Undersøgelse for at evaluere effekten af ​​Bepirovirsen på hjerteledning som vurderet ved 12-aflednings elektrokardiogram hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, elektrokardiogram (EKG'er) og vitale tegn.
• Kropsvægt større end lig med (>=) 50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19-32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Mandlige deltagere: Der er ingen præventionskrav til mandlige deltagere.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage:

• hvis hun ikke er gravid eller ammer og 1 af følgende forhold gælder:

  1. er en kvinde i ikke-fertil alder (WONCBP). ELLER
  2. er en WOCBP og bruger en præventionsmetode.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til signifikant at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når man tager undersøgelsesinterventionen eller forstyrrer fortolkningen af ​​data.
• Anamnese med vaskulitis eller tilstedeværelse af symptomer og tegn på potentiel vaskulitis
• Et vedvarende liggende systolisk blodtryk større end (>)150 millimeter kviksølv (mmHg) eller mindre end (<)90 mmHg eller et liggende diastolisk blodtryk >95 mmHg eller <50 mmHg ved screening eller check-in (dag -2) .
• Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet bortset fra basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, som er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år.
• Deltagere med andre medicinske tilstande, som efter investigatorens og/eller den medicinske monitors vurdering kan bringe integriteten af ​​de data, der stammer fra den pågældende deltager, eller deltagerens sikkerhed i fare.
• Blodplader <140 x 10^9 celler/liter (L).
• Serumcalcium-, magnesium- eller kaliumniveauer uden for det normale referenceområde ved screening.
• Tidligere, nuværende eller påtænkt brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, inklusive naturlægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.
• Nuværende eller tidligere brug af kreatinholdige kosttilskud eller påtænkt brug op til 50 dage efter dosering.
• Forudgående behandling med et hvilket som helst oligonukleotid eller lille interfererende ribonukleinsyre (RNA) (siRNA) inden for 12 måneder før dosering.
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse, hvor en undersøgelsesintervention (f.eks. lægemiddel, vaccine, invasiv enhed) blev administreret inden for 5 halveringstider (hvis kendt) eller to gange varigheden af ​​biologisk effekt (hvis kendt), alt efter hvad der er længst , eller inden for de sidste 90 dage (hvis halveringstid og varighed af biologisk effekt er ukendt), før underskrivelse af samtykke i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesundersøgelsesintervention eller enhver anden form for medicinsk forskning.
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Positiv præklinisk lægemiddel/alkoholscreening, herunder Tetrahydrocannabinol (tetrahydrocannabinol).
• Positiv antistoftest for humant immundefektvirus.
• Kotininniveauer, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før screening defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd eller kvinder.
• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer, herunder tetrahydrocannabinol.
• Følsomhed over for heparin eller historie med heparin-induceret trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhed over for bepirovirsen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Alaninaminotransaminase (ALT) >1,5x øvre normalgrænse (ULN).
• Total bilirubin >1,5xULN; Deltagere med Gilberts syndrom kan inkluderes med total bilirubin >1,5x ULN, så længe direkte bilirubin er mindre end lig med (<=) 1,5xULN.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Positivt hepatitis C RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.

• Kendt historie med hjertesygdom, herunder iskæmisk hjertesygdom, kardiomyopati, klinisk signifikante hjertearytmier, klinisk signifikant klapsygdom eller hypertensiv hjertesygdom.

  1. Anamnese med hjertebanken forbundet med præsynkope eller synkope, eller historie med uforklarlig synkope.
  2. Anamnese med Brugada-syndrom, ventrikulære præ-excitationssyndromer, personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller familiehistorie med pludselig hjertedød.

• Eksklusionskriterier for screening EKG:

  1. En liggende gennemsnitlig puls uden for området 50 til 100 slag i minuttet (bpm). En HR fra 100 til 110 bpm kan kontrolleres igen ved EKG eller vitale tegn inden for 2 timer for at verificere egnethed.
  2. QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (msec).
  3. QRS-interval >120 msek
  4. PR-interval >210 msek
  5. Et ufortolkeligt EKG eller enhver væsentlig arytmi eller ledningsabnormitet, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening vil forstyrre den enkelte deltagers sikkerhed.