Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния бепировирсена на сердечную проводимость по данным электрокардиограммы в 12 отведениях у здоровых добровольцев

13 июня 2026 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах фазы 1 для оценки влияния бепировирсена на сердечную проводимость по данным электрокардиограммы в 12 отведениях у здоровых добровольцев.

В этом исследовании будет оцениваться влияние однократной дозы бепировирсена на интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), по сравнению с плацебо. Полученные данные будут использоваться для моделирования взаимосвязи между концентрацией бепировирсена и QTcF.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Возраст участника должен быть от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Участники, которые абсолютно здоровы, что определяется медицинским обследованием, включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные анализы, электрокардиограмму (ЭКГ) и показатели жизненно важных функций.
  • Масса тела более равна (>=) 50 Килограммов (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19-32 Килограммов на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
  • Участники-мужчины: Для участников-мужчин нет никаких требований к противозачаточным средствам.
  • Участница женского пола имеет право участвовать:

  • если она не беременна и не кормит грудью и имеется одно из следующих условий:

    1. женщина недетородного потенциала (WONCBP). ИЛИ
    2. является WOCBP и использует метод контрацепции.
  • Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • В анамнезе или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических нарушений, способных значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии вмешательства в исследование или вмешательстве в интерпретацию данных.
  • Васкулит в анамнезе или наличие симптомов и признаков потенциального васкулита.
  • Устойчивое систолическое артериальное давление в положении лежа выше (>) 150 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или менее (<) 90 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление в положении лежа >95 мм рт. ст. или <50 мм рт. ст. при скрининге или регистрации (день -2) .
  • Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного или плоскоэпителиального рака кожи, которые были удалены без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
  • Участники с любыми другими заболеваниями, которые, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу целостность данных, полученных от этого участника, или безопасность участника.
  • Тромбоциты <140 x 10^9 клеток/литр (л).
  • Уровни кальция, магния или калия в сыворотке выходят за пределы нормального референтного диапазона при скрининге.
  • Прошлый, текущий или предполагаемый прием безрецептурных или рецептурных препаратов, включая лекарственные травы, в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) перед приемом препарата.
  • Текущее или предшествующее использование креатинсодержащих добавок или предполагаемое использование в течение 50 дней после приема.
  • Предварительное лечение любым олигонуклеотидом или небольшой интерферирующей рибонуклеиновой кислотой (РНК) (миРНК) в течение 12 месяцев перед введением дозы.
  • Воздействие более чем 4 новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого дня дозирования.
  • Текущее участие или прошлое участие в другом исследовательском исследовании, в котором исследуемое вмешательство (например, лекарственное средство, вакцина, инвазивное устройство) проводилось в течение 5 периодов полураспада (если известно) или в два раза дольше продолжительности биологического эффекта (если известно), в зависимости от того, что дольше или в течение последних 90 дней (если период полувыведения и продолжительность биологического эффекта неизвестны) до подписания согласия на участие в любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское вмешательство или любой другой тип медицинского исследования.
  • Текущее участие или прошлое участие в этом клиническом исследовании.
  • Положительный доклинический тест на наркотики/алкоголь, включая тетрагидроканнабинол (тетрагидроканнабинол).
  • Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека.
  • Уровни котинина свидетельствуют о курении, анамнезе или регулярном употреблении табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
  • Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга определяется как среднее еженедельное употребление >14 единиц для мужчин или женщин.
  • Регулярное употребление известных наркотиков, вызывающих злоупотребление, включая тетрагидроканнабинол.
  • Чувствительность к гепарину или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
  • История чувствительности к бепировирсену или его компонентам или история аллергии на препарат или другая аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана к их участию.
  • Аланинаминотрансаминаза (АЛТ) > 1,5x верхней границы нормы (ВГН).
  • Общий билирубин >1,5xULN; Участники с синдромом Жильбера могут быть включены с общим билирубином >1,5xULN, при условии, что прямой билирубин меньше (<=) 1,5xULN.
  • Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных желчных камней).
  • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.

