Studie k vyhodnocení účinku Bepirovirsenu na srdeční vedení podle 12svodového elektrokardiogramu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 55 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, elektrokardiogramu (EKG) a vitálních funkcí.
• Tělesná hmotnost vyšší než rovná (>=) 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19-32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Mužští účastníci: Pro mužské účastníky nejsou žádné antikoncepční požadavky.
• Účastnice se může zúčastnit:

• pokud není těhotná nebo nekojí a platí 1 z následujících podmínek:

  1. je žena s neplodným potenciálem (WONCBP). NEBO
  2. je WOCBP a používá antikoncepční metodu.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představující riziko při provádění studijní intervence nebo zasahování do interpretace dat.
• Anamnéza vaskulitidy nebo přítomnost symptomů a známek potenciální vaskulitidy
• Trvalý systolický krevní tlak vleže vyšší než (>)150 milimetrů rtuti (mmHg) nebo nižší než (<)90 mmHg nebo diastolický krevní tlak vleže >95 mmHg nebo <50 mmHg při screeningu nebo kontrole (den -2) .
• Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.
• Účastníci s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, který by podle úsudku zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru mohl ohrozit integritu dat odvozených od tohoto účastníka nebo bezpečnost účastníka.
• Krevní destičky <140 x 10^9 buněk/litr (L).
• Hladiny vápníku, hořčíku nebo draslíku v séru mimo normální referenční rozmezí při screeningu.
• Minulé, současné nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně rostlinných léků, během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním.
• Současné nebo předchozí užívání doplňků obsahujících kreatin nebo zamýšlené použití do 50 dnů po podání.
• Předchozí léčba jakýmkoli oligonukleotidem nebo malou interferující ribonukleovou kyselinou (RNA) (siRNA) během 12 měsíců před podáním dávky.
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
• Aktuální zařazení nebo předchozí účast v jiné výzkumné studii, ve které byl výzkumný zásah (např. lék, vakcína, invazivní zařízení) podán během 5 poločasů (pokud je znám) nebo dvojnásobku trvání biologického účinku (pokud je znám), podle toho, co je delší nebo během posledních 90 dnů (pokud poločas a trvání biologického účinku nejsou známy), před podepsáním souhlasu v jakékoli jiné klinické studii zahrnující intervenční studii nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu.
• Současný zápis nebo předchozí účast v této klinické studii.
• Pozitivní preklinický screening léků/alkoholu, včetně tetrahydrokanabinolu (tetrahydrokanabinolu).
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience.
• Hladiny kotininu ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před screeningem je definována jako průměrný týdenní příjem > 14 jednotek pro muže nebo ženy.
• Pravidelné užívání známých návykových látek, včetně tetrahydrokanabinolu.
• Citlivost na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie v anamnéze.
• Anamnéza citlivosti na bepirovirsen nebo jeho složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Alaninaminotransamináza (ALT) >1,5x horní hranice normálu (ULN).
• Celkový bilirubin >1,5xULN; Účastníci s Gilbertovým syndromem mohou být zahrnuti s celkovým bilirubinem > 1,5x ULN, pokud je přímý bilirubin nižší než (<=) 1,5x ULN.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.

• Známá anamnéza srdečního onemocnění, včetně ischemické choroby srdeční, kardiomyopatie, klinicky významných srdečních arytmií, klinicky významného onemocnění chlopní nebo hypertenzního onemocnění srdce.

  1. Anamnéza palpitací spojených s presynkopou nebo synkopou nebo anamnéza nevysvětlitelné synkopy.
  2. Anamnéza Brugadova syndromu, ventrikulární preexcitační syndromy, osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti.

• Kritéria vyloučení pro screeningové EKG:

  1. Střední srdeční frekvence vleže mimo rozsah 50 až 100 tepů za minutu (bpm). HR od 100 do 110 tepů/min lze znovu zkontrolovat pomocí EKG nebo vitálních funkcí do 2 hodin, aby se ověřila způsobilost.
  2. QT interval opravený Fridericiovým vzorcem (QTcF) >450 milisekund (ms).
  3. QRS interval >120 msec
  4. PR interval >210 msec
  5. Neinterpretovatelné EKG nebo jakákoli významná arytmie nebo abnormalita vedení, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor naruší bezpečnost jednotlivého účastníka.