Estudo para avaliar o efeito do bepirovirsen na condução cardíaca avaliada por eletrocardiograma de 12 derivações em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• O participante deve ter entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que são manifestamente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, eletrocardiograma (ECG) e sinais vitais.
• Peso corporal maior que igual a (>=) 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19-32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Participantes do sexo masculino: Não há requisitos contraceptivos para participantes do sexo masculino.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar:

• se ela não estiver grávida ou amamentando e uma das seguintes condições se aplicar:

  1. é uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP). OU
  2. é um WOCBP e usa um método contraceptivo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de medicamentos; constituindo um risco ao realizar a intervenção do estudo ou interferindo na interpretação dos dados.
• História de vasculite ou presença de sintomas e sinais de potencial vasculite
• Uma pressão arterial sistólica supina sustentada maior que (>) 150 milímetros de mercúrio (mmHg) ou menor que (<) 90 mmHg ou uma pressão arterial diastólica supina > 95 mmHg ou <50 mmHg na triagem ou check-in (Dia -2) .
• Linfoma, leucemia ou qualquer doença maligna, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos.
• Participantes com quaisquer outras condições médicas que, no julgamento do investigador e/ou Monitor Médico, possam comprometer a integridade dos dados derivados desse participante ou a segurança do participante.
• Plaquetas <140 x 10^9 células/litro (L).
• Níveis séricos de cálcio, magnésio ou potássio fora do intervalo de referência normal na triagem.
• Uso passado, atual ou pretendido de medicamentos vendidos sem receita ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem.
• Uso atual ou anterior de suplementos contendo creatina ou uso pretendido até 50 dias após a administração.
• Tratamento prévio com qualquer oligonucleotídeo ou pequeno ácido ribonucleico (RNA) interferente (siRNA) dentro de 12 meses antes da dosagem.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
• Inscrição atual ou participação anterior em outro estudo investigacional no qual uma intervenção investigacional (por exemplo, medicamento, vacina, dispositivo invasivo) foi administrada dentro de 5 meias-vidas (se conhecido) ou duas vezes a duração do efeito biológico (se conhecido), o que for mais longo , ou nos últimos 90 dias (se a meia-vida e a duração do efeito biológico forem desconhecidas), antes da assinatura do consentimento em qualquer outro estudo clínico envolvendo uma intervenção de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica.
• Inscrição atual ou participação anterior neste estudo clínico.
• Triagem pré-clínica positiva de drogas/álcool, incluindo Tetrahidrocanabinol (tetrahidrocanabinol).
• Teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana positivo.
• Níveis de cotinina indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem, definido como uma ingestão média semanal de> 14 unidades para homens ou mulheres.
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas, incluindo tetrahidrocanabinol.
• Sensibilidade à heparina ou história de trombocitopenia induzida por heparina.
• História de sensibilidade ao bepirovirsen ou seus componentes ou história de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou Monitor Médico, contra-indique sua participação.
• Alanina aminotransaminase (ALT) >1,5x Limite Superior do Normal (LSN).
• Bilirrubina total >1,5xULN; Os participantes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos com bilirrubina total> 1,5x LSN, desde que a bilirrubina direta seja menor que igual a (<=) 1,5xULN.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou nos 3 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de anticorpos contra hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de RNA da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.

• História conhecida de doença cardíaca, incluindo doença cardíaca isquêmica, cardiomiopatia, arritmias cardíacas clinicamente significativas, doença valvar clinicamente significativa ou doença cardíaca hipertensiva.

  1. História de palpitações associadas a pré-síncope ou síncope, ou história de síncope inexplicável.
  2. História de síndrome de Brugada, síndromes de pré-excitação ventricular, história pessoal ou familiar de síndrome do QT longo ou história familiar de morte súbita cardíaca.

• Critérios de exclusão para ECG de triagem:

  1. Uma frequência cardíaca média supina fora da faixa de 50 a 100 batimentos por minuto (bpm). Uma FC de 100 a 110 bpm pode ser verificada novamente por ECG ou sinais vitais dentro de 2 horas para verificar a elegibilidade.
  2. Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (mseg).
  3. Intervalo QRS >120 mseg
  4. Intervalo PR >210 mseg
  5. Um ECG não interpretável ou qualquer arritmia significativa ou anormalidade de condução que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico GlaxoSmithKline (GSK), irá interferir na segurança do participante individual.