  • Известные заболевания сердца в анамнезе, включая ишемическую болезнь сердца, кардиомиопатию, клинически значимые сердечные аритмии, клинически значимые пороки клапанов или гипертоническую болезнь сердца.

    1. Сердцебиение в анамнезе, связанное с пресинкопе или обмороком, или необъяснимые обмороки в анамнезе.
    2. Синдром Бругада в анамнезе, синдромы предвозбуждения желудочков, личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или семейный анамнез внезапной сердечной смерти.

  • Критерии исключения для скрининговой ЭКГ:

    1. Средняя частота пульса в положении лежа вне диапазона от 50 до 100 ударов в минуту (уд/мин). Для подтверждения соответствия критериям ЧСС от 100 до 110 ударов в минуту можно повторно проверить с помощью ЭКГ или показателей жизнедеятельности в течение 2 часов.
    2. Интервал QT, скорректированный по формуле Фридерисии (QTcF), >450 миллисекунд (мсек).
    3. Интервал QRS >120 мс
    4. Интервал PR >210 мс
    5. Неинтерпретируемая ЭКГ или любая значительная аритмия или нарушение проводимости, которые, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), будут мешать безопасности отдельного участника.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Bepirovirsen: Four-Dose SC Injection
Participant received four subcutaneous (SC) injections of Bepirovirsen dose level 1 on Day 1.
Лекарство: Bepirovirsen
Bepirovirsen was administered.
Плацебо Компаратор: Placebo: Four SC Injections
Participants received four matching placebo SC injections on Day 1.
Лекарство: Placebo
Placebo was administered.
Активный компаратор: Bepirovirsen: Three-Dose SC Injection
Participant received three SC injections of Bepirovirsen dose level 1 on Day 1.
Лекарство: Bepirovirsen
Bepirovirsen was administered.
Плацебо Компаратор: Placebo: Three SC Injections
Participants received three matching placebo SC injections on Day 1.
Лекарство: Placebo
Placebo was administered.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Placebo-corrected Change From Baseline (CFB) in QT Interval Corrected by Fridericia's Formula (QTcF) Following Administration of Bepirovirsen Supratherapeutic Single Dose
Временное ограничение: Baseline (Pre-dose on Day 1) and Day 4
Continuous 12-lead electrocardiogram (ECG) was captured by Holter monitor. QTcF was measured from 10 digital ECGs extracted from the continuous tracing after 10 minutes of rest in supine position. Baseline was defined as pre-dose value on Day 1. Change from Baseline (CFB) was calculated by subtracting post-dose visit value from Baseline value. Geometric mean and 90 percent (%) Confidence Interval (CI) of predicted CFB QTcF adjusted for placebo at Cmax following supratherapeutic single doses of Bepirovirsen was presented using concentration QTc (C-QTc) analysis using exposure-response modelling. This approach utilized pre-specified linear mixed effects model where CFB QTcF was dependent variable. Fixed-effect parameters included intercept, slope, influence of Baseline on intercept, treatment and nominal time from first dose. Participant was included as additive random effect on both intercept and slope terms.
Baseline (Pre-dose on Day 1) and Day 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change From Baseline in RR Interval in ECG at Indicated Timepoints
Временное ограничение: Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
Twelve-lead ECGs were extracted from continuous Holter monitor tracings and RR interval was measured. RR interval is the time duration between the peak of one R wave and the peak of the very next R wave on the ECG. RR interval represents the time between two consecutive heartbeats. ECGs were extracted after a 10 minute supine rest period. Baseline was defined as pre-dose value on Day 1. Change from Baseline was calculated by subtracting the post-dose visit value from the Baseline value.
Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
Change From Baseline in QTcF Interval, PR Interval and QRS Duration at Indicated Timepoints
Временное ограничение: Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
Continuous 12-lead ECG was captured by Holter monitor. QTcF, PR interval and QRS duration were measured from 10 digital ECGs extracted from the continuous tracing after 10 minutes of rest in supine position. Baseline was defined as pre-dose value on Day 1. Change from Baseline was calculated by subtracting the post-dose visit value from the Baseline value.
Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
Number of Participants With Outlier Results for Heart Rate (HR)
Временное ограничение: Up to Day 4
Continuous 12-lead ECG was captured by Holter monitor. HR was measured from 10 digital ECGs extracted from the continuous tracing after 10 minutes of rest in supine position. Participants with HR less than (<) 50 beats per minute (bpm) with a decrease of HR greater than (>) 25% and HR >100 bpm with an increase of HR >25% were considered as outlier.
Up to Day 4
Number of Participants With Outlier Results for Total QTcF Interval, PR Interval and QRS Duration
Временное ограничение: Up to Day 4
Twelve-lead ECG were obtained to measure QTcF interval, PR interval and QRS duration. 12-lead ECG were recorded in a participant using an ECG machine after 10 minutes rest in the supine position. Participants with outlier results were determined if the following criteria (which were assessed separately) were met: Participant who had treatment-emergent (TE) value of QTcF>450 and <=480 milliseconds (ms) when not present at Baseline (new onset); TE value of QTcF>480 and <=500 ms when not present at Baseline (new onset); TE value of QTcF>500 ms when not present at Baseline (new onset); increase of QTcF from Baseline of >30 and <=60 ms; increase of QTcF from baseline >60 ms; Increase in PR interval from Baseline >25% resulting in PR >200 ms; increase in QRS duration from Baseline >25% resulting in QRS >120 ms.
Up to Day 4
Number of Participants With Treatment Emergent Changes of T Wave Morphology and U-wave Presence
Временное ограничение: Up to Day 4
Twelve-lead ECG were obtained using an ECG machine. T-wave morphology was categorized as follows: Flat T wave: T amplitude <1 millimeter (mm) (either positive or negative) including flat isoelectric line. Notched T wave(+): Presence of notch(es) of at least 0.05 millivolt(mV) amplitude on ascending or descending arm of positive T wave. Biphasic: T wave that contains a second component with an opposite phase that is at least 0.1 mV deep (both positive/negative and negative/positive and polyphasic T waves included). T wave Inversion: T wave which normally points upward in most leads, is seen pointing downward (negative). Normal T wave(-): T amplitude that is negative, without biphasic T wave or notches. Notched T wave(-): Presence of notch(es) of at least 0.05 mV amplitude on descending or ascending arm of the negative T wave. U waves: Presence of abnormal U waves. Number of participants who had any treatment emergent changes of T wave morphology and U-wave presence have been presented.
Up to Day 4
Plasma Concentrations of Bepirovirsen
Временное ограничение: At 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic (PK) analysis of Bepirovirsen.
At 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero (Pre-dose) Extrapolated to Infinite Time (AUC[0-infinity]) of Bepirovirsen
Временное ограничение: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero (Pre-dose) to 24 Hours Post-dose (AUC[0-24]) of Bepirovirsen
Временное ограничение: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 and 24 hours post-dose
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 and 24 hours post-dose
Maximum Plasma Concentration (Cmax) of Bepirovirsen
Временное ограничение: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
Time to Reach Cmax (Tmax) of Bepirovirsen
Временное ограничение: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC(0-t) of Bepirovirsen
Временное ограничение: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Соавторы

PPD Development, LP

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 июля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 205873

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов (IPD) и соответствующим исследовательским документам соответствующих исследований через Портал обмена данными. Подробную информацию о критериях обмена данными GSK можно найти по адресу: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/.

Сроки обмена IPD

Анонимный IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации первичных, ключевых вторичных результатов и результатов по безопасности исследований продукта с утвержденными показаниями или прекращенного актива(ов) по всем показаниям.

Критерии совместного доступа к IPD

Анонимный IPD передается исследователям, чьи предложения одобрены независимой экспертной комиссией после заключения соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление на срок до 6 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться