Étude visant à évaluer l'effet du bepirovirsen sur la conduction cardiaque, tel qu'évalué par un électrocardiogramme à 12 dérivations chez des volontaires en bonne santé
13 juin 2026 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupe parallèle pour évaluer l'effet du bepirovirsen sur la conduction cardiaque, tel qu'évalué par un électrocardiogramme à 12 dérivations chez des volontaires en bonne santé
Cette étude évaluera l'effet d'une dose unique de bépirovirsen sur l'intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) par rapport au placebo.
Les données générées seront utilisées pour modéliser la relation entre la concentration de bepirovirsen et le QTcF.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
46
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78744 -1645
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit être âgé de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
- Les participants qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire, l'électrocardiogramme (ECG) et les signes vitaux.
- Poids corporel supérieur à (>=) 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 32 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
- Participants masculins : Il n'y a aucune exigence en matière de contraception pour les participants masculins.
- Une participante est éligible pour participer :
si elle n’est pas enceinte ou n’allaite pas et qu’une des conditions suivantes s’applique :
- est une femme en âge de procréer (WONCBP). OU
- est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive.
- Capable de donner un consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la réalisation de l'intervention de l'étude ou interférant avec l'interprétation des données.
- Antécédents de vascularite ou présence de symptômes et signes de vascularite potentielle
- Une tension artérielle systolique en décubitus dorsal soutenue supérieure à (>) 150 millimètres de mercure (mmHg) ou inférieure à (<) 90 mmHg ou une tension artérielle diastolique en décubitus dorsal > 95 mmHg ou < 50 mmHg lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -2) .
- Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux épidermoïdes de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans.
- Participants présentant toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur et/ou du moniteur médical, pourrait compromettre l'intégrité des données dérivées de ce participant ou la sécurité du participant.
- Plaquettes <140 x 10^9 cellules/litre (L).
- Taux sériques de calcium, de magnésium ou de potassium en dehors de la plage de référence normale lors du dépistage.
- Utilisation passée, actuelle ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris les médicaments à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration.
- Utilisation actuelle ou antérieure de suppléments contenant de la créatine, ou utilisation prévue jusqu'à 50 jours après l'administration.
- Traitement préalable avec un oligonucléotide ou un petit acide ribonucléique (ARN) (ARNsi) interférent dans les 12 mois précédant l'administration.
- Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de prise
- Inscription actuelle ou participation antérieure à une autre étude expérimentale dans laquelle une intervention expérimentale (par exemple, médicament, vaccin, dispositif invasif) a été administrée dans un délai de 5 demi-vies (si connue) ou deux fois la durée de l'effet biologique (si connue), selon la période la plus longue. , ou au cours des 90 derniers jours (si la demi-vie et la durée de l'effet biologique sont inconnues), avant la signature du consentement à toute autre étude clinique impliquant une intervention d'étude expérimentale ou tout autre type de recherche médicale.
- Inscription actuelle ou participation antérieure à cette étude clinique.
- Dépistage préclinique positif des médicaments/alcools, y compris le tétrahydrocannabinol (tétrahydrocannabinol).
- Test positif d’anticorps contre le virus de l’immunodéficience humaine.
- Niveaux de cotinine indiquant un tabagisme ou des antécédents ou une utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités pour les hommes ou les femmes.
- Utilisation régulière de drogues connues, dont le tétrahydrocannabinol.
- Sensibilité à l'héparine ou antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine.
- Antécédents de sensibilité au bepirovirsen ou à ses composants ou antécédents de médicament ou autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
- Alanine aminotransaminase (ALT) > 1,5x limite supérieure de la normale (LSN).
- Bilirubine totale > 1,5 x LSN ; Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus avec une bilirubine totale > 1,5x LSN tant que la bilirubine directe est inférieure à (<=) 1,5x LSN.
