Studio per valutare l'effetto del Bepirovirsen sulla conduzione cardiaca valutato mediante elettrocardiogramma a 12 derivazioni in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 55 anni compresi al momento della firma del consenso informato.
• Partecipanti che sono palesemente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa l'anamnesi, l'esame fisico, gli esami di laboratorio, l'elettrocardiogramma (ECG) e i segni vitali.
• Peso corporeo maggiore di uguale a (>=) 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (incluso).
• Partecipanti di sesso maschile: non sono previsti requisiti contraccettivi per i partecipanti di sesso maschile.
• Una donna può partecipare:

• se non è incinta o non sta allattando e si applica 1 delle seguenti condizioni:

  1. è una donna in età non fertile (WONCBP). O
  2. è un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo.
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Storia o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l’esecuzione dell’intervento in studio o interferire con l’interpretazione dei dati.
• Storia di vasculite o presenza di sintomi e segni di potenziale vasculite
• Una pressione arteriosa sistolica sostenuta in posizione supina superiore a (>)150 millimetri di mercurio (mmHg) o inferiore a (<)90 mmHg o una pressione arteriosa diastolica in posizione supina >95 mmHg o <50 mmHg allo screening o al check-in (giorno -2) .
• Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno ad eccezione dei carcinomi epiteliali basocellulari o squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni.
• Partecipanti con qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore e/o del Medical Monitor, potrebbe mettere a repentaglio l'integrità dei dati derivati ​​da quel partecipante o la sicurezza del partecipante.
• Piastrine <140 x 10^9 cellule/litro (L).
• Livelli sierici di calcio, magnesio o potassio al di fuori del normale intervallo di riferimento allo screening.
• Uso passato, attuale o previsto di farmaci da banco o su prescrizione, compresi i farmaci a base di erbe, entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione.
• Uso attuale o precedente di integratori contenenti creatina o uso previsto fino a 50 giorni dopo la somministrazione.
• Trattamento precedente con qualsiasi oligonucleotide o acido ribonucleico (RNA) (siRNA) a piccola interferenza entro 12 mesi prima della somministrazione.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Iscrizione attuale o partecipazione passata a un altro studio sperimentale in cui un intervento sperimentale (ad es. farmaco, vaccino, dispositivo invasivo) è stato somministrato entro 5 emivite (se note) o due volte la durata dell'effetto biologico (se noto), a seconda di quale sia il periodo più lungo o negli ultimi 90 giorni (se l'emivita e la durata dell'effetto biologico non sono note), prima della firma del consenso in qualsiasi altro studio clinico che comporti un intervento di studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata a questo studio clinico.
• Screening preclinico positivo per droga/alcol, incluso il tetraidrocannabinolo (tetraidrocannabinolo).
• Test positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana.
• Livelli di cotinina indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening definito come assunzione media settimanale di >14 unità per uomini e donne.
• Uso regolare di noti farmaci d'abuso, incluso il tetraidrocannabinolo.
• Sensibilità all'eparina o storia di trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di sensibilità al bepirovirsen o ai suoi componenti o storia di farmaci o altre allergie che, a giudizio dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindicano la loro partecipazione.
• Alanina aminotransaminasi (ALT) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina totale >1,5xULN; I partecipanti con la sindrome di Gilbert possono essere inclusi con bilirubina totale> 1,5x ULN purché la bilirubina diretta sia inferiore a (<=) 1,5xULN.
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o di calcoli biliari asintomatici).
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento in studio.
• Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento in studio.
• Risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento in studio.

• Anamnesi nota di cardiopatia, inclusa cardiopatia ischemica, cardiomiopatia, aritmie cardiache clinicamente significative, malattia valvolare clinicamente significativa o cardiopatia ipertensiva.

  1. Storia di palpitazioni associate a presincope o sincope o storia di sincope inspiegabile.
  2. Anamnesi di sindrome di Brugada, sindromi da preeccitazione ventricolare, storia personale o familiare di sindrome del QT lungo o storia familiare di morte cardiaca improvvisa.

• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG:

  1. Una frequenza cardiaca media in posizione supina al di fuori dell'intervallo compreso tra 50 e 100 battiti al minuto (bpm). Una frequenza cardiaca compresa tra 100 e 110 bpm può essere ricontrollata mediante ECG o segni vitali entro 2 ore per verificarne l'idoneità.
  2. Intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec).
  3. Intervallo QRS >120 msec
  4. Intervallo PR >210 msec
  5. Un ECG non interpretabile o qualsiasi aritmia significativa o anomalia di conduzione che, secondo il parere dello sperimentatore o del Medical Monitor GlaxoSmithKline (GSK), interferirà con la sicurezza del singolo partecipante.