MAD de IVT VP-001 en sujetos con distrofia de retina asociada a la mutación PRPF31 (Wallaby)

Criterios de inclusión:

1. Sexo masculino o femenino; ≥12 años de edad al inicio (Visita 2).
2. Tener un diagnóstico molecular (genético) de mutación PRPF31.
3. Tener un diagnóstico clínico de distrofia retiniana asociada a la mutación PRPF31, es decir, RP11. Se permite la inclusión de las siguientes condiciones si se deben a RP11, si en opinión del investigador no interferirán con las evaluaciones del estudio o se han resuelto: edema macular (intrarretiniano, subretiniano u otro líquido) que requiera tratamiento regular con una frecuencia de menos que cada 6 semanas; El edema macular debe permanecer estable durante al menos 3 meses antes de la selección (Visita 1). El investigador debe consultar con el monitor médico del estudio.
4. Si tiene ≥18 años, comprende el lenguaje del consentimiento informado y está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio. Si es menor de edad (de 12 a <18 años), un padre o tutor legal dispuesto y capaz de proporcionar permiso por escrito para la participación del menor antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio y un participante pediátrico capaz de brindar su consentimiento apropiado para su edad para participar en el estudio.
5. Si tiene ≥18 años, está dispuesto a cumplir con las instrucciones y asistir a todas las visitas programadas del estudio. Si es un menor (de 12 a <18 años de edad), capaz de completar todas las evaluaciones del estudio, cumplir con el protocolo y tener un padre o cuidador dispuesto y capaz de seguir las instrucciones del estudio y asistir a las visitas del estudio con el participante según sea necesario, en el opinión del Investigador.

6. Cumple ≥1 de los siguientes para la función visual en el ojo del estudio:

   1. Campo visual V4e >1000 grados2, por perimetría cinética
   2. <Umbral medio de microperimetría: >5 decibeles (dB) a <15 dB
   3. Agudeza visual: 20/40 a 20/200 inclusive (>35 y <70 letras según el Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética [ETDRS])
   4. Longitud de la zona elipsoide (EZ) >1000 micras, de las cuales 500 micras son contiguas, por SD-OCT
   5. Línea base FST no peor que -20 dB
7. Los participantes en edad fértil y los participantes masculinos no deben estar embarazadas ni en período de lactancia y deben ser sexualmente inactivos mediante abstinencia, que sea consistente con el estilo de vida preferido y habitual del participante o aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio. Un método anticonceptivo adecuado se define como anticonceptivos hormonales: orales, implantables, inyectables o transdérmicos; mecánico: espermicida junto con una barrera como un condón o un diafragma; dispositivo intrauterino (DIU); o esterilización quirúrgica de la pareja. Para los participantes no sexualmente activos, la abstinencia puede considerarse un método anticonceptivo adecuado. Los participantes en edad fértil incluyen todos los participantes que han experimentado la menarquia y no se han sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no son posmenopáusicas (12 meses después de la última menstruación).

Criterio de exclusión:

1. Tiene alguna enfermedad sistémica no controlada que, en opinión del Investigador, impediría la participación en el estudio, que incluye, entre otras, infección, presión arterial elevada no controlada, enfermedad cardiovascular o problemas de control glucémico, o cualquier otra afección médica que pueda poner en riesgo su salud. el participante en riesgo debido a los procedimientos del estudio.
2. Mutaciones en genes que causan RP autosómica dominante, RP ligada al cromosoma X o presencia de mutaciones bialélicas en genes de RP autosómica recesiva/distrofia retiniana distintos de las mutaciones PRPF31.
3. Haber utilizado agentes antifactor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en los 2 meses o inyecciones de corticosteroides en los últimos 3 meses.

4. He tenido Ozurdex

   • implantes colocados dentro de los 3 meses o Retisert
   • o Iluvien
   • implantes colocados dentro de los 3 años anteriores al inicio (Visita 2).
5. Dentro de los 3 meses anteriores al inicio (Visita 2), se ha sometido a alguna cirugía vitreorretiniana (cerveza escleral, vitrectomía pars plana, recuperación de un núcleo caído o lente intraocular, neurotomía óptica radial, vainatomía, procedimientos ciclodestructivos o cirugías de filtración múltiple [2 o más] ) o cualquier otra cirugía ocular.
6. Tener opacidad de los medios oculares o dilatación pupilar deficiente que impida una evaluación oftálmica o fotografía de calidad, según lo evaluado por el investigador.
7. Haber usado algún medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 90 días o 5 vidas medias estimadas desde el inicio (Visita 2), lo que sea más largo, o planear participar en otro estudio de medicamento o dispositivo durante el período del estudio. La participación en ensayos observacionales está permitida según el criterio del investigador y la consulta con el monitor médico. Se supone que las evaluaciones de los ensayos observacionales no interferirían con la participación en este estudio.
8. Haber recibido previamente alguna terapia celular, de ácido ribonucleico (ARN) (incluido VP-001) o génica para una afección de la retina.
9. Tener antecedentes recientes (<6 meses) o consumo excesivo actual de drogas recreativas o alcohol, en opinión del investigador.
10. Cualquier patología de retina distinta de RP11 que a juicio del investigador pueda afectar los resultados del estudio.
11. Los participantes no deben tener ninguna condición, en opinión del investigador, que pueda ponerlos en mayor riesgo, confundir los datos del estudio o interferir significativamente con la participación del participante en el estudio.