Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bumetanidin teho kognitiivisten toimintojen parantamiseen Downin oireyhtymässä

torstai 13. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Stefano Vicari

Vaiheen 2 kaksoissokko lumekontrolloitu tutkimus bumetanidin tehosta Downin oireyhtymää sairastavien lasten ja nuorten kognitiivisten ominaisuuksien parantamisessa

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida tunnetun diureettisen lääkkeen, Bumetanidin, kliinistä tehoa muistin ja psykologisen toiminnan parantamisessa Downin syndroomaa (DS) sairastavilla lapsilla ja nuorilla, jotta voidaan kehittää terapeuttisia strategioita kognitiivisiin ja psykopatologisiin näkökohtiin. liittyy oireyhtymään. Tutkimuksen tavoitteena on myös tunnistaa mahdollisia hoidon tehokkuuteen liittyviä ennustajia sekä biologisia ja geneettisiä markkereita. Äskettäin Downin oireyhtymän eläinmallilla tehdyt alustavat tutkimukset ovat osoittaneet Bumetanide-lääkkeen tehon ehkäisemään joitain oireyhtymälle tyypilliseen hermosolujen väliseen kommunikaatioon (synaptiseen transmissioon) liittyviä aivopoikkeavuuksia muistikykyjä parantavalla vaikutuksella. Käyttäytymistä parantavia vaikutuksia on havaittu myös alustavissa tutkimuksissa ihmisillä, joilla on muita hermoston kehityshäiriöitä (esim. autismikirjon häiriöt). Lääke Bumetanidi voisi siksi olla hyödyllinen torjumaan biologisia mekanismeja, jotka aiheuttavat joitain Downin oireyhtymään liittyviä kognitiivisia puutteita. Tämän terapeuttisen lähestymistavan potentiaalia testataan kliinisellä tutkimuksella DS:ää sairastavilla lapsilla ja nuorilla potilailla satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa on kolmen kuukauden Bumetanide-hoito. Osallistujat jaetaan satunnaisesti koeryhmään, joka saa hoidon (bumetanidi) vs. kontrolli-/vertailuryhmä, joka saa lumelääkettä. Bumetanidi on diureettinen lääke, jota on aiemmin käytetty laajalti ihmisillä ja jolla on vain vähän sivuvaikutuksia, se on oraalisesti aktiivinen ja erittäin halpa. Rekrytoidaan 64 osallistujaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Downin oireyhtymä (DS) on yleisin geneettisesti määritellyn älyllisen vamman aiheuttaja. Sille on ominaista alhainen älykkyysosamäärä ja kognitiiviset puutteet, erityisesti oppimisen ja muistin. Näiden puutteiden neurobiologisten syiden joukossa GABAergisten interneuronien lisääntyneen generoinnin etuaivoissa kehityksen aikana uskotaan heikentävän oppimista ja muistia Ts65Dn-hiirissä, mikä aiheuttaa liiallista estoa ja siitä johtuvaa eksitatiivisten/inhibitoristen signaalien epätasapainoa. Tämä epäjärjestys vaikuttaisi kognitioon Ts65Dn-hiirillä muuttamalla aivotursoalueen synaptista plastisuutta. Sekä LTP- että kognitiivisia puutteita voidaan todellakin parantaa vähentämällä GABA-välitteistä signaalin voimakkuutta GABAAR-antagonistihoidon avulla. Jotkut eläinmalleilla tehdyt tutkimukset ovat auttaneet osoittamaan, että NKCC1-pumpun inhibiittorin, kuten bumetanidin, käyttö auttaa palauttamaan GABAergisen signaalin epätasapainon ja hippokampuksen synaptisen plastisuuden, mikä parantaa muistia ja oppimiskykyjä jopa sen jälkeen yksi hoitoviikko. Äskettäin GABAergisen signaalin modulaatio estämällä NKCC1-pumpun, spesifisen estäjän, kuten bumetanidin, toimintaa on osoittanut valtavasti potentiaalia parantaa epilepsiaoireita ja autistisia oireita (häiriöitä, jotka liittyvät kiihottavan/estävän synaptisen signaalin epätasapainoon) eläinmalleissa ja ihmisissä sekä muistivajeista DS-eläinmalleissa. Tutkimuksen hypoteesi on siksi, että bumetanidin käyttö voi torjua aivojen GABAergisen signaalin muutoksia DS-potilailla ja parantaa heidän kognitiivisia ja psykologisia kykyjään. Tämä on voittoa tavoittelematon vaiheen II satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistui 64 osallistujaa. Jokaisen potilaan tutkimus päätetään hoidon lopussa (3 kuukauden kuluttua) ja seurannan (5 kuukauden kohdalla). Yleensä tutkimus päätetään viimeisen 64. potilaan seurantakäynnillä. Potilaiden ilmoittautuminen kestää yhden vuoden ja tapahtuu, kuten kaikki tutkimuksessa ennakoidut käynnit, vain IRCCS Bambino Gesù Pediatrian sairaalassa Roomassa - Trials Complex Operatiivisessa yksikössä. Joidenkin biomarkkerianalyysien osalta tutkimuksessa hyödynnetään yhteistyötä Italian teknologiainstituutin ja Genovan Giannina Gaslini -instituutin kanssa. Tutkimukseen osallistuminen sisältää alkukäynnin, jossa varmistetaan, että koehenkilön kunto täyttää tutkimuksen edellyttämät kriteerit. Sen jälkeen määrätään kuusi seurantakäyntiä 1 viikon, 2 viikon, 1 kuukauden, 2 kuukauden, 3 kuukauden (hoidon lopussa) ja 2 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä (5 kuukauden kuluttua hoidon alkamisesta). Bumetanidi-lääkettä ja lumelääkettä (ei erotettavissa) jaetaan osallistujille ensimmäisen (päivä 1), toisen (päivä 7±1) ja neljännen käynnin (päivä 31±3) aikana. Bumetanidiryhmän osallistujia hoidetaan kolmen kuukauden ajan annoksella 0,02 mg/kg kahdesti päivässä suun kautta. Kontrolliryhmän osallistujat ottavat lumelääkettä kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan suun kautta. Kaikille tutkimukseen osallistuneille suoritetaan instrumentaali- ja laboratoriokokeet alla olevan aikataulun ja aikojen mukaisesti:

