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Efficacia della bumetanide per migliorare le funzioni cognitive nella sindrome di Down

13 giugno 2024 aggiornato da: Stefano Vicari

Uno studio di fase 2, controllato con placebo, in doppio cieco, sull'efficacia della bumetanide per il miglioramento cognitivo nei bambini e negli adolescenti con sindrome di Down

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia clinica di un noto farmaco diuretico, la Bumetanide, in termini di miglioramento della memoria e del funzionamento psicologico in bambini e adolescenti con sindrome di Down (DS), al fine di sviluppare strategie terapeutiche per aspetti cognitivi e psicopatologici associati alla sindrome. Lo studio si propone inoltre di identificare possibili predittori e marcatori biologici e genetici legati all'efficacia del trattamento. Recentemente, studi preliminari condotti sul modello animale della sindrome di Down hanno dimostrato l'efficacia del farmaco Bumetanide nel contrastare alcune anomalie cerebrali legate alla comunicazione tra cellule nervose (trasmissione sinaptica) tipiche della sindrome, con l'effetto di migliorare le capacità di memoria. Effetti di miglioramento del comportamento sono stati riscontrati anche in studi preliminari su esseri umani con altri disturbi dello sviluppo neurologico (ad esempio disturbi dello spettro autistico). Il farmaco Bumetanide potrebbe quindi risultare utile nel contrastare i meccanismi biologici che provocano alcuni deficit cognitivi associati alla sindrome di Down. Il potenziale di questo approccio terapeutico sarà testato attraverso uno studio clinico in una popolazione di pazienti bambini e adolescenti con DS, in uno studio randomizzato controllato con placebo con un trattamento di tre mesi con Bumetanide. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale al gruppo sperimentale che riceverà il trattamento (bumetanide) rispetto al gruppo di controllo/confronto che riceverà il placebo. La bumetanide è un farmaco diuretico ampiamente utilizzato in passato negli esseri umani con pochi effetti collaterali, è attivo per via orale ed è molto economico. Verranno reclutati 64 partecipanti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome di Down (DS) è una delle principali cause di disabilità intellettiva geneticamente definita. È caratterizzato da un basso QI e da deficit cognitivi, in particolare di apprendimento e memoria. Tra le cause neurobiologiche di questi deficit, si ritiene che l'aumentata generazione di interneuroni GABAergici nel proencefalo durante lo sviluppo comprometta l'apprendimento e la memoria nei topi Ts65Dn, inducendo un'eccessiva inibizione e un conseguente squilibrio dei segnali eccitatori/inibitori. Questo squilibrio influenzerebbe la cognizione nei topi Ts65Dn alterando la plasticità sinaptica dell'ippocampo. Infatti, sia l’LTP che i deficit cognitivi possono essere migliorati riducendo la potenza del segnale mediato dal GABA attraverso il trattamento con antagonisti GABAAR. Alcuni studi su modelli animali hanno contribuito a dimostrare che l'utilizzo di un inibitore della pompa NKCC1 come la Bumetanide aiuta a ripristinare lo squilibrio del segnale GABAergico e la plasticità sinaptica dell'ippocampo con un conseguente miglioramento della memoria e delle capacità di apprendimento anche dopo solo una settimana di trattamento. Recentemente, la modulazione del segnale GABAergico mediante l'inibizione dell'attività della pompa NKCC1, un inibitore specifico come la Bumetanide, ha dimostrato un enorme potenziale nel miglioramento dei sintomi epilettici e dei sintomi autistici (disturbi associati ad uno squilibrio del segnale sinaptico eccitatorio/inibitorio) in modelli animali e umani e dei deficit di memoria nei modelli animali DS. L'ipotesi dello studio è quindi che l'uso della Bumetanide possa contrastare le alterazioni del segnale GABAergico cerebrale nelle persone con DS, migliorandone le capacità cognitive e psicologiche. Si tratta di uno studio randomizzato di fase II senza scopo di lucro, controllato con placebo, che ha coinvolto 64 partecipanti. Lo studio per ciascun paziente sarà concluso alla fine del trattamento (a 3 mesi) e al follow-up (a 5 mesi). In generale, lo studio si concluderà con la visita di follow-up dell'ultimo 64esimo paziente. L'arruolamento dei pazienti durerà un anno e avverrà, come tutte le visite previste dalla sperimentazione, esclusivamente presso l'IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù di Roma – Unità Operativa Complessa Sperimentazione. Per l'analisi di alcuni biomarcatori lo studio si avvale della collaborazione dell'Istituto Italiano di Tecnologia e dell'Istituto Giannina Gaslini di Genova. La partecipazione allo studio prevede una visita iniziale per verificare che le condizioni del soggetto soddisfino i criteri richiesti dallo studio. Successivamente verranno programmate sei visite di follow-up dopo 1 settimana, 2 settimane, 1 mese, 2 mesi, 3 mesi (fine del trattamento), e 2 mesi dopo la fine del trattamento (dopo 5 mesi dall'inizio del trattamento). Il farmaco bumetanide e il placebo (indistinguibili) verranno distribuiti ai partecipanti durante la prima (giorno 1), la seconda (giorno 7±1) e la quarta visita (giorno 31±3). I partecipanti al gruppo Bumetanide saranno trattati per tre mesi con una dose di 0,02 mg/kg due volte al giorno per via orale. I partecipanti al gruppo di controllo assumeranno un placebo due volte al giorno per tre mesi per via orale. Tutti i partecipanti allo studio saranno sottoposti ad esami strumentali e di laboratorio secondo il calendario e gli orari di seguito indicati:

