MAD IVT VP-001 у субъектов с дистрофией сетчатки, связанной с мутацией PRPF31 (Валлаби)

Критерии включения:

1. Мужской или женский пол; Возраст ≥12 лет на исходном уровне (Визит 2).
2. Иметь молекулярный (генетический) диагноз мутации PRPF31.
3. Иметь клинический диагноз дистрофии сетчатки, связанной с мутацией PRPF31, то есть RP11. Следующие состояния разрешены к включению, если они обусловлены RP11, если, по мнению исследователя, они не будут мешать оценкам исследования или разрешились: макулярный отек (интраретинальный, субретинальный или другая жидкость), требующий регулярного лечения с частотой менее чем каждые 6 недель; макулярный отек должен быть стабильным в течение как минимум 3 месяцев до скрининга (визит 1). Исследователь должен проконсультироваться с медицинским монитором исследования.
4. Если вам ≥18 лет, вы понимаете язык информированного согласия и готовы и способны предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования. Если несовершеннолетний (от 12 до <18 лет), родитель или законный опекун желает и может предоставить письменное разрешение на участие несовершеннолетнего до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием, а также участник-педиатр, способный предоставить соответствующее возрасту согласие на участие в исследовании.
5. Если вам ≥18 лет, вы готовы соблюдать инструкции и посещать все запланированные учебные визиты. Если несовершеннолетний (от 12 до <18 лет), способный пройти все тесты исследования, соблюдать протокол и иметь родителя или опекуна, желающего и способного следовать инструкциям исследования и посещать учебные визиты с участником по мере необходимости, в мнение следователя.

6. Соответствует ≥1 из следующих критериев зрительной функции исследуемого глаза:

   1. Поле зрения V4e >1000 град2 по кинетической периметрии
   2. <Средний порог микропериметрии: от >5 децибел (дБ) до <15 дБ
   3. Острота зрения: от 20/40 до 20/200 включительно (>35 и <70 букв согласно исследованию раннего лечения диабетической ретинопатии [ETDRS])
   4. Длина эллипсоидной зоны (EZ) > 1000 микрон, из которых 500 микрон являются смежными, по данным SD-OCT.
   5. Базовый уровень FST не хуже -20 дБ
7. Участники детородного возраста и участники мужского пола не должны быть беременными или кормящими грудью и должны быть сексуально неактивными путем воздержания, которое соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника, или соглашаться использовать адекватные противозачаточные средства на протяжении всего периода исследования. Адекватный контроль над рождаемостью определяется как гормональные – пероральные, имплантируемые, инъекционные или трансдермальные контрацептивы; механический – спермицид в сочетании с барьером, например презервативом или диафрагмой; внутриматочная спираль (ВМС); или хирургическая стерилизация партнера. Для несексуально активных участников воздержание можно рассматривать как адекватный метод контроля над рождаемостью. К участникам детородного возраста относятся все участники, у которых наступила менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе (через 12 месяцев после последней менструации).

Критерий исключения:

1. Имеете какое-либо неконтролируемое системное заболевание, которое, по мнению исследователя, может препятствовать участию в исследовании, включая, помимо прочего, инфекцию, неконтролируемое повышенное кровяное давление, сердечно-сосудистые заболевания или проблемы с гликемическим контролем, или любое другое медицинское состояние, которое может поставить участник, подвергающийся риску из-за процедур исследования.
2. Мутации в генах, которые вызывают аутосомно-доминантный RP, X-сцепленный RP или наличие биаллельных мутаций в аутосомно-рецессивных RP/генах дистрофии сетчатки, отличных от мутаций PRPF31.
3. Использовали препараты против фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) в течение 2 месяцев или инъекции кортикостероидов в течение последних 3 месяцев.

4. Пила Озурдекс.

   • имплантаты, установленные в течение 3 месяцев или Retisert
   • или Илувиен
   • имплантаты, установленные в течение 3 лет до исходного уровня (визит 2).
5. В течение 3 месяцев до исходного уровня (визит 2) были перенесены какие-либо витреоретинальные операции (пластика склеры, витрэктомия плоской части глаза, извлечение выпавшего ядра или интраокулярной линзы, лучевая невротомия зрительного нерва, шитотомия, циклодеструктивные процедуры или множественные фильтрационные операции [2 или более]). ) или любая другая глазная операция.
6. Имеют помутнение глазных сред или плохое расширение зрачков, что препятствует качественному офтальмологическому обследованию или фотографированию по оценке исследователя.
7. Использовали любой исследуемый препарат или устройство в течение 90 дней или 5 расчетных периодов полураспада от исходного уровня (посещение 2), в зависимости от того, что дольше, или планируете участвовать в другом исследовании препарата или устройства в течение периода исследования. Участие в наблюдательных исследованиях допускается по усмотрению исследователя и после консультации с медицинским наблюдателем. Предполагается, что оценки наблюдательных испытаний не помешают участию в этом исследовании.
8. Ранее получали клеточную терапию, рибонуклеиновую кислоту (РНК) (включая VP-001) или генную терапию по поводу заболевания сетчатки.
9. По мнению исследователя, в недавнем анамнезе (<6 месяцев) или в настоящее время чрезмерное употребление наркотиков или алкоголя в рекреационных целях.
10. Любая патология сетчатки, кроме RP11, которая, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования.
11. По мнению исследователя, у участников не должно быть никаких условий, которые могут подвергнуть участника повышенному риску, исказить данные исследования или существенно помешать участию участника в исследовании.