MAD van IVT VP-001 bij PRPF31-mutatie-geassocieerde retinale dystrofie-proefpersonen (wallaby)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk of vrouwelijk geslacht; ≥12 jaar oud bij baseline (bezoek 2).
2. Een moleculaire (genetische) diagnose van PRPF31-mutatie hebben.
3. Een klinische diagnose hebben van PRPF31-mutatie-geassocieerde retinale dystrofie, dat wil zeggen RP11. De volgende aandoeningen mogen worden opgenomen als ze het gevolg zijn van RP11 en als ze naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksevaluaties niet zullen verstoren of zijn verdwenen: macula-oedeem (intraretinaal, subretinaal of ander vocht) dat regelmatige behandeling vereist met een frequentie van minder dan elke 6 weken; macula-oedeem moet vóór de screening minimaal 3 maanden stabiel zijn (bezoek 1). De onderzoeker dient overleg te plegen met de studie Medische Monitor.
4. Als u ≥18 jaar oud bent, de taal van de geïnformeerde toestemming begrijpt en bereid en in staat bent om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures. Als een minderjarige (12 tot <18 jaar oud) een ouder of wettelijke voogd is die bereid en in staat is om schriftelijke toestemming te geven voor de deelname van de minderjarige voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures en een pediatrische deelnemer die in staat is om bij zijn leeftijd passende toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
5. Als u ≥18 jaar oud bent, bereid bent de instructies op te volgen en alle geplande studiebezoeken bij te wonen. Als een minderjarige (12 tot <18 jaar) alle onderzoeksbeoordelingen kan voltooien, aan het protocol voldoet en een ouder of verzorger heeft die bereid en in staat is om de onderzoeksinstructies op te volgen en indien nodig studiebezoeken met de deelnemer bij te wonen, in de mening van de onderzoeker.

6. Voldoet aan ≥1 van de volgende punten voor visuele functie in het onderzoeksoog:

   1. V4e gezichtsveld >1000 graden2, per kinetische perimetrie
   2. <Gemiddelde microperimetriedrempel: >5 decibel (dB) tot <15dB
   3. Gezichtsscherpte: 20/40 tot en met 20/200 (>35 en <70 letters volgens Early-Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS])
   4. Ellipsoïde zone (EZ) lengte >1000 micron, waarvan 500 micron aaneengesloten is, door SD-OCT
   5. FST-basislijn niet slechter dan -20 dB
7. Deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten seksueel inactief zijn door onthouding, wat consistent is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer, of ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als hormonale – orale, implanteerbare, injecteerbare of transdermale anticonceptiva; mechanisch - zaaddodend middel in combinatie met een barrière zoals een condoom of diafragma; spiraaltje (spiraaltje); of chirurgische sterilisatie van de partner. Voor niet-seksueel actieve deelnemers kan onthouding worden beschouwd als een adequate anticonceptiemethode. Tot de deelnemers die zwanger kunnen worden behoren alle deelnemers die de menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bilaterale afbinden van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn (12 maanden na de laatste menstruatie).

Uitsluitingscriteria:

1. Als u een ongecontroleerde systemische ziekte heeft die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten, waaronder maar niet beperkt tot infectie, ongecontroleerde verhoogde bloeddruk, hart- en vaatziekten of problemen met de bloedglucoseregulatie, of enige andere medische aandoening waardoor de deelnemer die risico loopt als gevolg van onderzoeksprocedures.
2. Mutaties in genen die autosomaal dominante RP, Xlinked RP veroorzaken, of aanwezigheid van biallelische mutaties in autosomaal recessieve RP/retinale dystrofiegenen anders dan PRPF31-mutaties.
3. U heeft binnen 2 maanden anti-vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) middelen gebruikt of in de afgelopen 3 maanden corticosteroïde-injecties.

4. Ozurdex gehad

   • implantaten geplaatst binnen 3 maanden of Retisert
   • of Iluvien
   • implantaten geplaatst binnen 3 jaar voorafgaand aan de baseline (bezoek 2).
5. Binnen 3 maanden voorafgaand aan de baseline (bezoek 2) een vitreoretinale operatie heeft ondergaan (sclerale gesp, pars plana vitrectomie, verwijdering van een gevallen kern of intraoculaire lens, radiale optische neurotomie, sheathotomie, cyclodestructieve procedures of meerdere filtratieoperaties [2 of meer] ) of een andere oogoperatie.
6. Er is sprake van ondoorzichtigheid van de oogmedia of een slechte pupilverwijding, waardoor kwaliteit van de oogheelkundige evaluatie of fotografie wordt belemmerd, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat heeft gebruikt binnen 90 dagen of 5 geschatte halfwaardetijden van de uitgangswaarde (bezoek 2), afhankelijk van wat het langst is, of van plan bent deel te nemen aan een ander onderzoek naar een medicijn of apparaat tijdens de onderzoeksperiode. Deelname aan observationele onderzoeken is toegestaan ​​op basis van het oordeel van de onderzoeker en overleg met de Medische Monitor. Aangenomen wordt dat de observationele proefevaluaties de deelname aan dit onderzoek niet zouden belemmeren.
8. U heeft eerder cel-, ribonucleïnezuur (RNA) (waaronder VP-001) of gentherapie ontvangen voor een netvliesaandoening.
9. Een recente geschiedenis (<6 maanden) of huidig ​​overmatig recreatief drugs- of alcoholgebruik hebben, naar de mening van de onderzoeker.
10. Elke retinale pathologie anders dan RP11 die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksresultaten zou kunnen beïnvloeden.
11. Naar de mening van de onderzoeker mogen er voor de deelnemers geen omstandigheden gelden die de deelnemer een verhoogd risico kunnen opleveren, de onderzoeksgegevens kunnen verwarren of de deelname aan het onderzoek van de deelnemer aanzienlijk kunnen belemmeren.