MAD av IVT VP-001 i PRPF31 mutasjonsassosierte retinal dystrofi-emner (Wallaby)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlig eller kvinnelig kjønn; ≥12 år ved baseline (besøk 2).
2. Har en molekylær (genetisk) diagnose av PRPF31-mutasjon.
3. Har en klinisk diagnose av PRPF31 mutasjonsassosiert retinal dystrofi, det vil si RP11. Følgende forhold er tillatt for inkludering hvis de på grunn av RP11, hvis de etter etterforskeren ikke vil forstyrre studieevalueringer eller har løst seg: makulaødem (intraretinal, subretinal eller annen væske) som krever regelmessig behandling med en frekvens på mindre enn hver 6. uke; makulaødem må være stabilt i minst 3 måneder før screening (besøk 1). Utforskeren må rådføre seg med studien Medical Monitor.
4. Hvis ≥18 år gammel, forstå språket til det informerte samtykket og være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer. Hvis en mindreårig (12 til <18 år), en forelder eller verge som er villig og i stand til å gi skriftlig tillatelse for den mindreåriges deltakelse før utføring av studierelaterte prosedyrer og pediatrisk deltaker som er i stand til å gi aldersegnet samtykke for studiedeltakelse.
5. Hvis ≥18 år, er villig til å følge instruksjonene og delta på alle planlagte studiebesøk. Hvis en mindreårig (12 til <18 år) er i stand til å fullføre alle studievurderinger, overholde protokollen og har en forelder eller omsorgsperson som er villig og i stand til å følge studieinstruksjonene og delta på studiebesøk med deltakeren etter behov, i etterforskerens mening.

6. Oppfyller ≥1 av følgende for visuell funksjon i studieøyet:

   1. V4e synsfelt >1000 grader2, per kinetisk perimetri
   2. <Gjennomsnittlig mikroperimetriterskel: >5 desibel (dB) til <15dB
   3. Synsstyrke: 20/40 til og med 20/200 (>35 og <70 bokstaver etter tidlig behandlingsstudie for diabetesretinopati [ETDRS])
   4. Ellipsoid zone (EZ) lengde >1000 mikron, hvorav 500 mikron er sammenhengende, av SD-OCT
   5. FST baseline ikke dårligere enn -20 dB
7. Deltakere i fertil alder og mannlige deltakere må ikke være gravide eller ammende og må være seksuelt inaktive ved avholdenhet, noe som er i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren, eller godta å bruke tilstrekkelig prevensjon gjennom studiens varighet. Adekvat prevensjon er definert som hormonelle - orale, implanterbare, injiserbare eller transdermale prevensjonsmidler; mekanisk - spermicid i forbindelse med en barriere som kondom eller diafragma; intrauterin enhet (IUD); eller kirurgisk sterilisering av partner. For ikke-seksuelt aktive deltakere kan avholdenhet betraktes som en adekvat prevensjonsmetode. Deltakere i fertil alder inkluderer alle deltakere som har opplevd menarke og ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausale (12 måneder etter siste menstruasjon).

Ekskluderingskriterier:

1. Har noen ukontrollert systemisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i studien som inkluderer, men ikke er begrenset til, infeksjon, ukontrollert forhøyet blodtrykk, kardiovaskulær sykdom eller problemer med glykemisk kontroll, eller enhver annen medisinsk tilstand som kan føre til deltakeren i faresonen på grunn av studieprosedyrer.
2. Mutasjoner i gener som forårsaker autosomal dominant RP, Xlinked RP, eller tilstedeværelse av bialleliske mutasjoner i autosomale recessive RP/retinal dystrofi-gener andre enn PRPF31-mutasjoner.
3. Har brukt midler mot vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) innen 2 måneder eller kortikosteroidinjeksjoner i løpet av de siste 3 månedene.

4. Har hatt Ozurdex

   • implantater plassert innen 3 måneder eller Retisert
   • eller Iluvien
   • implantater plassert innen 3 år før baseline (besøk 2).
5. Innen 3 måneder før baseline (besøk 2), har gjennomgått noen vitreoretinal kirurgi (skleral spenne, pars plana vitrektomi, gjenfinning av en droppet kjerne eller intraokulær linse, radial optisk neurotomi, sheatotomi, syklodestruktive prosedyrer eller flere filtreringsoperasjoner [2 eller flere] ) eller annen øyekirurgi.
6. Har okulær mediaopasitet eller dårlig pupilledilasjon som forbyr oftalmisk evaluering eller fotografering av høy kvalitet, som vurdert av etterforskeren.
7. Har brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 90 dager eller 5 estimerte halveringstider etter baseline (besøk 2), avhengig av hva som er lengst, eller planlegger å delta i en annen studie av medikament eller utstyr i løpet av studieperioden. Deltakelse i observasjonsstudier er tillatt basert på etterforskerens skjønn og konsultasjon med medisinsk monitor. Det antas at evalueringene av observasjonsstudiene ikke ville forstyrre deltakelsen i denne studien.
8. Har mottatt noen tidligere celle, ribonukleinsyre (RNA) (inkludert VP-001), eller genterapi for en retinal tilstand.
9. Har en nylig historie (<6 måneder) eller nåværende overdreven bruk av rusmidler eller alkohol, etter etterforskerens mening.
10. Enhver annen retinal patologi enn RP11 som etter etterforskerens mening kan påvirke studieresultatene.
11. Deltakere bør ikke ha noen forhold, etter etterforskerens mening, som kan sette deltakeren i økt risiko, forvirre studiedata eller vesentlig forstyrre deltakerens deltakelse i studien.