  • Psykologinen ja neuropsykologinen arviointi rekrytointihetkellä (ensimmäisellä käynnillä - päivä 1), hoidon lopussa (kolmen kuukauden kuluttua - päivä 31± 3) ja kaksi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (viiden kuukauden kuluttua aloittamisesta hoito - päivä 150 ± 4). Tämä arviointi toteutetaan pitkäkestoisten muistitehtävien, toimeenpanotoimintojen ja adaptiivisen tason sekä asteikkojen ja haastattelujen kautta psykopatologisista näkökohdista ja on tärkeä hoidon vaikutusten arvioinnissa. Ensimmäinen käynti sisältää kognitiivisen tason arvioinnin (päivä 1).
  • Kyselylomake elämänlaadusta, unesta ja ulosteesta sekä elintoimintojen analyysi suoritetaan ensimmäisellä käynnillä päivänä 1, viikon kuluttua (päivä 7± 1), kuukauden kuluttua (päivä 31± 3), kolmen kuukauden kuluttua (päivä 90 ± 3) ja kahden kuukauden kuluttua lopettamisesta (viisi kuukautta hoidon aloittamisesta - (päivä 150 ± 4).
  • Fyysinen tarkastus ensimmäisellä käynnillä (päivä 1), viikon kuluttua (päivä 7± 1), kuukauden kuluttua (päivä 31± 3), kolmen kuukauden kuluttua (päivä 90 ± 3), kahden kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä (viisi kuukautta hoidon alusta - päivä 150 ± 4).
  • Verinäytteet erityisesti elektrolyytti- ja verikaasuanalyysiä sekä hemogeenisia ja maksan toimintakokeita varten kaikkien käyntien aikana (päivä 1 päivä 7± 1, päivä 15± 1, päivä 31± 3, päivä 61± 3, päivä 90 ± 3 , päivä 150 ± 4). • Virtsan analyysi ensimmäisellä käynnillä (päivä 1 kaikkien käyntien aikana (päivä 1 päivä 7± 1, päivä 15± 1, päivä 31± 3, päivä 61± 3, päivä 90 ± 3, päivä 150 ± 4).
  • Audiometrinen testi hoidon alussa (päivä 1), kuukauden kuluttua (päivä 31 ± 3), kolmen kuukauden kuluttua (hoidon lopetus - päivä 90 ± 3) ja kaksi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (viisi kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen) - Päivä 150 ± 4). • Elektrokardiogrammi (EKG) ensimmäisellä käynnillä (päivä 1), viikon kuluttua (päivä 7± 1), kuukauden kuluttua (päivä 31± 3), kolmen kuukauden kuluttua (hoidon lopetus - päivä 90 ± 3) ja kaksi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (viisi kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen - päivä 150 ± 4).
  • Elektroenkefalogrammi (EEG) ensimmäisellä käynnillä (päivä 1), kuukauden kuluttua (päivä 31± 3) kolmen kuukauden kuluttua (hoidon lopetus - päivä 90 ± 3) ja kaksi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (viisi kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen) hoito - päivä 150 ± 4).
  • Nefrologinen arviointi ensimmäisellä käynnillä (päivä 1), viikon kuluttua (päivä 7± 1), kahden viikon kuluttua (päivä 15± 1), kuukauden kuluttua (päivä 31± 3), kahden kuukauden kuluttua ja hoidon lopussa ( kolmen kuukauden kuluttua - päivä 90 ± 3).
  • Raskaustesti tytöille ennen hoidon aloittamista (päivä-1).

