IVT VP-001:n MAD PRPF31-mutaatioon liittyvissä verkkokalvon dystrofiapotilaissa (Wallaby)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen sukupuoli; ≥12-vuotias lähtötilanteessa (käynti 2).
2. Sinulla on molekyyli (geneettinen) diagnoosi PRPF31-mutaatiosta.
3. Sinulla on kliininen diagnoosi PRPF31-mutaatioon liittyvästä verkkokalvon dystrofiasta eli RP11:stä. Seuraavat olosuhteet sallitaan sisällyttämiseen, jos RP11:stä johtuen, jos ne eivät tutkijan mielestä häiritse tutkimuksen arviointeja tai ovat parantuneet: makulaturvotus (intraretinaalinen, subretinaalinen tai muu neste), joka vaatii säännöllistä hoitoa harvemmin kuin 6 viikon välein; makulaturvotuksen on oltava vakaa vähintään 3 kuukautta ennen seulontatutkimusta (käynti 1). Tutkijan on neuvoteltava tutkimuksen Medical Monitorin kanssa.
4. Jos olet vähintään 18-vuotias, ymmärrä tietoisen suostumuksen kieltä ja olet halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä. Jos alaikäinen (12–<18-vuotias), vanhempi tai laillinen huoltaja, joka on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen luvan alaikäisen osallistumiselle ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, ja lapsipotilas, joka pystyy antamaan iänmukaisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen.
5. Jos olet ≥18-vuotias, olet valmis noudattamaan ohjeita ja osallistumaan kaikkiin opintovierailuihin. Jos alaikäinen (12-<18-vuotias), joka pystyy suorittamaan kaikki tutkimusarvioinnit, noudattaa protokollaa ja jolla on vanhempi tai huoltaja, joka haluaa ja pystyy noudattamaan opinto-ohjeita ja osallistumaan opintokäynneille osallistujan kanssa tarpeen mukaan, tutkijan mielipide.

6. Täyttää ≥1 seuraavista tutkittavan silmän visuaalisen toiminnan osalta:

   1. V4e näkökenttä > 1000 astetta2 kineettistä kehää kohti
   2. <Keskimääräinen mikroperimetrian kynnys: >5 desibeliä (dB) <15 dB
   3. Näöntarkkuus: 20/40–20/200 (>35 ja <70 kirjainta varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimuksessa [ETDRS])
   4. Ellipsoidivyöhykkeen (EZ) pituus >1000 mikronia, josta 500 mikronia on vierekkäisiä, SD-OCT
   5. FST-perusviiva ei huonompi kuin -20 dB
7. Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat ja miespuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heidän tulee olla seksuaalisesti inaktiivisia raittiuden vuoksi, mikä on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa, tai suostua käyttämään riittävää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan. Riittävä ehkäisy on määritelty hormonaaliseksi – oraaliseksi, implantoitaviksi, injektoitavaksi tai transdermaaliseksi ehkäisyvalmisteeksi; mekaaninen - spermisidi yhdessä esteen, kuten kondomin tai kalvon, kanssa; kohdunsisäinen laite (IUD); tai kumppanin kirurginen sterilointi. Ei-seksuaalisesti aktiivisille osallistujille raittiutta voidaan pitää riittävänä ehkäisymenetelmänä. Hedelmällisessä iässä oleviin osallistujiin kuuluvat kaikki osallistujat, jotka ovat kokeneet kuukautisten ja joilla ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla (12 kuukautta viimeisten kuukautisten jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

1. sinulla on kontrolloimaton systeeminen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien infektiot, hallitsematon kohonnut verenpaine, sydän- ja verisuonisairaus tai verensokerin hallintaan liittyvät ongelmat tai mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa aiheuttaa osallistuja on vaarassa opiskelumenettelyjen vuoksi.
2. Mutaatiot geeneissä, jotka aiheuttavat autosomaalista dominanttia RP:tä, Xlinked RP:tä tai bialleelisten mutaatioiden esiintymistä autosomaalisissa resessiivisissä RP/verkkokalvon dystrofiageeneissä, jotka eivät ole PRPF31-mutaatioita.
3. olet käyttänyt antivaskulaarisia endoteelikasvutekijöitä (VEGF) aineita 2 kuukauden sisällä tai kortikosteroidi-injektioita viimeisen 3 kuukauden aikana.

4. On ollut Ozurdex

   • implantit 3 kuukauden sisällä tai Retisert
   • tai Iluvien
   • implantit, jotka on asetettu 3 vuoden sisällä ennen lähtötilannetta (käynti 2).
5. 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta (käynti 2) sinulle on tehty lasikalvoleikkaus (sklerasolki, pars plana vitrektomia, pudonneen tuman tai silmänsisäisen linssin palautus, säteittäinen optinen neurotomia, vaippaleikkaus, syklodestruktiivinen toimenpide tai useita suodatusleikkauksia [2 tai useampia) ) tai mikä tahansa muu silmäleikkaus.
6. Silmäväliaineen sameus tai pupillien heikko laajeneminen estää tutkijan arvioiman laadukkaan oftalmologisen arvioinnin tai valokuvaamisen.
7. olet käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta 90 päivän tai 5 arvioitujen puoliintumisajan (käynti 2) sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi, tai aiot osallistua toiseen lääkettä tai laitetta koskevaan tutkimukseen tutkimusjakson aikana. Havainnointikokeisiin osallistuminen on sallittua tutkijan harkinnan ja Medical Monitorin kuulemisen perusteella. Oletetaan, että havainnointikokeiden arvioinnit eivät häiritse osallistumista tähän tutkimukseen.
8. olet saanut aikaisempaa solu-, ribonukleiinihappoa (RNA) (mukaan lukien VP-001) tai geeniterapiaa verkkokalvon sairauteen.
9. Sinulla on tutkijan näkemyksen mukaan lähihistoria (< 6 kuukautta) tai tällä hetkellä liiallinen viihde- tai alkoholinkäyttö.
10. Mikä tahansa muu verkkokalvon patologia kuin RP11, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimustuloksiin.
11. Tutkijan mielestä osallistujilla ei saa olla ehtoja, jotka voivat asettaa osallistujan suurempaan riskiin, sekoittaa tutkimustietoja tai häiritä merkittävästi osallistujan tutkimukseen osallistumista.