltak.
• Azok a résztvevők, akiknek bármilyen más egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló és/vagy az orvosi monitor megítélése szerint veszélyeztetheti az adott résztvevőtől származó adatok sértetlenségét vagy a résztvevő biztonságát.
• Vérlemezkék <140 x 10^9 sejt/liter (L).
• A szérum kalcium-, magnézium- vagy káliumszintje a normál referenciatartományon kívül esik a szűréskor.
• Vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerek múltbeli, jelenlegi vagy tervezett használata, beleértve a gyógynövényes gyógyszereket is, 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az adagolás előtt.
• Kreatin tartalmú étrend-kiegészítők jelenlegi vagy korábbi használata, vagy az adagolást követő 50 napig tervezett használat.
• Előzetes kezelés bármely oligonukleotiddal vagy kis interferáló ribonukleinsavval (RNS) (siRNS) az adagolás előtt 12 hónapon belül.
• Több mint 4 új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel egy másik vizsgálati vizsgálatban, amelyben egy vizsgálati beavatkozást (pl. gyógyszer, vakcina, invazív eszköz) 5 felezési időn belül (ha ismert) vagy a biológiai hatás időtartamának kétszeresét (ha ismert) adtak be, attól függően, hogy melyik a hosszabb , vagy az elmúlt 90 napon belül (ha a biológiai hatás felezési ideje és időtartama nem ismert), a beleegyezés aláírása előtt bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati vizsgálati beavatkozást vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást foglal magában.
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel ebben a klinikai vizsgálatban.
• Pozitív preklinikai gyógyszer/alkohol szűrés, beleértve a tetrahidrokannabinolt (tetrahidrokannabinolt).
• Pozitív humán immundeficiencia vírus ellenanyag teszt.
• A szűrést megelőző 6 hónapon belül a dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy a dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utaló kotininszint.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 6 hónapon belül, mint 14 egység feletti átlagos heti bevitelt férfiak vagy nők esetében.
• Ismert kábítószerek, köztük a tetrahidrokannabinol rendszeres használata.
• Heparinra való érzékenység vagy a kórtörténetben szereplő heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• A bepirovirsennel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.
• Alanin-aminotranszamináz (ALT) > 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN).
• Összes bilirubin > 1,5xULN; A Gilbert-szindrómában szenvedő betegek teljes bilirubinszintje >1,5-szerese a felső határértéknek, amennyiben a direkt bilirubin kevesebb, mint (<=) 1,5-szeres ULN.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epekő).
• Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív hepatitis C RNS-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.

• Ismert szívbetegség, beleértve az ischaemiás szívbetegséget, kardiomiopátiát, klinikailag jelentős szívritmuszavarokat, klinikailag jelentős billentyűbetegséget vagy hipertóniás szívbetegséget.

  1. A kórtörténetben előforduló szívdobogásérzés, amely preszinkópiához vagy ájuláshoz kapcsolódik, vagy megmagyarázhatatlan ájulás a kórtörténetében.
  2. Brugada-szindróma, kamrai pre-ingerlési szindrómák, személyes vagy családi anamnézisben előforduló hosszú QT-szindróma, vagy családi anamnézisben hirtelen szívhalál.

• Kizárási kritériumok az EKG szűrésére:

  1. Hanyatt fekvő átlagos pulzusszám az 50-100 ütés/perc (bpm) tartományon kívül. A 100 és 110 ütés/perc közötti pulzusszám EKG-val vagy életjelekkel 2 órán belül újraellenőrizhető a jogosultság igazolására.
  2. QT-intervallum Fridericia képletével korrigált (QTcF) >450 milliszekundum (msec).
  3. QRS intervallum >120 msec
  4. PR intervallum >210 msec
  5. Értelmezhetetlen EKG vagy bármely jelentős aritmia vagy vezetési rendellenesség, amely a vizsgáló vagy a GlaxoSmithKline (GSK) orvosi monitor véleménye szerint megzavarhatja az egyes résztvevők biztonságát.