MAD von IVT VP-001 bei Patienten mit PRPF31-Mutations-assoziierter Netzhautdystrophie (Wallaby)

Einschlusskriterien:

1. Männliches oder weibliches Geschlecht; ≥12 Jahre bei Studienbeginn (Besuch 2).
2. Eine molekulare (genetische) Diagnose der PRPF31-Mutation haben.
3. Sie haben eine klinische Diagnose einer PRPF31-Mutations-assoziierten Netzhautdystrophie, d. h. RP11. Die folgenden Erkrankungen dürfen eingeschlossen werden, wenn sie auf RP11 zurückzuführen sind und nach Ansicht des Prüfarztes die Studienauswertungen nicht beeinträchtigen oder abgeklungen sind: Makulaödem (intraretinale, subretinale oder andere Flüssigkeit), das eine regelmäßige Behandlung in geringerer Häufigkeit erfordert als alle 6 Wochen; Das Makulaödem muss vor dem Screening (Besuch 1) mindestens 3 Monate lang stabil sein. Der Prüfer muss den medizinischen Monitor der Studie konsultieren.
4. Wenn Sie ≥ 18 Jahre alt sind, verstehen Sie die Sprache der Einverständniserklärung und sind bereit und in der Lage, vor allen Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Wenn Sie minderjährig sind (12 bis <18 Jahre), ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter, der bereit und in der Lage ist, vor der Durchführung studienbezogener Verfahren eine schriftliche Genehmigung für die Teilnahme des Minderjährigen zu erteilen, und ein pädiatrischer Teilnehmer, der in der Lage ist, eine altersgerechte Zustimmung zur Studienteilnahme zu erteilen.
5. Wenn Sie ≥ 18 Jahre alt sind, sind Sie bereit, die Anweisungen zu befolgen und an allen geplanten Studienbesuchen teilzunehmen. Wenn ein Minderjähriger (12 bis <18 Jahre alt) in der Lage ist, alle Studienbewertungen abzuschließen, das Protokoll einzuhalten und über einen Elternteil oder Betreuer verfügt, der bereit und in der Lage ist, den Studienanweisungen zu folgen und bei Bedarf an Studienbesuchen mit dem Teilnehmer teilzunehmen, im Meinung des Ermittlers.

6. Erfüllt ≥1 der folgenden Kriterien für die Sehfunktion im untersuchten Auge:

   1. V4e-Gesichtsfeld >1000 Grad2, laut kinetischer Perimetrie
   2. <Mittlere Mikroperimetrieschwelle: >5 Dezibel (dB) bis <15 dB
   3. Sehschärfe: 20/40 bis einschließlich 20/200 (>35 und <70 Buchstaben laut Early-Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS])
   4. Länge der Ellipsoidzone (EZ) > 1000 Mikrometer, davon 500 Mikrometer zusammenhängend, laut SD-OCT
   5. FST-Grundlinie nicht schlechter als -20 dB
7. Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen durch Abstinenz sexuell inaktiv sein, was mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Teilnehmerin übereinstimmt, oder sie müssen sich bereit erklären, während der gesamten Studiendauer eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als hormonelle – orale, implantierbare, injizierbare oder transdermale Verhütungsmittel; mechanisch – Spermizid in Verbindung mit einer Barriere wie einem Kondom oder einem Diaphragma; Intrauterinpessar (IUP); oder chirurgische Sterilisation des Partners. Für nicht sexuell aktive Teilnehmer kann Abstinenz als geeignete Methode zur Empfängnisverhütung angesehen werden. Zu den Teilnehmern im gebärfähigen Alter zählen alle Teilnehmer, die eine Menarche erlebt haben und sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder sich nicht in der Postmenopause befinden (12 Monate nach der letzten Menstruation).

Ausschlusskriterien:

1. an einer unkontrollierten systemischen Erkrankung leiden, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Studie ausschließen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Infektionen, unkontrollierter erhöhter Blutdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Probleme mit der Blutzuckerkontrolle oder jede andere Erkrankung, die dazu führen könnte der Teilnehmer ist aufgrund der Studienabläufe gefährdet.
2. Mutationen in Genen, die autosomal-dominantes RP, X-chromosomal vererbtes RP verursachen, oder Vorhandensein biallelischer Mutationen in anderen autosomal-rezessiven RP-/Netzhautdystrophie-Genen als PRPF31-Mutationen.
3. Sie haben innerhalb von 2 Monaten Mittel gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder in den letzten 3 Monaten Kortikosteroid-Injektionen angewendet.

4. Habe Ozurdex gehabt

   • Implantate innerhalb von 3 Monaten eingesetzt oder Retisert
   • oder Iluvien
   • Implantate, die innerhalb von 3 Jahren vor Baseline (Besuch 2) platziert wurden.
5. Innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn (Besuch 2) sich einer vitreoretinalen Operation unterzogen haben (Sklerafalte, Pars-Plana-Vitrektomie, Entfernung eines heruntergefallenen Kerns oder einer Intraokularlinse, radiale Optikusneurotomie, Sheathotomie, zyklodestruktive Eingriffe oder mehrere Filtrationsoperationen [2 oder mehr]) ) oder eine andere Augenoperation.
6. Eine Trübung der Augenmedien oder eine schlechte Pupillenerweiterung haben, die eine qualitativ hochwertige ophthalmologische Beurteilung oder Fotografie nach Einschätzung des Prüfarztes unmöglich machen.
7. Sie haben innerhalb von 90 Tagen oder 5 geschätzten Halbwertszeiten nach dem Ausgangswert (Besuch 2) ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder planen, während des Studienzeitraums an einer anderen Studie zu Arzneimitteln oder Geräten teilzunehmen. Die Teilnahme an Beobachtungsstudien ist nach Ermessen des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor zulässig. Es wird davon ausgegangen, dass die Auswertungen der Beobachtungsstudien die Teilnahme an dieser Studie nicht beeinträchtigen würden.
8. Sie haben zuvor eine Zell-, Ribonukleinsäure- (RNA) (einschließlich VP-001) oder Gentherapie gegen eine Netzhauterkrankung erhalten.
9. Sie haben nach Ansicht des Prüfers eine aktuelle Vorgeschichte (<6 Monate) oder einen aktuellen übermäßigen Drogen- oder Alkoholkonsum in der Freizeit.
10. Jede andere Netzhautpathologie als RP11, die nach Ansicht des Prüfers die Studienergebnisse beeinflussen könnte.
11. Nach Ansicht des Prüfarztes sollten bei den Teilnehmern keine Bedingungen vorliegen, die den Teilnehmer einem erhöhten Risiko aussetzen, die Studiendaten verfälschen oder die Studienteilnahme des Teilnehmers erheblich beeinträchtigen könnten.