IVT VP-001 MAD PRPF31 mutációval összefüggő retinális disztrófiás alanyokban (Wallaby)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női nem; ≥12 éves az alaphelyzetben (2. látogatás).
2. Rendelkezik a PRPF31 mutáció molekuláris (genetikai) diagnózisával.
3. Klinikai diagnózisa PRPF31 mutációval összefüggő retina dystrophia, azaz RP11. A következő állapotok felvétele megengedett, ha az RP11 miatt, ha a vizsgáló véleménye szerint nem zavarják a vizsgálat értékelését, vagy megszűntek: makulaödéma (intraretinális, subretinális vagy egyéb folyadék), amely rendszeres kezelést igényel, kisebb gyakorisággal mint 6 hetente; a makulaödémának stabilnak kell lennie legalább 3 hónapig a szűrés előtt (1. látogatás). A vizsgálónak konzultálnia kell a vizsgálati orvosi monitorral.
4. Ha legalább 18 éves, megértse a beleegyezés nyelvét, és hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármilyen vizsgálati eljárás előtt. Ha kiskorú (12 és 18 év közötti), akkor egy szülő vagy törvényes gyám, aki hajlandó és képes írásbeli engedélyt adni a kiskorú részvételére a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt, valamint a gyermekgyógyászati ​​résztvevő, aki képes korának megfelelő hozzájárulást adni a vizsgálatban való részvételhez.
5. Ha 18 évesnél idősebb, hajlandó betartani az utasításokat, és részt venni az összes tervezett tanulmányi látogatáson. Ha egy kiskorú (12 és 18 év közötti), aki képes az összes vizsgálati értékelést elvégezni, megfelel a protokollnak, és van egy szülője vagy gondozója, aki hajlandó és képes követni a tanulmányi utasításokat, és szükség szerint részt venni a résztvevővel együtt tanulmányi látogatásokon, a nyomozó véleménye.

6. Az alábbiak közül ≥1-nek megfelel a vizsgált szem látási funkciójára vonatkozóan:

   1. V4e látómező >1000 fok2, kinetikai kerületenként
   2. <Átlagos mikroperimetriás küszöb: >5 decibel (dB) és <15dB
   3. Látásélesség: 20/40 és 20/200 között (>35 és <70 betű a korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálat szerint [ETDRS])
   4. Az ellipszoid zóna (EZ) hossza >1000 mikron, ebből 500 mikron egybefüggő, SD-OCT szerint
   5. Az FST alapvonala nem rosszabb, mint -20 dB
7. A fogamzóképes korú résztvevők és a férfi résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptatók, és szexuálisan inaktívaknak kell lenniük az absztinencia miatt, ami összhangban van a résztvevő preferált és szokásos életmódjával, vagy beleegyezniük kell a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat teljes időtartama alatt. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása szerint a hormonális – orális, beültethető, injekciós vagy transzdermális fogamzásgátlók; mechanikus - spermicid gáttal, például óvszerrel vagy membránnal együtt; intrauterin eszköz (IUD); vagy a partner műtéti sterilizálása. A nem szexuálisan aktív résztvevők esetében az absztinencia megfelelő fogamzásgátlási módszernek tekinthető. A fogamzóképes korban lévő résztvevők közé tartozik minden olyan résztvevő, aki menarcheát élt át, és nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy nem posztmenopauzás (12 hónappal az utolsó menstruáció után).

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen kontrollálatlan szisztémás betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzést, a kontrollálatlan magas vérnyomást, a szív- és érrendszeri betegséget vagy a glikémiás kontroll problémáit, vagy bármilyen más egészségügyi állapotot, amely a vizsgálati eljárások miatt veszélyeztetett résztvevő.
2. Autoszomális domináns RP-t, Xlinked RP-t okozó gének mutációi vagy biallélikus mutációk jelenléte autoszomális recesszív RP/retina dystrophia génekben, kivéve a PRPF31 mutációkat.
3. 2 hónapon belül antivaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) vagy kortikoszteroid injekciót használt az elmúlt 3 hónapban.

4. Volt már Ozurdex

   • 3 hónapon belül behelyezett implantátumok vagy Retisert
   • vagy Iluvien
   • az alaphelyzetet megelőző 3 éven belül behelyezett implantátumok (2. látogatás).
5. Az alaphelyzetet (2. látogatás) megelőző 3 hónapon belül bármilyen vitreoretinális műtéten (scleralis csat, pars plana vitrectomia, leesett mag vagy intraokuláris lencse eltávolítása, radiális optikai neurotómia, sheathotomia, ciklodestruktív beavatkozás vagy többszörös szűrési műtét [2 vagy több]) esett át. ) vagy bármilyen más szemműtét.
6. Az okuláris közeg átlátszatlansága vagy gyenge pupillatágulása megtiltja a minőségi szemészeti értékelést vagy fényképezést, ahogy azt a vizsgáló értékelte.
7. Használt bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt a kiindulási állapottól számított 90 napon vagy 5 becsült felezési időn belül (2. látogatás), attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy tervezi, hogy a vizsgálati időszak alatt részt vesz egy másik, gyógyszerrel vagy eszközzel kapcsolatos vizsgálatban. A megfigyelő vizsgálatokban való részvétel megengedett a vizsgáló mérlegelése és az orvosi monitorral folytatott konzultáció alapján. Feltételezhető, hogy a megfigyelési kísérletek értékelései nem zavarják a tanulmányban való részvételt.
8. Korábban kapott bármilyen sejt-, ribonukleinsavat (RNS-t) (beleértve a VP-001-et) vagy génterápiát retinabetegség miatt.
9. A vizsgáló véleménye szerint a közelmúltban (<6 hónap) vagy túlzott mértékű rekreációs kábítószer- vagy alkoholfogyasztása van.
10. Az RP11-től eltérő retinális patológia, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket.
11. A vizsgáló véleménye szerint a résztvevőknek nem szabad olyan körülményekkel rendelkezniük, amelyek fokozott kockázatnak tehetik ki a résztvevőt, megzavarhatják a vizsgálati adatokat, vagy jelentősen megzavarhatják a résztvevő vizsgálatban való részvételét.