  • Valutazione psicologica e neuropsicologica al momento del reclutamento (alla prima visita - Giorno 1), al termine del trattamento (dopo tre mesi - Giorno 31±3), e due mesi dopo la fine del trattamento (dopo cinque mesi dall'inizio di trattamento - Giorno 150 ± 4). Questa valutazione sarà effettuata attraverso compiti di memoria a lungo termine, misure delle funzioni esecutive e del livello adattivo, e attraverso scale e interviste sugli aspetti psicopatologici e sarà importante per valutare gli effetti del trattamento. La prima visita include la valutazione del livello cognitivo (giorno 1).
  • Il questionario sulla qualità della vita, del sonno e delle feci e l'analisi dei segni vitali verranno eseguiti alla prima visita il Giorno 1, dopo una settimana (Giorno 7±1), dopo un mese (Giorno 31±3), dopo tre mesi (Giorno 90±3) e dopo due mesi dalla conclusione (cinque mesi dall'inizio del trattamento - (Giorno 150±4).
  • Esame obiettivo alla prima visita (Giorno 1), dopo una settimana (Giorno 7±1), dopo un mese (Giorno 31±3), dopo tre mesi (Giorno 90±3), dopo due mesi dalla conclusione del trattamento (cinque mesi dall'inizio del trattamento – Giorno 150±4).
  • Prelievo di sangue, in particolare, per l'analisi degli elettroliti e dell'emogasanalisi e per i test emogeni e di funzionalità epatica durante tutte le visite (Giorno 1 Giorno 7± 1, Giorno 15± 1, Giorno 31± 3, Giorno 61± 3, Giorno 90 ± 3 , Giorno 150 ± 4 ). •Analisi delle urine alla prima visita (Giorno 1 durante tutte le visite (Giorno 1 Giorno 7±1, Giorno 15±1, Giorno 31±3, Giorno 61±3, Giorno 90±3, Giorno 150±4).
  • Esame audiometrico all'inizio del trattamento (Giorno 1), dopo un mese (Giorno 31±3), dopo tre mesi (fine del trattamento - Giorno 90±3) e due mesi dopo la fine del trattamento (cinque mesi dall'inizio del trattamento - Giorno 150±4). • Elettrocardiogramma (ECG) alla prima visita (Giorno 1), dopo una settimana (Giorno 7±1), dopo un mese (Giorno 31±3), dopo tre mesi (fine del trattamento - Giorno 90±3) e due mesi dopo la fine del trattamento (cinque mesi dopo l’inizio del trattamento – Giorno 150 ± 4).
  • Elettroencefalogramma (EEG) alla prima visita (Giorno 1), dopo un mese (Giorno 31±3) dopo tre mesi (fine del trattamento - Giorno 90±3), e due mesi dopo la fine del trattamento (cinque mesi dall'inizio di trattamento - Giorno 150 ± 4).
  • Valutazione nefrologica alla prima visita (Giorno 1), dopo una settimana (Giorno 7±1), dopo due settimane (Giorno 15±1), dopo un mese (Giorno 31±3), dopo due mesi e al termine del trattamento (Giorno 15±1). dopo tre mesi - Giorno 90 ± 3).
  • Test di gravidanza per ragazze prima di iniziare il trattamento (giorno 1).

