Studie for å evaluere effekten av Bepirovirsen på hjerteledning som vurdert av 12-avlednings elektrokardiogram hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 18 til 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn.
• Kroppsvekt større enn lik (>=) 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19-32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Mannlige deltakere: Det er ingen prevensjonskrav for mannlige deltakere.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta:

• hvis hun ikke er gravid eller ammer og 1 av følgende forhold gjelder:

  1. er en kvinne i ikke-fertil alder (WONCBP). ELLER
  2. er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode.
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som i betydelig grad kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; utgjøre en risiko når du tar studieintervensjonen eller forstyrrer tolkningen av data.
• Anamnese med vaskulitt eller tilstedeværelse av symptomer og tegn på potensiell vaskulitt
• Et vedvarende systolisk blodtrykk på liggende over (>)150 millimeter kvikksølv (mmHg) eller mindre enn (<)90 mmHg eller et diastolisk blodtrykk på liggende >95 mmHg eller <50 mmHg ved screening eller innsjekking (dag -2) .
• Lymfom, leukemi eller annen malignitet bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år.
• Deltakere med andre medisinske tilstander som, etter etterforskerens og/eller medisinsk overvåkers vurdering, kan sette integriteten til dataene som er hentet fra den deltakeren eller deltakerens sikkerhet i fare.
• Blodplater <140 x 10^9 celler/liter (L).
• Serumkalsium-, magnesium- eller kaliumnivåer utenfor det normale referanseområdet ved screening.
• Tidligere, nåværende eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner, inkludert urtemedisiner innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering.
• Nåværende eller tidligere bruk av kreatinholdige kosttilskudd, eller tiltenkt bruk opptil 50 dager etter dosering.
• Tidligere behandling med et hvilket som helst oligonukleotid eller liten interfererende ribonukleinsyre (RNA) (siRNA) innen 12 måneder før dosering.
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i en annen undersøkelsesstudie der en undersøkelsesintervensjon (f.eks. medikament, vaksine, invasiv enhet) ble administrert innen 5 halveringstider (hvis kjent) eller to ganger varigheten av biologisk effekt (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst , eller i løpet av de siste 90 dagene (hvis halveringstid og varighet av biologisk effekt er ukjent), før signering av samtykke i noen annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesstudieintervensjon eller annen type medisinsk forskning.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i denne kliniske studien.
• Positiv preklinisk medikament/alkoholscreening, inkludert tetrahydrocannabinol (tetrahydrocannabinol).
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus.
• Kotininnivåer som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før screening definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter for menn eller kvinner.
• Regelmessig bruk av kjente rusmidler, inkludert tetrahydrocannabinol.
• Sensitivitet for heparin eller historie med heparinindusert trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhet overfor bepirovirsen eller komponenter derav, eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Alaninaminotransaminase (ALT) >1,5x øvre normalgrense (ULN).
• Total bilirubin >1,5xULN; Deltakere med Gilberts syndrom kan inkluderes med total bilirubin >1,5x ULN så lenge direkte bilirubin er mindre enn lik (<=) 1,5xULN.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Positivt hepatitt C RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.

• Kjent historie med hjertesykdom, inkludert iskemisk hjertesykdom, kardiomyopati, klinisk signifikante hjertearytmier, klinisk signifikant klaffesykdom eller hypertensiv hjertesykdom.

  1. Historie med hjertebank assosiert med presynkope eller synkope, eller historie med uforklarlig synkope.
  2. Historie med Brugada-syndrom, ventrikulære pre-eksitasjonssyndromer, personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom, eller familiehistorie med plutselig hjertedød.

• Eksklusjonskriterier for screening-EKG:

  1. En liggende gjennomsnittlig hjertefrekvens utenfor området 50 til 100 slag per minutt (bpm). En HR fra 100 til 110 bpm kan kontrolleres på nytt med EKG eller vitale tegn innen 2 timer for å bekrefte kvalifisering.
  2. QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (msec).
  3. QRS-intervall >120 msek
  4. PR-intervall >210 msek
  5. Et utolkbart EKG eller enhver betydelig arytmi eller ledningsavvik som, etter etterforskerens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors oppfatning, vil forstyrre sikkerheten til den enkelte deltaker.