Tutkimus ennustaa myös turvatoimia. Haittatapahtumat kirjataan UKU:n sivuvaikutusten arviointiasteikolla. Lisäksi tutkijat tarkkailevat osallistujia tiiviisti kriittisinä aikoina ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

64

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Rome, Italia, 00165
        • Rekrytointi
        • Bambino Gesu Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Pääasialliset osallistumiskriteerit

  1. Vapaan trisomian 21 läsnäolo dokumentoitu karyotyypityksen avulla
  2. 10-17-vuotiaat nuoret (sisältää)
  3. 3 4,5 ≥ henkinen ikä ≤ 8,5 (arvioituna Leiter-3:lla käynnillä 1 tai arvioimalla Leiter-3:lla 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä käynnistä (käynti 1))
  4. Tietoinen suostumus heidän vanhemmiltaan ja suostumus lapselta/nuorelta

Pääasialliset poissulkemiskriteerit

  1. Kaikki neurosensoriset puutteet, kuten hypoakusia tai vakava näkövamma;
  2. Epilepsian esiintyminen;
  3. elektrolyyttihäiriöiden esiintyminen;
  4. Kliinisesti ja/tai hemodynaamisesti merkittävien synnynnäisten sydänvikojen esiintyminen, jotka määritellään potilaiksi, joilla on synnynnäinen sydänsairaus, joille on jo tehty tai jotka odottavat kirurgista/perkutaanista korjausta (mukaan lukien palliatiivinen sydänleikkaus kuten Glenn ja/tai Fontan) tai jotka ovat parhaillaan sydänsairaushoidossa lääkkeitä.
  5. Sulfalääkkeistä tunnetun yliherkkyyden esiintyminen;
  6. Bumetanide-hoitoon liittyvien vasta-aiheiden esiintyminen;
  7. Potilaat, joita on jo hoidettu diureeteilla;

  8. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista seulonnassa:

    • Hemoglobiini <10 g/dl
    • Epänormaali maksan toiminta määritellään kahdeksi tai useammaksi seuraavista: ≥3 × normaalin yläraja (ULN) aspartaattiaminotransferaasi (AST), ≥3 × ULN alaniiniaminotransferaasi (ALT), ≥3 × ULN gammaglutamyylitranspeptidaasi (GGT) , ≥3 × ULN alkalinen fosfataasi (ALP) tai ≥2 × ULN kokonaisbilirubiini
    • Epänormaali maksan toiminta määritellään ASAT- tai ALT-arvon ≥5 × ULN:n kohoamiseksi
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≤80 ml/min/1,73 m2 (laskettu Schwartzin yhtälöllä)
    • Plasman HCO3 > 32 i) 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa QTc:n > 450 ms seulonnassa; j) Kohteen paino alle 25 kg.

k) Raskaus virtsan beeta-HCG:llä arvioituna

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Bumetanidi
Koeryhmän potilaat saavat farmakologisen hoidon bumetanidilla
Lääke: Bumetanidi

Bumetanidiryhmän potilaita hoidetaan 3 kuukauden ajan annoksella 0,02 mg/kg kahdesti päivässä suun kautta. Se merkitään (esipainettu ja erottamaton) satunnaistusnumerolla ja toimipaikan numerolla, ja se toimitetaan erillisinä lohkoina ensimmäisen, toisen ja neljännen tapaamisen aikana.