Lo studio prevede anche misure di sicurezza. Gli eventi avversi verranno registrati utilizzando la scala di valutazione degli effetti collaterali UKU. Inoltre, i partecipanti saranno attentamente monitorati dagli investigatori durante i periodi critici prima, durante e dopo il trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

64

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Principali criteri di inclusione

  1. La presenza di una trisomia 21 libera documentata dal cariotipo
  2. Ragazzi dai 10 ai 17 anni (compresi)
  3. 3 4,5 ≥ Età mentale ≤ 8,5 (valutata da Leiter-3 alla visita 1 o mediante valutazione con Leiter-3 entro 6 mesi dalla prima visita (Visita 1)
  4. Consenso informato dei genitori e assenso del bambino/adolescente

Principali criteri di esclusione

  1. La presenza di eventuali deficit neurosensoriali, come ipoacusia o gravi deficit visivi;
  2. La presenza di epilessia;
  3. La presenza di disturbi elettrolitici;
  4. La presenza di difetti cardiaci congeniti clinicamente e/o emodinamicamente significativi, definiti come pazienti con cardiopatia congenita che sono già stati sottoposti o sono in attesa di correzione chirurgica/percutanea (inclusa la chirurgia cardiaca palliativa come Glenn e/o Fontan) o che sono in corso di trattamento con cardiochirurgia cardiaca farmaci.
  5. La presenza di un'ipersensibilità nota ai sulfamidici;
  6. La presenza di controindicazioni relative al trattamento con Bumetanide;
  7. Pazienti già trattati con diuretici;

  8. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anomali allo screening:

    • Emoglobina <10 g/dl
    • Funzionalità epatica anomala definita come 2 o più dei seguenti parametri: ≥ 3 × limite superiore della norma (ULN) aspartato aminotransferasi (AST), ≥ 3 × ULN alanina aminotransferasi (ALT), ≥ 3 × ULN gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) , ≥ 3 × ULN fosfatasi alcalina (ALP) o ≥ 2 × ULN bilirubina totale
    • Funzionalità epatica anormale definita come qualsiasi aumento di ≥ 5 × ULN AST o ALT
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≤80 ml/min/1,73 m2 (calcolato con l'equazione di Schwartz)
    • HCO3 plasmatico > 32 i) Un ECG a 12 derivazioni che mostra un QTc >450 msec allo screening; j) Peso del soggetto inferiore a 25 Kg.

k) Gravidanza valutata mediante beta HCG nelle urine

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bumetanide
I pazienti del gruppo sperimentale riceveranno il trattamento farmacologico con Bumetanide
Droga: Bumetanide

I pazienti nel gruppo Bumetanide saranno trattati per 3 mesi con una dose di 0,02 mg/kg due volte al giorno, somministrazione orale. Sarà etichettato (prestampato e indistinguibile) con il numero di randomizzazione e il numero del sito e verrà consegnato in blocchi separati durante il primo, secondo e quarto appuntamento.

