MAD av IVT VP-001 i PRPF31 mutationsassocierade retinal dystrofi-ämnen (Wallaby)

Inklusionskriterier:

1. Manligt eller kvinnligt kön; ≥12 års ålder vid baslinjen (besök 2).
2. Har en molekylär (genetisk) diagnos av PRPF31-mutation.
3. Har en klinisk diagnos av PRPF31 mutationsassocierad retinal dystrofi, det vill säga RP11. Följande tillstånd är tillåtna för inkludering om på grund av RP11, om de enligt utredaren inte kommer att störa studieutvärderingarna eller har löst sig: makulärt ödem (intraretinalt, subretinalt eller annan vätska) som kräver regelbunden behandling med en frekvens av mindre än var sjätte vecka; Makulaödem måste vara stabilt i minst 3 månader före screening (besök 1). Utredaren måste rådgöra med studien Medical Monitor.
4. Om ≥18 år, förstå språket för det informerade samtycket och är villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer. Om en minderårig (12 till <18 år), en förälder eller vårdnadshavare som vill och kan ge skriftligt tillstånd för den minderåriges deltagande innan några studierelaterade procedurer utförs och en pediatrisk deltagare kan ge ett åldersanpassat samtycke för deltagande i studien.
5. Om ≥18 år, är villig att följa instruktionerna och närvara vid alla schemalagda studiebesök. Om en minderårig (12 till <18 år) kan slutföra alla studiebedömningar, följa protokollet och har en förälder eller vårdgivare som är villig och kapabel att följa studieinstruktioner och delta i studiebesök med deltagaren vid behov, i utredarens yttrande.

6. Uppfyller ≥1 av följande för synfunktion i studieögat:

   1. V4e synfält >1000 grader2, per kinetisk omkrets
   2. <Genomsnittligt tröskelvärde för mikroperimetri: >5 decibel (dB) till <15dB
   3. Synskärpa: 20/40 till 20/200 inklusive (>35 och <70 bokstäver enligt Early-Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS])
   4. Ellipsoid zon (EZ) längd >1000 mikron, varav 500 mikron är sammanhängande, av SD-OCT
   5. FST-baslinje inte sämre än -20 dB
7. Deltagare i fertil ålder och manliga deltagare får inte vara gravida eller ammande och måste vara sexuellt inaktiva genom avhållsamhet, vilket är förenligt med deltagarens föredragna och vanliga livsstil eller samtycker till att använda adekvat preventivmedel under studietiden. Adekvat preventivmedel definieras som hormonella - orala, implanterbara, injicerbara eller transdermala preventivmedel; mekanisk - spermiedödande medel i kombination med en barriär såsom en kondom eller diafragma; intrauterin enhet (IUD); eller kirurgisk sterilisering av partner. För icke-sexuellt aktiva deltagare kan abstinens ses som en adekvat metod för preventivmedel. Deltagare i fertil ålder inkluderar alla deltagare som har upplevt menarken och inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausala (12 månader efter senaste menstruation).

Exklusions kriterier:

1. Har någon okontrollerad systemisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta deltagande i studien som inkluderar men inte är begränsade till infektion, okontrollerat förhöjt blodtryck, hjärt- och kärlsjukdomar eller glykemiska kontrollproblem eller något annat medicinskt tillstånd som kan orsaka deltagaren i riskzonen på grund av studieprocedurer.
2. Mutationer i gener som orsakar autosomalt dominant RP, Xlinked RP eller närvaro av bialleliska mutationer i autosomala recessiva RP/retinala dystrofigener andra än PRPF31-mutationer.
3. Har använt medel mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) inom 2 månader eller kortikosteroidinjektioner under de senaste 3 månaderna.

4. Har haft Ozurdex

   • implantat placeras inom 3 månader eller Retisert
   • eller Iluvien
   • implantat placerade inom 3 år före Baseline (besök 2).
5. Inom 3 månader före Baseline (besök 2), har genomgått någon vitreoretinal kirurgi (skleralt spänne, pars plana vitrektomi, hämtning av en tappad kärna eller intraokulär lins, radiell optisk neurotomi, sheatotomi, cyklodestruktiva procedurer eller flera filtreringsoperationer [2 eller fler] ) eller någon annan ögonkirurgi.
6. Har okulär mediaopacitet eller dålig pupillvidgning som förbjuder oftalmisk utvärdering eller fotografering av hög kvalitet, enligt bedömningen av utredaren.
7. Har använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 90 dagar eller 5 beräknade halveringstider från Baseline (Besök 2), beroende på vilket som är längre, eller planerar att delta i en annan studie av läkemedel eller enhet under studieperioden. Deltagande i observationsstudier är tillåtet baserat på utredarens bedömning och samråd med den medicinska monitorn. Det antas att utvärderingarna av observationsförsöken inte skulle störa deltagandet i denna studie.
8. Har tidigare fått någon cell, ribonukleinsyra (RNA) (inklusive VP-001) eller genterapi för ett retinalt tillstånd.
9. Har en nyligen anamnes (<6 månader) eller pågående överdriven användning av droger eller alkohol, enligt utredarens uppfattning.
10. Alla andra patologier i näthinnan än RP11 som enligt utredarens uppfattning kan påverka studieresultaten.
11. Deltagare bör inte ha några tillstånd, enligt utredarens åsikt, som kan sätta deltagaren i ökad risk, förvirra studiedata eller väsentligt störa deltagarens deltagande i studien.