MAD de IVT VP-001 em indivíduos com distrofia retiniana associada à mutação PRPF31 (Wallaby)

Critério de inclusão:

1. Sexo masculino ou feminino; ≥12 anos de idade na linha de base (Visita 2).
2. Ter um diagnóstico molecular (genético) da mutação PRPF31.
3. Ter diagnóstico clínico de distrofia retiniana associada à mutação PRPF31, ou seja, RP11. As seguintes condições são permitidas para inclusão se forem devidas a RP11, se na opinião do investigador não interferirem nas avaliações do estudo ou tiverem sido resolvidas: edema macular (intra-retiniano, sub-retiniano ou outro fluido) que requer tratamento regular com uma frequência de menos do que a cada 6 semanas; o edema macular deve estar estável por pelo menos 3 meses antes da triagem (Visita 1). O investigador deve consultar o Monitor Médico do estudo.
4. Se tiver ≥18 anos de idade, compreender a linguagem do consentimento informado e estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo. Se for menor (12 a <18 anos de idade), um dos pais ou responsável legal disposto e capaz de fornecer permissão por escrito para a participação do menor antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo e participante pediátrico capaz de fornecer consentimento adequado à idade para participação no estudo.
5. Se tiver ≥18 anos de idade, esteja disposto a cumprir as instruções e comparecer a todas as visitas agendadas do estudo. Se for menor (12 a <18 anos de idade), capaz de completar todas as avaliações do estudo, cumprir o protocolo e tiver um dos pais ou cuidador disposto e capaz de seguir as instruções do estudo e comparecer às visitas do estudo com o participante conforme necessário, no opinião do investigador.

6. Atende ≥1 dos seguintes itens para função visual no olho do estudo:

   1. Campo visual V4e >1000 graus2, por perimetria cinética
   2. <Limite médio de microperimetria: >5 decibéis (dB) a <15dB
   3. Acuidade visual: 20/40 a 20/200 inclusive (>35 e <70 letras pelo Early-Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS])
   4. Comprimento da zona elipsóide (EZ) >1000 mícrons, dos quais 500 mícrons são contíguos, por SD-OCT
   5. Linha de base do FST não pior que -20 dB
7. Os participantes com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino não devem estar grávidas ou amamentando e devem ser sexualmente inativos por abstinência, o que é consistente com o estilo de vida preferido e habitual do participante ou concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados durante todo o período do estudo. O controle de natalidade adequado é definido como contraceptivos hormonais - orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos; mecânico - espermicida em conjunto com uma barreira como preservativo ou diafragma; dispositivo intrauterino (DIU); ou esterilização cirúrgica do parceiro. Para participantes não sexualmente ativos, a abstinência pode ser considerada um método adequado de controle de natalidade. Os participantes com potencial para engravidar incluem todos os participantes que tiveram menarca e não foram submetidos a esterilização cirúrgica bem-sucedida (laqueadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou não estão na pós-menopausa (12 meses após a última menstruação).

Critério de exclusão:

1. Ter qualquer doença sistêmica não controlada que, na opinião do Investigador, impediria a participação no estudo que inclui, mas não está limitada a infecção, pressão arterial elevada não controlada, doença cardiovascular ou problemas de controle glicêmico, ou qualquer outra condição médica que possa colocar o participante em risco devido aos procedimentos do estudo.
2. Mutações em genes que causam RP autossômico dominante, RP Xlinked ou presença de mutações bialélicas em genes de RP autossômico recessivo/distrofia retiniana diferentes de mutações PRPF31.
3. Ter usado agentes antifator de crescimento endotelial vascular (VEGF) nos últimos 2 meses ou injeções de corticosteroides nos últimos 3 meses.

4. Já tomei Ozurdex

   • implantes colocados dentro de 3 meses ou Retisert
   • ou Iluvien
   • implantes colocados 3 anos antes da linha de base (Visita 2).
5. Nos 3 meses anteriores à consulta inicial (Visita 2), foram submetidos a qualquer cirurgia vitreorretiniana (fivela escleral, vitrectomia via pars plana, recuperação de núcleo caído ou lente intraocular, neurotomia óptica radial, sheathotomia, procedimentos ciclodestrutivos ou cirurgias de filtração múltipla [2 ou mais] ) ou qualquer outra cirurgia ocular.
6. Apresentar opacidade da mídia ocular ou má dilatação pupilar, proibindo avaliação oftalmológica de qualidade ou fotografia, conforme avaliado pelo investigador.
7. Ter usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas estimadas da linha de base (Visita 2), o que for mais longo, ou planejar participar de outro estudo de medicamento ou dispositivo durante o período do estudo. A participação em ensaios observacionais é permitida com base no critério do investigador e na consulta com o Monitor Médico. Supõe-se que as avaliações do ensaio observacional não interfeririam na participação neste estudo.
8. Ter recebido qualquer célula anterior, ácido ribonucleico (RNA) (incluindo VP-001) ou terapia genética para uma condição da retina.
9. Ter história recente (<6 meses) ou uso excessivo atual de drogas recreativas ou álcool, na opinião do investigador.
10. Qualquer patologia retiniana diferente de RP11 que, na opinião do investigador, possa afetar os resultados do estudo.
11. Os participantes não devem ter quaisquer condições, na opinião do investigador, que possam colocar o participante em risco aumentado, confundir os dados do estudo ou interferir significativamente na participação do participante no estudo.