MAD di IVT VP-001 in soggetti con distrofia retinica associata a mutazione PRPF31 (Wallaby)

Criterio di inclusione:

1. Sesso maschile o femminile; ≥12 anni di età al basale (visita 2).
2. Avere una diagnosi molecolare (genetica) di mutazione PRPF31.
3. Avere una diagnosi clinica di distrofia retinica associata alla mutazione PRPF31, ovvero RP11. Le seguenti condizioni possono essere incluse se dovute a RP11, se a giudizio dello sperimentatore non interferiscono con le valutazioni dello studio o si sono risolte: edema maculare (intraretinico, sottoretinico o altro fluido) che richiede un trattamento regolare con una frequenza inferiore che ogni 6 settimane; l'edema maculare deve essere stabile per almeno 3 mesi prima dello screening (Visita 1). Lo sperimentatore deve consultare il Medical Monitor dello studio.
4. Se di età ≥ 18 anni, comprendere la lingua del consenso informato ed essere disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio. Se si tratta di un minore (da 12 a <18 anni di età), un genitore o tutore legale disposto e in grado di fornire un'autorizzazione scritta per la partecipazione del minore prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio e un partecipante pediatrico in grado di fornire il consenso adeguato all'età per la partecipazione allo studio.
5. Se di età ≥ 18 anni, essere disposto a rispettare le istruzioni e partecipare a tutte le visite di studio programmate. Se un minore (da 12 a <18 anni di età), in grado di completare tutte le valutazioni dello studio, rispettare il protocollo e avere un genitore o una persona che se ne prende cura disposto e in grado di seguire le istruzioni dello studio e partecipare alle visite di studio con il partecipante come richiesto, nel parere dell'investigatore.

6. Soddisfa ≥ 1 dei seguenti criteri per la funzione visiva nell'occhio dello studio:

   1. Campo visivo V4e >1000 gradi2, per perimetria cinetica
   2. <Soglia microperimetrica media: da >5 decibel (dB) a <15dB
   3. Acuità visiva: da 20/40 a 20/200 inclusi (>35 e <70 lettere secondo l'Early-Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS])
   4. Lunghezza della zona ellissoidale (EZ) > 1000 micron, di cui 500 micron contigui, mediante SD-OCT
   5. Linea di base FST non peggiore di -20 dB
7. I partecipanti in età fertile e i partecipanti di sesso maschile non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono essere sessualmente inattivi per astinenza, che è coerente con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante o accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite per tutta la durata dello studio. Per adeguato controllo delle nascite si intendono i contraccettivi ormonali – orali, impiantabili, iniettabili o transdermici; meccanico - spermicida in combinazione con una barriera come un preservativo o un diaframma; dispositivo intrauterino (IUD); o sterilizzazione chirurgica del partner. Per i partecipanti non sessualmente attivi, l’astinenza può essere considerata un metodo adeguato di controllo delle nascite. I partecipanti in età fertile includono tutti i partecipanti che hanno avuto il menarca e non sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica con successo (legatura tubarica bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa (12 mesi dopo l'ultima mestruazione).

Criteri di esclusione:

1. Presenta qualsiasi malattia sistemica non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio che include ma non è limitata a infezioni, pressione sanguigna elevata incontrollata, malattie cardiovascolari o problemi di controllo glicemico o qualsiasi altra condizione medica che possa mettere il partecipante a rischio a causa delle procedure dello studio.
2. Mutazioni nei geni che causano RP autosomica dominante, RP Xlinked o presenza di mutazioni bialleliche nei geni RP/distrofia retinica autosomica recessiva diversi dalle mutazioni PRPF31.
3. Hanno utilizzato agenti anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) entro 2 mesi o iniezioni di corticosteroidi negli ultimi 3 mesi.

4. Ho avuto Ozurdex

   • impianti inseriti entro 3 mesi o Retisert
   • o Iluvien
   • impianti posizionati entro 3 anni prima del basale (Visita 2).
5. Nei 3 mesi precedenti al basale (Visita 2), sono stati sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico vitreoretinico (inarcamento sclerale, vitrectomia pars plana, recupero di un nucleo caduto o di una lente intraoculare, neurotomia ottica radiale, guainotomia, procedure ciclodistruttive o interventi chirurgici di filtrazione multipla [2 o più] ) o qualsiasi altro intervento chirurgico oculare.
6. Presentare opacità dei media oculari o scarsa dilatazione pupillare che impedisce la valutazione oftalmica o la fotografia di qualità, come valutato dallo sperimentatore.
7. Aver utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 90 giorni o 5 emivite stimate rispetto al basale (Visita 2), a seconda di quale periodo sia più lungo, o pianificare di partecipare a un altro studio sul farmaco o dispositivo durante il periodo di studio. La partecipazione a studi osservazionali è consentita in base alla discrezione dello sperimentatore e alla consultazione con il Medical Monitor. Si presume che le valutazioni dello studio osservazionale non interferiscano con la partecipazione a questo studio.
8. Hanno ricevuto in precedenza qualsiasi terapia cellulare, acido ribonucleico (RNA) (incluso VP-001) o terapia genica per una condizione retinica.
9. Avere una storia recente (<6 mesi) o attuale uso eccessivo di droghe o alcol a scopo ricreativo, secondo l'opinione dello sperimentatore.
10. Qualsiasi patologia retinica diversa da RP11 che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influenzare i risultati dello studio.
11. I partecipanti non devono presentare alcuna condizione, a giudizio dello sperimentatore, che possa comportare un rischio maggiore per il partecipante, confondere i dati dello studio o interferire in modo significativo con la partecipazione del partecipante allo studio.