Potilaat aloittavat hoidon puolella täydestä tavoiteannoksesta ensimmäisen viikon aikana:

  • Jos tavoiteannos on 0,5 mg kahdesti vuorokaudessa, vain aamuannos annetaan.
  • Jos tavoiteannos on 1,0 mg kahdesti vuorokaudessa, annos on 0,5 mg kahdesti vuorokaudessa.
  • Jos tavoiteannos on 1,5 mg kahdesti vuorokaudessa, aamuannos on 1,0 mg ja iltaannos 0,5 mg.
  • Jos tavoiteannos on 2,0 mg kahdesti vuorokaudessa, annos on 1,0 mg kahdesti vuorokaudessa. Potilas jatkaa täydellä annoksella alkaen käynnistä 2 yhden viikon annostelun jälkeen.
Placebo Comparator: Plasebo
Kontrolliryhmän potilaat saavat lumelääkettä
Lääke: Plasebo
Kontrolliryhmän (plasebo) potilaat saavat lumelääkettä 3 kuukauden ajan kahdesti päivässä suun kautta. Placebo-tabletit eivät ole visuaalisesti erotettavissa Bumetanidista ja ne on pakattu bumetanidiksi. Plasebo on merkitty (esipainettu ja erottamaton) satunnaistusnumerolla ja paikkanumerolla, ja se toimitetaan erillisissä lohkoissa ensimmäisen, toisen ja neljännen käynnin aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Visual-Objectin pitkän aikavälin muistin mittaus
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Visual-Object Learning -testi (PROMEA, Vicari, 2007) - Tehokkuuskriteeri. Testissä arvioidaan pitkäkestoista visuaalista muistia ) arvioidaan.
Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sanallinen pitkän aikavälin muistin mitta
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Verbal Learning -testi (PROMEA, Vicari, 2007) - Tehokkuuskriteeri. Testissä arvioidaan pitkäaikaisen verbaalisen muistin taitoja. Jokaisen välittömän palautuskokeen raakaoppimispisteet (R_ScoreT1, T2, T3) ja viivästetyn palautuskokeen raakapisteet (R_ Score Deferred) otetaan huomioon.
Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Visual-Spatiaalinen pitkän aikavälin muistin mitta
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Visual-Spatial learning -testi (PROMEA, Vicari, 2007) - Tehokkuuskriteeri. Testissä arvioidaan pitkän aikavälin spatiaalisen muistin taitoja. Jokaisen välittömän palautuskokeen raakaoppimispisteet (R_ScoreT1, T2, T3) ja viivästetyn palautuskokeen raakapisteet (R_ Score Deferred) otetaan huomioon.
Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Pitkäkestoisen muistin mittaaminen: muisti ja tuttuus
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Dissosiaatioprosessin käsittely – PDP (Costanzo et al., 2013 – Tehokkuuskriteeri. Testi arvioi muistin suorituskyvyn muisti- ja perehtymisprosesseja. Prosessoinnin dissosiaatioprosessien (PDP) testissä osumien hälytysvastaukset (H) ja väärien hälytysten vastaukset (F) otetaan huomioon sekä "sisällytyksen" että "poissulkemisen" osalta.
Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Pitkäaikaisen muistin mitta: assosiatiivinen muisti
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Assosiatiivinen muisti (Costanzo et al., 2013) - Tehokkuuskriteeri. Testi arvioi muisti- ja perehtymisprosesseja muistin suorituskykyyn. Arvioidaan "yksittäisen kohteen" ja "assosiatiivisen kohteen" ehtojen kokonaisraakapisteet ja kunkin tilan kunkin kokeen (T1, T2, T3) oppimisen raakapisteet.
Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Pitkän aikavälin mitta - lapsen arkimuisti
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Observer Memory Questionnaire-Parent Form (OMQ-PF, Gonzalez et al., 2008) - Likert-asteikon kyselylomake, testi arvioi vanhempien uskomuksia lapsen jokapäiväisestä muistista. Arkipäiväisten muistitaitojen arvioinnissa otetaan huomioon raaka kokonaispistemäärä.
Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Mukautuva taso
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
ABAS II (Adaptive Behavior Assessment System Second Edition, Ferri R.:n italialainen adaptaatio, Orsini A. e Rea M., toim., 2014) - Tehokkuuskriteeri. Asteikko saada vanhemman havainnot nuoren käytöksestä ja antaa täydellisen yleiskatsauksen lasten ja nuorten mukautuvasta käyttäytymisestä.
Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Toimeenpaneva toimenpide
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Behavior Rating Inventory Executive Function Toinen painos (BRIEF 2, Gioia et al., 2000) Inventory arvioi EF:ään liittyvää jokapäiväistä käyttäytymistä koti- ja koulutusympäristöissä. Standardoidut pisteet (T) inhibit, Self-Monitor, Shift, Emotional Control, Initiate , työmuisti, suunnittelu/järjestäminen, tehtävän seuranta ja materiaalien organisointi asteikot arvioidaan. Myös käyttäytymissääntelyindeksi (BRI), emotionaalinen säätelyindeksi (ERI), kognitiivisen säätelyn indeksi (CRI) ja Global Executive Composite Score (GEC) arvioidaan.
Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Psykopatologinen mitta - puolistrukturoitu diagnostinen haastattelu
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
K-Sads-Present and Lifetime Version (K-SADS-PL) (Kaufman et al., 2004) - Tehokkuuskriteeri. Haastattelussa arvioidaan psykopatologiaa DSM-5-kriteerien mukaisesti. Arvioidaan osallistujan vanhempien haastattelussa raportoimien nykyisten oireiden kokonaispistemäärä ja kuhunkin diagnostiseen kategoriaan liittyvät oireiden/sairauden dekoodauspisteet.
Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Psykopatologinen mitta - käyttäytymis- ja psykopatologiset näkökohdat
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Connersin vanhempien luokitusasteikko -. Revised, Long Form (CPRS-R:L - Conners, 1997; Nobile, Alberti ja Zuddas, 2007) - Tehokkuuskriteeri. Kyselyssä on käytetty vanhempien havaintoja nuoren käyttäytymisestä ja se antaa täydellisen yleiskuvan lasten ja nuorten psykopatologisista häiriöistä. Myös kyselylomakkeen kunkin asteikon T-pisteet arvioidaan.
Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Psykopatologinen mitta - kvantitatiivinen asteikko ahdistuneisuusoireille
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Moniulotteinen ahdistuneisuusasteikko lapsille - (MASC-vanhempainraportti, maaliskuu 1997) - Tehokkuuskriteeri. Kyselyssä arvioidaan ahdistuneisuusoireita. Eroahdistuksen (SP), GAD:n, sosiaalisen ahdistuksen (SAT), pakkomielteiden ja pakko-oireiden (OC), fyysisten oireiden (PS:T) ja haittojen välttämisen (HA) standardoidut kokonaispistemäärät (T) ja T-pisteet. ) asteikot arvioidaan.
Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Psykopatologinen mitta - käyttäytymis- ja tunneongelmat
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Lasten käyttäytymisen tarkistuslista 6-18-vuotiaille - CBCL/6-18 (Achenbach e Rescorla, 2001) - Tehokkuuskriteeri. Kyselyssä arvioidaan 6-18-vuotiaiden lasten ja nuorten käyttäytymis- ja tunne-ongelmia. CBCL 6-18 -kyselyn kunkin asteikon T-pisteet arvioidaan.
Muutos lähtötasosta (päivä 1) 3 kuukauteen (päivä 90 ± 3), päivä 150 ± 4
Elämänlaatu
Aikaikkuna: päivä 1 / päivä 7± 1 / päivä 31 ± 3 / päivä 90 ± 3 / päivä, päivä 150 ± 4
PedsQL (PedsQL, JWVarni, 2004): terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQOL) mittaaminen terveillä lapsilla ja nuorilla sekä niillä, joilla on akuutti ja krooninen sairaus. kunkin asteikon raakapisteet (fyysinen , emotionaalinen , sosiaalinen , koulu) ja vastaavat keskiarvopisteet (fyysinen SC, emotionaalinen toiminta , sosiaalinen toiminta , koulun toiminta), fyysinen indeksi (T_Physical), psykososiaalinen indeksi (T_Psychosocial) ja keskiarvo kyselylomakkeen kokonaispistemäärä (Total Score), arvioidaan.
päivä 1 / päivä 7± 1 / päivä 31 ± 3 / päivä 90 ± 3 / päivä, päivä 150 ± 4
Unen laatu
Aikaikkuna: päivä 1 / päivä 7± 1 / päivä 31 ± 3 / päivä 90 ± 3 / päivä, päivä 150 ± 4
Sleep Disorders SDSC (The Sleep Disturbance Scale for Children, Bruni et al., 1996) - Uneliaisuusluetteloa käytetään saadakseen vanhempien havaintoja lasten unihäiriöistä viidellä alaalueella. Kunkin asteikon T-pisteet arvioidaan.
päivä 1 / päivä 7± 1 / päivä 31 ± 3 / päivä 90 ± 3 / päivä, päivä 150 ± 4
Bristolin jakkaravaaka
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 7± 1, päivä 31± 3, päivä 90 ± 3, päivä 150 ± 4
Elämänlaatu Ulosteet (perustuu Bristolin ulosteasteikkoon) – Diagnostinen lääketieteellinen työkalu, joka on suunniteltu luokittelemaan ihmisen ulosteiden muoto seitsemään luokkaan (tyyppi 1-7)
Päivä 1, päivä 7± 1, päivä 31± 3, päivä 90 ± 3, päivä 150 ± 4

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biosample PBMC (veri) biomarkkereille
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 90 ±3
Tutkiva päätepiste – PBMC:t analysoidaan kaikkien potilaiden verinäytteistä mahdollisten biomarkkerien tunnistamiseksi hoitovasteeseen arvioimalla NKCC1:n ja muiden geenien ilmentymistä (RNA- tai proteiinitasoilla)
Päivä 1 ja päivä 90 ±3
Transkriptominen analyysi RNA-Seq-arvioinnilla (PBMC-näytteillä)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 90 ±3 ja päivä 150 ±4
Tutkiva päätepiste - Kaikki kohorttipotilaat analysoidaan transkriptioanalyysin varalta RNA-Seq:llä. Kokonais-mRNA puhdistetaan PBMC:stä ja sitä käytetään mRNA-Seq-kirjaston valmistukseen
Päivä 1, päivä 90 ±3 ja päivä 150 ±4
Genominen arviointi (verinäytteistä)
Aikaikkuna: Päivä 1
Tutkiva päätepiste – Kaikki osallistujat analysoidaan koko genomin sekvensoinnilla (sekä potilaat, jotka reagoivat hoitoon, että ne, jotka eivät osoita positiivista vastetta). Genominen analyysi suoritetaan pelletille, joka on saatu sentrifugoimalla käynnillä 1 kerättyjä verinäytteitä, jotta saadaan vastaavat plasmanäytteet proteomiseen analyysiin.
Päivä 1
Proteominen (plasma- ja PBMC-näytteistä) arviointi
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 90 ± 3 ja päivä 150 ± 4
Tutkiva päätepiste. Plasma- ja PBMC-näytteet kerätään kaikilta potilailta (sekä potilailta, jotka reagoivat hoitoon, että niiltä, ​​jotka eivät osoita positiivista vastetta). Kerätään viisi ml ääreislaskimoverinäytteitä x (supernatantti).
Päivä 1, päivä 90 ± 3 ja päivä 150 ± 4
Metabolominen (virtsanäytteistä) arviointi
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 90 ± 3 ja päivä 150 ± 4
Tutkiva päätepiste: Virtsanäytteet kerätään kaikilta potilailta (sekä potilailta, jotka reagoivat hoitoon, että niiltä, ​​jotka eivät osoita positiivista vastetta) mahdollisten hoitovasteen biomarkkerien tunnistamiseksi
Päivä 1, päivä 90 ± 3 ja päivä 150 ± 4

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Stefano Vicari

Yhteistyökumppanit

Italian Institute of Technology (IIT)

Tutkijat

  • Päätutkija: Stefano Vicari, Bambino Gesu Children's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. toukokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 20. kesäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. kesäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. kesäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1042_OPBG_2016

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa