Estudio para evaluar el efecto del bepirovirsen en la conducción cardíaca según lo evaluado por electrocardiograma de 12 derivaciones en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 55 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que estén manifiestamente sanos según lo determine una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio, electrocardiograma (ECG) y signos vitales.
• Peso corporal superior a (>=) 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 a 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Participantes masculinos: No existen requisitos anticonceptivos para los participantes masculinos.
• Una participante femenina es elegible para participar:

• si no está embarazada ni amamantando y se aplica 1 de las siguientes condiciones:

  1. es una mujer en edad fértil (WONCBP). O
  2. es un WOCBP y utiliza un método anticonceptivo.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Historia o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituyendo un riesgo al realizar la intervención del estudio o interfiriendo en la interpretación de los datos.
• Historia de vasculitis o presencia de síntomas y signos de vasculitis potencial.
• Una presión arterial sistólica sostenida en decúbito supino superior a (>)150 milímetros de mercurio (mmHg) o menos de (<)90 mmHg o una presión arterial diastólica en decúbito supino >95 mmHg o <50 mmHg en el momento de la selección o el registro (día -2) .
• Linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna, excepto carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que hayan sido resecados sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años.
• Participantes con cualquier otra condición médica que, a juicio del investigador y/o Monitor Médico, pueda poner en riesgo la integridad de los datos derivados de ese participante o la seguridad del participante.
• Plaquetas <140 x 10^9 células/litro (L).
• Niveles séricos de calcio, magnesio o potasio fuera del rango de referencia normal en el momento del cribado.
• Uso pasado, actual o previsto de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos medicamentos a base de hierbas, dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación.
• Uso actual o anterior de suplementos que contienen creatina, o uso previsto hasta 50 días después de la dosificación.
• Tratamiento previo con cualquier oligonucleótido o ácido ribonucleico (ARN) (ARNip) de pequeña interferencia dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación.
• Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de administración
• Inscripción actual o participación anterior en otro estudio de investigación en el que se administró una intervención de investigación (p. ej., fármaco, vacuna, dispositivo invasivo) dentro de 5 vidas medias (si se conoce) o el doble de la duración del efecto biológico (si se conoce), lo que sea más largo , o dentro de los últimos 90 días (si se desconoce la vida media y la duración del efecto biológico), antes de firmar el consentimiento en cualquier otro estudio clínico que involucre una intervención de estudio de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica.
• Inscripción actual o participación anterior en este estudio clínico.
• Detección preclínica positiva de drogas/alcohol, incluido tetrahidrocannabinol (tetrahidrocannabinol).
• Prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Niveles de cotinina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
• El consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación se definió como una ingesta semanal promedio de> 14 unidades para hombres o mujeres.
• Uso regular de drogas de abuso conocidas, incluido el tetrahidrocannabinol.
• Sensibilidad a la heparina o antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina.
• Antecedentes de sensibilidad al bepirovirsen o componentes del mismo o antecedentes de alergia a fármacos u otras alergias que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Alanina aminotransaminasa (ALT) >1,5 veces el límite superior normal (LSN).
• Bilirrubina total >1,5 x LSN; Los participantes con síndrome de Gilbert pueden incluirse con bilirrubina total >1,5x LSN siempre que la bilirrubina directa sea inferior a (<=) 1,5x LSN.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en el momento de la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de ARN de la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

• Antecedentes conocidos de enfermedad cardíaca, incluida cardiopatía isquémica, miocardiopatía, arritmias cardíacas clínicamente significativas, valvulopatía clínicamente significativa o enfermedad cardíaca hipertensiva.

  1. Historia de palpitaciones asociadas con presíncope o síncope, o historia de síncope inexplicable.
  2. Antecedentes de síndrome de Brugada, síndromes de preexcitación ventricular, antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo o antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca.

• Criterios de exclusión para ECG de detección:

  1. Una frecuencia cardíaca media en decúbito supino fuera del rango de 50 a 100 latidos por minuto (lpm). Se puede volver a verificar una FC de 100 a 110 lpm mediante ECG o signos vitales dentro de 2 horas para verificar la elegibilidad.
  2. Intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (ms).
  3. Intervalo QRS >120 ms
  4. Intervalo PR >210 ms
  5. Un ECG no interpretable o cualquier arritmia significativa o anomalía de la conducción que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), interferirá con la seguridad del participante individual.