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou d'anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
- Présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
- Résultat positif du test d'anticorps contre l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
- Résultat positif du test d'ARN de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
Antécédents connus de maladie cardiaque, y compris cardiopathie ischémique, cardiomyopathie, arythmies cardiaques cliniquement significatives, maladie valvulaire cliniquement significative ou cardiopathie hypertensive.
- Antécédents de palpitations associées à une présyncope ou à une syncope, ou antécédents de syncope inexpliquée.
- Antécédents de syndrome de Brugada, syndromes de pré-excitation ventriculaire, antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite d'origine cardiaque.
Critères d'exclusion pour l'ECG de dépistage :
- Une fréquence cardiaque moyenne en position couchée en dehors de la plage de 50 à 100 battements par minute (bpm). Une FC de 100 à 110 bpm peut être revérifiée par ECG ou par signes vitaux dans les 2 heures pour vérifier l'éligibilité.
- Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec).
- Intervalle QRS > 120 ms
- Intervalle PR > 210 ms
- Un ECG ininterprétable ou toute arythmie ou anomalie de conduction significative qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), interférera avec la sécurité de chaque participant.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bepirovirsen: Four-Dose SC Injection
Participant received four subcutaneous (SC) injections of Bepirovirsen dose level 1 on Day 1.
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Bepirovirsen was administered.
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Comparateur placebo: Placebo: Four SC Injections
Participants received four matching placebo SC injections on Day 1.
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Placebo was administered.
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Comparateur actif: Bepirovirsen: Three-Dose SC Injection
Participant received three SC injections of Bepirovirsen dose level 1 on Day 1.
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Bepirovirsen was administered.
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Comparateur placebo: Placebo: Three SC Injections
Participants received three matching placebo SC injections on Day 1.
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Placebo was administered.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Placebo-corrected Change From Baseline (CFB) in QT Interval Corrected by Fridericia's Formula (QTcF) Following Administration of Bepirovirsen Supratherapeutic Single Dose
Délai: Baseline (Pre-dose on Day 1) and Day 4
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Continuous 12-lead electrocardiogram (ECG) was captured by Holter monitor.
QTcF was measured from 10 digital ECGs extracted from the continuous tracing after 10 minutes of rest in supine position.
Baseline was defined as pre-dose value on Day 1. Change from Baseline (CFB) was calculated by subtracting post-dose visit value from Baseline value.
Geometric mean and 90 percent (%) Confidence Interval (CI) of predicted CFB QTcF adjusted for placebo at Cmax following supratherapeutic single doses of Bepirovirsen was presented using concentration QTc (C-QTc) analysis using exposure-response modelling.
This approach utilized pre-specified linear mixed effects model where CFB QTcF was dependent variable.
Fixed-effect parameters included intercept, slope, influence of Baseline on intercept, treatment and nominal time from first dose.
Participant was included as additive random effect on both intercept and slope terms.
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Baseline (Pre-dose on Day 1) and Day 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Change From Baseline in RR Interval in ECG at Indicated Timepoints
Délai: Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
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Twelve-lead ECGs were extracted from continuous Holter monitor tracings and RR interval was measured.
RR interval is the time duration between the peak of one R wave and the peak of the very next R wave on the ECG.
RR interval represents the time between two consecutive heartbeats.
ECGs were extracted after a 10 minute supine rest period.
Baseline was defined as pre-dose value on Day 1. Change from Baseline was calculated by subtracting the post-dose visit value from the Baseline value.
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Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
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Change From Baseline in QTcF Interval, PR Interval and QRS Duration at Indicated Timepoints
Délai: Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
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Continuous 12-lead ECG was captured by Holter monitor.
QTcF, PR interval and QRS duration were measured from 10 digital ECGs extracted from the continuous tracing after 10 minutes of rest in supine position.
Baseline was defined as pre-dose value on Day 1. Change from Baseline was calculated by subtracting the post-dose visit value from the Baseline value.
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Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
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Number of Participants With Outlier Results for Heart Rate (HR)
Délai: Up to Day 4
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Continuous 12-lead ECG was captured by Holter monitor.
