MAD d'IVT VP-001 chez des sujets atteints de dystrophie rétinienne associée à la mutation PRPF31 (Wallaby)

Critère d'intégration:

1. Sexe masculin ou féminin ; ≥ 12 ans au départ (visite 2).
2. Avoir un diagnostic moléculaire (génétique) de mutation PRPF31.
3. Avoir un diagnostic clinique de dystrophie rétinienne associée à la mutation PRPF31, c'est-à-dire RP11. Les conditions suivantes peuvent être incluses si elles sont dues au RP11, si, de l'avis de l'investigateur, elles n'interfèrent pas avec les évaluations de l'étude ou ont été résolues : œdème maculaire (intrarétinien, sous-rétinien ou autre liquide) nécessitant un traitement régulier à une fréquence inférieure que toutes les 6 semaines ; l'œdème maculaire doit être stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage (visite 1). L'investigateur doit consulter le moniteur médical de l'étude.
4. Si vous avez ≥ 18 ans, comprenez le langage du consentement éclairé et êtes disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude. S'il s'agit d'un mineur (âgé de 12 à <18 ans), un parent ou un tuteur légal disposé et capable de fournir une autorisation écrite pour la participation du mineur avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude et un participant pédiatrique capable de donner son consentement adapté à son âge pour la participation à l'étude.
5. Si vous avez ≥ 18 ans, êtes prêt à vous conformer aux instructions et à assister à toutes les visites d'étude programmées. S'il s'agit d'un mineur (âgé de 12 à <18 ans), capable de compléter toutes les évaluations de l'étude, de se conformer au protocole et d'avoir un parent ou un tuteur disposé et capable de suivre les instructions de l'étude et d'assister aux visites d'étude avec le participant selon les besoins, dans le avis de l'enquêteur.

6. Répond à ≥ 1 des critères suivants pour la fonction visuelle dans l’œil étudié :

   1. Champ visuel V4e > 1 000 deg2, par périmétrie cinétique
   2. <Seuil micropérimétrique moyen : >5 décibels (dB) à <15dB
   3. Acuité visuelle : 20/40 à 20/200 inclus (> 35 et < 70 lettres selon l'étude sur la rétinopathie diabétique à traitement précoce [ETDRS])
   4. Longueur de la zone ellipsoïde (EZ) > 1 000 microns, dont 500 microns contigus, par SD-OCT
   5. Ligne de base FST pas pire que -20 dB
7. Les participantes en âge de procréer et les participants masculins ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent être sexuellement inactifs par abstinence, ce qui est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive adéquate pendant toute la durée de l'étude. Une contraception adéquate est définie comme des contraceptifs hormonaux - oraux, implantables, injectables ou transdermiques ; mécanique - spermicide associé à une barrière telle qu'un préservatif ou un diaphragme ; dispositif intra-utérin (DIU); ou stérilisation chirurgicale du partenaire. Pour les participants non sexuellement actifs, l'abstinence peut être considérée comme une méthode adéquate de contrôle des naissances. Les participantes en âge de procréer comprennent toutes les participantes qui ont eu leurs premières règles et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (ligature des trompes bilatérale, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui ne sont pas ménopausées (12 mois après les dernières règles).

Critère d'exclusion:

1. Vous souffrez d'une maladie systémique incontrôlée qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait la participation à l'étude, notamment, mais sans s'y limiter, une infection, une pression artérielle élevée incontrôlée, une maladie cardiovasculaire ou des problèmes de contrôle glycémique, ou tout autre problème médical pouvant mettre en danger le participant à risque en raison des procédures d'étude.
2. Mutations dans les gènes qui provoquent la RP autosomique dominante, la RP liée à l'X ou la présence de mutations bialléliques dans les gènes autosomiques récessifs de RP/dystrophie rétinienne autres que les mutations PRPF31.
3. Avoir utilisé des agents anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) dans les 2 mois ou des injections de corticostéroïdes au cours des 3 derniers mois.

4. J'ai pris Ozurdex

   • implants posés dans les 3 mois ou Retisert
   • ou Iluvien
   • implants posés dans les 3 ans précédant la ligne de base (visite 2).
5. Dans les 3 mois précédant le départ (visite 2), avoir subi une chirurgie vitréo-rétinienne (boucle sclérale, vitrectomie par la pars plana, récupération d'un noyau ou d'une lentille intraoculaire échappée, neurotomie optique radiale, sheathotomie, procédures cyclodestructives ou chirurgies de filtration multiples [2 ou plus] ) ou toute autre chirurgie oculaire.
6. Avoir une opacité des médias oculaires ou une mauvaise dilatation pupillaire interdisant une évaluation ophtalmique ou une photographie de qualité, telle qu'évaluée par l'investigateur.
7. Avoir utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 90 jours ou 5 demi-vies estimées de la ligne de base (visite 2), selon la période la plus longue, ou prévoyez de participer à une autre étude sur un médicament ou un dispositif pendant la période d'étude. La participation aux essais observationnels est autorisée sur la base de la discrétion de l'investigateur et de la consultation du moniteur médical. On suppose que les évaluations des essais observationnels n'interféreraient pas avec la participation à cette étude.
8. Avoir déjà reçu une thérapie cellulaire, d'acide ribonucléique (ARN) (y compris VP-001) ou génique pour une maladie rétinienne.
9. Avoir des antécédents récents (<6 mois) ou une consommation excessive actuelle de drogues récréatives ou d'alcool, de l'avis de l'enquêteur.
10. Toute pathologie rétinienne autre que RP11 qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter les résultats de l'étude.
11. Les participants ne doivent présenter aucune condition, de l'avis de l'investigateur, qui pourrait exposer le participant à un risque accru, confondre les données de l'étude ou interférer de manière significative avec la participation du participant à l'étude.