I pazienti inizieranno il trattamento con metà della dose target completa durante la prima settimana:

  • Se la dose target è 0,5 mg BID, verrà somministrata solo la dose mattutina.
  • Se la dose target è 1,0 mg BID, la dose sarà 0,5 mg BID.
  • Se la dose target è 1,5 mg BID, la dose mattutina sarà 1,0 mg e la dose serale sarà 0,5 mg.
  • Se la dose target è 2,0 mg BID, la dose sarà 1,0 mg BID. Il paziente continuerà con la dose intera a partire dalla Visita 2 dopo 1 settimana di somministrazione.
Comparatore placebo: Placebo
I pazienti nel gruppo di controllo riceveranno il placebo
Droga: Placebo
I pazienti nel gruppo di controllo (placebo) riceveranno placebo per 3 mesi due volte al giorno, somministrazione orale. Le compresse di Placebo saranno visivamente indistinguibili dalla Bumetanide e confezionate come Bumetanide. Il placebo sarà etichettato (prestampato e indistinguibile) con il numero di randomizzazione e il numero del sito e verrà consegnato in blocchi separati durante la prima, la seconda e la quarta visita.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misure di memoria a lungo termine degli oggetti visivi
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Test di apprendimento degli oggetti visivi (PROMEA, Vicari, 2007) - Criterio di efficacia. Il test valuta le capacità di memoria visiva a lungo termine. Il punteggio grezzo totale della prova di memoria episodica visiva, i punteggi grezzi di apprendimento per ciascuna prova di richiamo immediato (R_Score T1, T2, T3) e il punteggio grezzo della prova di richiamo differito (R_ Score Deferred). ) verranno valutati.
Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura della memoria verbale a lungo termine
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Test di Apprendimento Verbale (PROMEA, Vicari, 2007) – Criterio di efficacia. Il test valuta le capacità di memoria verbale a lungo termine. Verranno presi in considerazione i punteggi grezzi di apprendimento per ciascuna prova di richiamo immediato (R_ScoreT1, T2, T3) e il punteggio grezzo della prova di richiamo differito (R_ Score Deferred).
Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Misura della memoria visuo-spaziale a lungo termine
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Test di apprendimento visuo-spaziale (PROMEA, Vicari, 2007) - Criterio di efficacia. Il test valuta le capacità di memoria spaziale a lungo termine. Verranno presi in considerazione i punteggi grezzi di apprendimento per ciascuna prova di richiamo immediato (R_ScoreT1, T2, T3) e il punteggio grezzo della prova di richiamo differito (R_ Score Deferred).
Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Misure di memoria a lungo termine: ricordo e familiarità
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Procedura di Dissociazione del Trattamento - PDP (Costanzo et al., 2013 - Criterio di efficacia. Il test valuta i processi di ricordo e familiarità con le prestazioni della memoria. Nel test Processing Dissociation Procedures (PDP), le risposte agli allarmi riusciti (H) e le risposte ai falsi allarmi (F) saranno considerate sia per le condizioni di "Inclusione" che di "Esclusione".
Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Misura della memoria a lungo termine: memoria associativa
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Memoria associativa (Costanzo et al., 2013) – Criterio di efficacia. Il test valuta i processi di ricordo e familiarità con le prestazioni della memoria. Verranno valutati i punteggi grezzi totali per la condizione "elemento singolo" e "elemento associativo" e i punteggi grezzi di apprendimento per ciascuna prova di ciascuna condizione (T1, T2, T3).
Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Misura a lungo termine: la memoria quotidiana del bambino
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
The Observer Memory Questionnaire-Parent Form (OMQ-PF, Gonzalez et al., 2008) - Questionario su scala Likert, il test valuta le convinzioni dei genitori sulla memoria quotidiana del loro bambino. Per la valutazione delle capacità di memoria quotidiana, verrà considerato il punteggio totale grezzo.
Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Livello adattivo
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
ABAS II (Adaptive Behavior Assessment System Seconda Edizione, adattamento italiano di Ferri R., Orsini A. e Rea M., Eds., 2014) - Criterio di efficacia. Scala per ottenere le osservazioni dei genitori sul comportamento del giovane e fornire una panoramica completa dei comportamenti adattivi del bambino e dell'adolescente.
Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Provvedimento esecutivo
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Behavior Rating Inventory Funzione Esecutiva Seconda Edizione (BRIEF 2, Gioia et al., 2000) L'inventario valuta i comportamenti quotidiani associati all'EF in ambienti domestici ed educativi. I punteggi standardizzati (T) di Inibizione, Automonitoraggio, Cambio, Controllo emotivo, Iniziato Verranno valutate le scale della memoria di lavoro, della pianificazione/organizzazione, del monitoraggio delle attività e dell'organizzazione dei materiali. Verranno valutati anche l’Indice di Regolazione Comportamentale (BRI), l’Indice di Regolazione Emozionale (ERI), l’Indice di Regolazione Cognitiva (CRI) e il Global Executive Composite Score (GEC).
Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Misura psicopatologica – colloquio diagnostico semistrutturato
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
K-Sads-Present and Lifetime Version (K-SADS-PL) (Kaufman et al., 2004) - Criterio di efficacia. L'intervista valuta la psicopatologia secondo i criteri del DSM-5. Verranno valutati il ​​punteggio grezzo totale relativo ai sintomi attuali riportati dai genitori del partecipante nell'intervista e i punteggi di decodifica dei sintomi/malattia relativi a ciascuna categoria diagnostica.
Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Misura psicopatologica – aspetti comportamentali e psicopatologici
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Scala di valutazione dei genitori di Conners -. Revised, Long Form (CPRS-R:L - Conners, 1997; Nobile, Alberti, & Zuddas, 2007) - Criterio di efficacia. Il questionario ha utilizzato le osservazioni dei genitori sul comportamento del giovane e fornisce una panoramica completa dei disturbi psicopatologici del bambino e dell'adolescente. Verranno valutati anche i punteggi T di ciascuna scala del questionario.
Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Misura psicopatologica - scala quantitativa sui sintomi d'ansia
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Multidimensional Anxiety Scale For Children - (MASC-parent report form marzo 1997) - Criterio di efficacia. Il questionario valuta i sintomi dell'ansia. Il punteggio totale standardizzato (T) e i punteggi T dell'ansia da separazione (SP), GAD, ansia sociale (SAT), ossessioni e compulsioni (OC), sintomi fisici (PS:T) ed evitamento del danno (HA) ) verranno valutate le scale.
Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Misura psicopatologica: problemi comportamentali ed emotivi
Lasso di tempo: Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Lista di controllo del comportamento infantile per le età 6-18 - CBCL/6-18 (Achenbach e Rescorla, 2001) - Criterio di efficacia. Il questionario valuta i problemi comportamentali ed emotivi nei bambini e nei giovani di età compresa tra 6 e 18 anni. Verranno valutati i punteggi T di ciascuna scala del questionario CBCL 6-18.
Variazione dal basale (giorno 1) a 3 mesi (giorno 90 ± 3), giorno 150 ± 4
Qualità della vita
Lasso di tempo: giorno 1/ giorno 7± 1/ giorno 31 ± 3/giorno 90 ± 3/giorno, giorno 150 ± 4
PedsQL (PedsQL, JWVarni, 2004): misurazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) in bambini e adolescenti sani e in quelli con condizioni di salute acute e croniche. i punteggi grezzi di ciascuna scala (Fisica, Emotiva, Sociale, Scolastica) e i rispettivi punteggi medi (SC fisico, Funzionamento emotivo, Funzionamento sociale, Funzionamento scolastico), l'indice fisico (T_Fisico), l'indice psicosociale (T_Psicosociale) e la media verrà valutato il punteggio totale (Total Score) del questionario.
giorno 1/ giorno 7± 1/ giorno 31 ± 3/giorno 90 ± 3/giorno, giorno 150 ± 4
Qualità del sonno
Lasso di tempo: giorno 1/ giorno 7± 1/ giorno 31 ± 3/giorno 90 ± 3/giorno, giorno 150 ± 4
Disturbi del sonno SDSC (The Sleep Disturbance Scale for Children, Bruni et al., 1996) - L'inventario della sonnolenza viene utilizzato per ottenere le osservazioni dei genitori sui disturbi del sonno nei bambini in cinque sottodomini. Verranno valutati i punteggi T di ciascuna scala.
giorno 1/ giorno 7± 1/ giorno 31 ± 3/giorno 90 ± 3/giorno, giorno 150 ± 4
Bilancia per feci Bristol
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 7±1, Giorno 31±3, Giorno 90±3, Giorno 150±4
Qualità della vita Sgabelli (basato sulla scala delle feci di Bristol) - Strumento medico diagnostico progettato per classificare la forma delle feci umane in sette categorie (Tipo 1-7)
Giorno 1, Giorno 7±1, Giorno 31±3, Giorno 90±3, Giorno 150±4