HR was measured from 10 digital ECGs extracted from the continuous tracing after 10 minutes of rest in supine position.
Participants with HR less than (<) 50 beats per minute (bpm) with a decrease of HR greater than (>) 25% and HR >100 bpm with an increase of HR >25% were considered as outlier.
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Up to Day 4
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Number of Participants With Outlier Results for Total QTcF Interval, PR Interval and QRS Duration
Délai: Up to Day 4
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Twelve-lead ECG were obtained to measure QTcF interval, PR interval and QRS duration.
12-lead ECG were recorded in a participant using an ECG machine after 10 minutes rest in the supine position.
Participants with outlier results were determined if the following criteria (which were assessed separately) were met: Participant who had treatment-emergent (TE) value of QTcF>450 and <=480 milliseconds (ms) when not present at Baseline (new onset); TE value of QTcF>480 and <=500 ms when not present at Baseline (new onset); TE value of QTcF>500 ms when not present at Baseline (new onset); increase of QTcF from Baseline of >30 and <=60 ms; increase of QTcF from baseline >60 ms; Increase in PR interval from Baseline >25% resulting in PR >200 ms; increase in QRS duration from Baseline >25% resulting in QRS >120 ms.
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Up to Day 4
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Number of Participants With Treatment Emergent Changes of T Wave Morphology and U-wave Presence
Délai: Up to Day 4
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Twelve-lead ECG were obtained using an ECG machine.
T-wave morphology was categorized as follows: Flat T wave: T amplitude <1 millimeter (mm) (either positive or negative) including flat isoelectric line.
Notched T wave(+): Presence of notch(es) of at least 0.05 millivolt(mV) amplitude on ascending or descending arm of positive T wave.
Biphasic: T wave that contains a second component with an opposite phase that is at least 0.1 mV deep (both positive/negative and negative/positive and polyphasic T waves included).
T wave Inversion: T wave which normally points upward in most leads, is seen pointing downward (negative).
Normal T wave(-): T amplitude that is negative, without biphasic T wave or notches.
Notched T wave(-): Presence of notch(es) of at least 0.05 mV amplitude on descending or ascending arm of the negative T wave.
U waves: Presence of abnormal U waves.
Number of participants who had any treatment emergent changes of T wave morphology and U-wave presence have been presented.
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Up to Day 4
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Plasma Concentrations of Bepirovirsen
Délai: At 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
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Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic (PK) analysis of Bepirovirsen.
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At 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
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Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero (Pre-dose) Extrapolated to Infinite Time (AUC[0-infinity]) of Bepirovirsen
Délai: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
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Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
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Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
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Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero (Pre-dose) to 24 Hours Post-dose (AUC[0-24]) of Bepirovirsen
Délai: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 and 24 hours post-dose
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Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
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Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 and 24 hours post-dose
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Maximum Plasma Concentration (Cmax) of Bepirovirsen
Délai: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
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Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
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Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
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Time to Reach Cmax (Tmax) of Bepirovirsen
Délai: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
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Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
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Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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AUC(0-t) of Bepirovirsen
Délai: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
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Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
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Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 juillet 2024
Achèvement primaire (Réel)
28 avril 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
28 avril 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 mai 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 mai 2024
Première publication (Réel)
21 mai 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 205873
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient (IPD) et aux documents d'étude associés aux études éligibles via le portail de partage de données.
Des détails sur les critères de partage de données de GSK sont disponibles sur : https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
Délai de partage IPD
L'IPD anonymisé sera mis à disposition dans les 6 mois suivant la publication des résultats primaires, secondaires clés et de sécurité pour les études portant sur des produits avec des indications approuvées ou des actifs terminés dans toutes les indications.
Critères d'accès au partage IPD
L'IPD anonymisé est partagé avec les chercheurs dont les propositions sont approuvées par un comité d'examen indépendant et après la mise en place d'un accord de partage de données.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois mais une prolongation peut être accordée, si justifiée, pour une durée maximale de 6 mois.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .