Исследование по оценке влияния бепировирсена на сердечную проводимость по данным электрокардиограммы в 12 отведениях у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые абсолютно здоровы, что определяется медицинским обследованием, включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные анализы, электрокардиограмму (ЭКГ) и показатели жизненно важных функций.
• Масса тела более равна (>=) 50 Килограммов (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19-32 Килограммов на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Участники-мужчины: Для участников-мужчин нет никаких требований к противозачаточным средствам.
• Участница женского пола имеет право участвовать:

• если она не беременна и не кормит грудью и имеется одно из следующих условий:

  1. женщина недетородного потенциала (WONCBP). ИЛИ
  2. является WOCBP и использует метод контрацепции.
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• В анамнезе или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических нарушений, способных значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии вмешательства в исследование или вмешательстве в интерпретацию данных.
• Васкулит в анамнезе или наличие симптомов и признаков потенциального васкулита.
• Устойчивое систолическое артериальное давление в положении лежа выше (>) 150 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или менее (<) 90 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление в положении лежа >95 мм рт. ст. или <50 мм рт. ст. при скрининге или регистрации (день -2) .
• Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного или плоскоэпителиального рака кожи, которые были удалены без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
• Участники с любыми другими заболеваниями, которые, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу целостность данных, полученных от этого участника, или безопасность участника.
• Тромбоциты <140 x 10^9 клеток/литр (л).
• Уровни кальция, магния или калия в сыворотке выходят за пределы нормального референтного диапазона при скрининге.
• Прошлый, текущий или предполагаемый прием безрецептурных или рецептурных препаратов, включая лекарственные травы, в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) перед приемом препарата.
• Текущее или предшествующее использование креатинсодержащих добавок или предполагаемое использование в течение 50 дней после приема.
• Предварительное лечение любым олигонуклеотидом или небольшой интерферирующей рибонуклеиновой кислотой (РНК) (миРНК) в течение 12 месяцев перед введением дозы.
• Воздействие более чем 4 новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого дня дозирования.
• Текущее участие или прошлое участие в другом исследовательском исследовании, в котором исследуемое вмешательство (например, лекарственное средство, вакцина, инвазивное устройство) проводилось в течение 5 периодов полураспада (если известно) или в два раза дольше продолжительности биологического эффекта (если известно), в зависимости от того, что дольше или в течение последних 90 дней (если период полувыведения и продолжительность биологического эффекта неизвестны) до подписания согласия на участие в любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское вмешательство или любой другой тип медицинского исследования.
• Текущее участие или прошлое участие в этом клиническом исследовании.
• Положительный доклинический тест на наркотики/алкоголь, включая тетрагидроканнабинол (тетрагидроканнабинол).
• Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека.
• Уровни котинина свидетельствуют о курении, анамнезе или регулярном употреблении табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга определяется как среднее еженедельное употребление >14 единиц для мужчин или женщин.
• Регулярное употребление известных наркотиков, вызывающих злоупотребление, включая тетрагидроканнабинол.
• Чувствительность к гепарину или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
• История чувствительности к бепировирсену или его компонентам или история аллергии на препарат или другая аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана к их участию.
• Аланинаминотрансаминаза (АЛТ) > 1,5x верхней границы нормы (ВГН).
• Общий билирубин >1,5xULN; Участники с синдромом Жильбера могут быть включены с общим билирубином >1,5xULN, при условии, что прямой билирубин меньше (<=) 1,5xULN.
• Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных желчных камней).
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.

• Известные заболевания сердца в анамнезе, включая ишемическую болезнь сердца, кардиомиопатию, клинически значимые сердечные аритмии, клинически значимые пороки клапанов или гипертоническую болезнь сердца.

  1. Сердцебиение в анамнезе, связанное с пресинкопе или обмороком, или необъяснимые обмороки в анамнезе.
  2. Синдром Бругада в анамнезе, синдромы предвозбуждения желудочков, личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или семейный анамнез внезапной сердечной смерти.

• Критерии исключения для скрининговой ЭКГ:

  1. Средняя частота пульса в положении лежа вне диапазона от 50 до 100 ударов в минуту (уд/мин). Для подтверждения соответствия критериям ЧСС от 100 до 110 ударов в минуту можно повторно проверить с помощью ЭКГ или показателей жизнедеятельности в течение 2 часов.
  2. Интервал QT, скорректированный по формуле Фридерисии (QTcF), >450 миллисекунд (мсек).
  3. Интервал QRS >120 мс
  4. Интервал PR >210 мс
  5. Неинтерпретируемая ЭКГ или любая значительная аритмия или нарушение проводимости, которые, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), будут мешать безопасности отдельного участника.