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biocampione PBMC (sangue) per biomarcatori
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 90 ±3
Endpoint esplorativo: i PBMC verranno analizzati da campioni di sangue di tutti i pazienti per identificare possibili biomarcatori per la risposta al trattamento valutando l'espressione di NKCC1 e di altri geni (a livelli di RNA o proteine)
Giorno 1 e Giorno 90 ±3
Analisi trascrittomica mediante valutazione RNA-Seq (su campioni PBMC)
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 90 ±3 e Giorno 150 ±4
End-point esplorativo: tutti i pazienti della coorte verranno analizzati per l'analisi trascrittomica mediante RNA-Seq. L'mRNA totale sarà purificato dal PBMC e utilizzato per la preparazione della libreria mRNA-Seq
Giorno 1, Giorno 90 ±3 e Giorno 150 ±4
Valutazione genomica (su campioni di sangue)
Lasso di tempo: Giorno 1
Endpoint esplorativo - Tutti i partecipanti saranno analizzati mediante sequenziamento dell'intero genoma (sia i pazienti che rispondono alla terapia sia quelli che non mostrano alcuna risposta positiva). L'analisi genomica verrà eseguita sul pellet derivato dalla centrifugazione dei campioni di sangue raccolti durante la visita 1, per ottenere i corrispondenti campioni di plasma da utilizzare per l'analisi proteomica.
Giorno 1
Valutazione proteomica (su campioni di plasma e PBMC).
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 90 ± 3 e Giorno 150 ± 4
Punto finale esplorativo. Campioni di plasma e PBMC verranno raccolti da tutti i pazienti (sia i pazienti che rispondono alla terapia sia quelli che non mostrano alcuna risposta positiva). Verranno raccolti cinque ml di campioni di sangue venoso periferico x (supernatante).
Giorno 1, Giorno 90 ± 3 e Giorno 150 ± 4
Valutazione metabolomica (su campioni di urina).
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 90 ± 3 e Giorno 150 ± 4
End-point esplorativo: verranno raccolti campioni di urina da tutti i pazienti (sia i pazienti che rispondono alla terapia sia quelli che non mostrano alcuna risposta positiva) per identificare possibili biomarcatori per la risposta al trattamento
Giorno 1, Giorno 90 ± 3 e Giorno 150 ± 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stefano Vicari

Collaboratori

Italian Institute of Technology (IIT)

Investigatori

  • Investigatore principale: Stefano Vicari, Bambino Gesu Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

20 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1042_OPBG_2016

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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