Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van bumetanide om cognitieve functies bij het downsyndroom te verbeteren

13 juni 2024 bijgewerkt door: Stefano Vicari

Een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie naar de werkzaamheid van bumetanide voor cognitieve verbetering bij kinderen en adolescenten met het syndroom van Down

Het doel van de studie is om de klinische werkzaamheid van een bekend diuretisch medicijn, Bumetanide, te evalueren in termen van verbetering van het geheugen en psychologisch functioneren bij kinderen en adolescenten met het syndroom van Down (DS), om therapeutische strategieën te ontwikkelen voor cognitieve en psychopathologische aspecten. geassocieerd met het syndroom. De studie heeft ook tot doel mogelijke voorspellers en biologische en genetische markers te identificeren die verband houden met de werkzaamheid van de behandeling. Onlangs hebben voorbereidende onderzoeken uitgevoerd op het diermodel van het syndroom van Down de werkzaamheid van het medicijn Bumetanide bewezen bij het tegengaan van enkele hersenafwijkingen die verband houden met de communicatie tussen zenuwcellen (synaptische transmissie) die typisch zijn voor het syndroom, met als effect dat de geheugenvaardigheden worden verbeterd. Gedragsverbeterende effecten zijn ook gevonden in voorbereidende onderzoeken bij mensen met andere neurologische ontwikkelingsstoornissen (bijv. Autismespectrumstoornissen). Het medicijn Bumetanide zou daarom nuttig kunnen zijn bij het tegengaan van de biologische mechanismen die cognitieve stoornissen veroorzaken die verband houden met het syndroom van Down. Het potentieel van deze therapeutische aanpak zal worden getest door middel van een klinische studie bij een populatie van kinderen en adolescente patiënten met Downsyndroom, in een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie met een drie maanden durende behandeling met Bumetanide. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de experimentele groep die de behandeling (Bumetanide) krijgt versus de controle-/vergelijkingsgroep die de placebo krijgt. Bumetanide is een diureticum dat in het verleden op grote schaal bij mensen is gebruikt met weinig bijwerkingen, oraal actief is en erg goedkoop is. Er zullen 64 deelnemers worden geworven.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het syndroom van Down (DS) is een belangrijke oorzaak van genetisch gedefinieerde verstandelijke beperkingen. Het wordt gekenmerkt door een laag IQ en cognitieve tekorten, vooral op het gebied van leren en geheugen. Onder de neurobiologische oorzaken van deze tekorten wordt gedacht dat de verhoogde vorming van GABAerge interneuronen in de voorhersenen tijdens de ontwikkeling het leervermogen en het geheugen bij Ts65Dn-muizen aantast, waardoor overmatige remming en een daaruit voortvloeiende onbalans van prikkelende/remmende signalen wordt veroorzaakt. Deze verstoring zou de cognitie bij Ts65Dn-muizen beïnvloeden door de synaptische plasticiteit van de hippocampus te veranderen. Zowel LTP als cognitieve tekorten kunnen inderdaad worden verbeterd door de GABA-gemedieerde signaalsterkte te verminderen door middel van behandeling met GABAAR-antagonisten. Sommige onderzoeken op diermodellen hebben geholpen aan te tonen dat het gebruik van een remmer van de NKCC1-pomp, zoals Bumetanide, helpt de onbalans van het GABAergische signaal en de synaptische plasticiteit van de hippocampus te herstellen, met als gevolg een verbetering van het geheugen en het leervermogen, zelfs na slechts één behandelweek. Onlangs heeft de modulatie van het GABAergische signaal door het remmen van de activiteit van de NKCC1-pomp, een specifieke remmer zoals Bumetanide, een enorm potentieel aangetoond voor het verbeteren van epileptische symptomen en autistische symptomen (stoornissen die verband houden met een onbalans van het exciterende/remmende synaptische signaal). diermodellen en mensen en van geheugenstoornissen in DS-diermodellen. De hypothese van het onderzoek is daarom dat het gebruik van Bumetanide de veranderingen van het cerebrale GABAergische signaal bij mensen met Downsyndroom kan tegengaan, waardoor hun cognitieve en psychologische vaardigheden worden verbeterd. Dit is een gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase II-onderzoek zonder winstoogmerk met 64 deelnemers. Het onderzoek voor elke patiënt zal worden afgerond aan het einde van de behandeling (na 3 maanden) en de follow-up (na 5 maanden). Over het algemeen wordt het onderzoek afgesloten met het vervolgbezoek van de laatste 64e patiënt. De inschrijving van patiënten zal een jaar duren en zal, net als alle bezoeken voorzien in het onderzoek, uitsluitend plaatsvinden in het IRCCS Bambino Gesù Pediatrisch Ziekenhuis in Rome - Trials Complex Operative Unit. Voor sommige biomarkeranalyses maakt het onderzoek gebruik van samenwerking met het Italiaanse Instituut voor Technologie en het Giannina Gaslini Instituut uit Genua. Deelname aan het onderzoek omvat een eerste bezoek om te verifiëren dat de toestand van de proefpersoon voldoet aan de criteria die door het onderzoek worden vereist. Vervolgens worden zes vervolgbezoeken gepland na 1 week, 2 weken, 1 maand, 2 maanden, 3 maanden (einde behandeling) en 2 maanden na het einde van de behandeling (na 5 maanden vanaf het begin van de behandeling). Het geneesmiddel Bumetanide en de placebo (niet van elkaar te onderscheiden) worden aan de deelnemers verstrekt tijdens het eerste (dag 1), tweede (dag 7 ± 1) en vierde bezoek (dag 31 ± 3). Deelnemers aan de Bumetanide-groep worden gedurende drie maanden behandeld met een orale dosis van 0,02 mg/kg tweemaal daags. Deelnemers in de controlegroep nemen gedurende drie maanden tweemaal daags oraal een placebo. Alle deelnemers aan het onderzoek zullen instrumentele en laboratoriumtests ondergaan volgens het onderstaande schema en tijden:

  • Psychologische en neuropsychologische evaluatie op het moment van rekrutering (bij het eerste bezoek - Dag 1), aan het einde van de behandeling (na drie maanden - Dag 31± 3) en twee maanden na het einde van de behandeling (na vijf maanden vanaf het begin van de behandeling - Dag 150 ± 4). Deze evaluatie zal worden uitgevoerd door middel van langetermijngeheugentaken, metingen van de executieve functies en het adaptieve niveau, en door middel van schalen en interviews over de psychopathologische aspecten, en zal belangrijk zijn voor het evalueren van de effecten van de behandeling. Het eerste bezoek omvat een beoordeling van het cognitieve niveau (dag 1).
  • Vragenlijst over de kwaliteit van leven, slaap en ontlasting en de analyse van vitale functies zullen worden uitgevoerd bij het eerste bezoek op dag 1, na één week (dag 7 ± 1), na één maand (dag 31 ± 3), na drie maanden (Dag 90 ± 3) en twee maanden na het einde (vijf maanden vanaf het begin van de behandeling - (Dag 150 ± 4).
  • Lichamelijk onderzoek tijdens het eerste bezoek (dag 1), na één week (dag 7± 1), na één maand (dag 31± 3), na drie maanden (dag 90 ± 3), na twee maanden na het einde van de behandeling (vijf maanden vanaf het begin van de behandeling - Dag 150 ± 4).
  • Bloedafname, specifiek voor de analyse van elektrolyten en bloedgas en voor hemogene en leverfunctietests tijdens alle bezoeken (Dag 1 Dag 7± 1, Dag 15± 1, Dag 31± 3, Dag 61± 3, Dag 90 ± 3 , Dag 150 ± 4). •Urineanalyse bij het eerste bezoek (Dag 1 tijdens alle bezoeken (Dag 1 Dag 7± 1, Dag 15± 1, Dag 31± 3, Dag 61± 3, Dag 90 ± 3, Dag 150 ± 4).
  • Audiometrische test bij aanvang van de behandeling (dag 1), na één maand (dag 31 ± 3), na drie maanden (einde van de behandeling - dag 90 ± 3) en twee maanden na het einde van de behandeling (vijf maanden na aanvang van de behandeling - Dag 150 ± 4). • Elektrocardiogram (ECG) bij het eerste bezoek (dag 1), na één week (dag 7± 1), na één maand (dag 31± 3), na drie maanden (einde van de behandeling - dag 90 ± 3), en twee maanden maanden na het einde van de behandeling (vijf maanden na aanvang van de behandeling - Dag 150 ± 4).
  • Elektro-encefalogram (EEG) bij het eerste bezoek (dag 1), na één maand (dag 31 ± 3), na drie maanden (einde behandeling - dag 90 ± 3), en twee maanden na het einde van de behandeling (vijf maanden na aanvang van de behandeling - Dag 150 ± 4).
  • Nefrologische evaluatie bij het eerste bezoek (dag 1), na één week (dag 7± 1), na twee weken (dag 15± 1), na één maand (dag 31± 3), na twee maanden en aan het einde van de behandeling ( na drie maanden - Dag 90 ± 3).
  • Zwangerschapstest voor meisjes vóór aanvang van de behandeling (dag 1).

De studie voorspelt ook veiligheidsmaatregelen. Bijwerkingen worden geregistreerd met behulp van de UKU-beoordelingsschaal voor bijwerkingen. Bovendien zullen de deelnemers nauwlettend in de gaten worden gehouden door onderzoekers tijdens kritieke perioden vóór, tijdens en na de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

64

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste inclusiecriteria

  1. De aanwezigheid van een vrije trisomie 21 gedocumenteerd door karyotypering
  2. Adolescenten van 10 tot 17 jaar (inbegrepen)
  3. 3 4,5 ≥ Mentale leeftijd ≤ 8,5 (zoals beoordeeld door Leiter-3 tijdens bezoek 1 of door beoordeling met Leiter-3 binnen 6 maanden na het eerste bezoek (Bezoek 1)
  4. Geïnformeerde toestemming van hun ouders en toestemming van het kind/adolescent

Belangrijkste uitsluitingscriteria

  1. De aanwezigheid van eventuele neurosensorische stoornissen, zoals hypoacusis of ernstige visuele beperkingen;
  2. De aanwezigheid van epilepsie;
  3. De aanwezigheid van elektrolytstoornissen;
  4. De aanwezigheid van klinisch en/of hemodynamisch significante aangeboren hartafwijkingen, gedefinieerd als patiënten met een aangeboren hartaandoening die al een chirurgische/percutane correctie hebben ondergaan of hierop wachten (inclusief palliatieve hartchirurgie zoals Glenn en/of Fontan) of die momenteel worden behandeld met hart- en vaatziekten. medicijnen.
  5. De aanwezigheid van een overgevoeligheid die bekend is bij sulfamedicijnen;
  6. De aanwezigheid van contra-indicaties ten opzichte van de behandeling met Bumetanide;
  7. Patiënten die al met diuretica zijn behandeld;

  8. Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden bij screening:

    • Hemoglobine <10 g/dl
    • Abnormale leverfunctie gedefinieerd als 2 of meer van de volgende: ≥3 × bovengrens van normaal (ULN) aspartaataminotransferase (ASAT), ≥3 × ULN alanineaminotransferase (ALT), ≥3 × ULN gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) , ≥3 × ULN alkalische fosfatase (ALP), of ≥2 × ULN totaal bilirubine
    • Abnormale leverfunctie gedefinieerd als elke verhoging van ≥5 x ULN ASAT of ALAT
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤80 ml/min/1,73 m2 (berekend met de Schwartz-vergelijking)
    • Plasma HCO3 > 32 i) Een ECG met 12 afleidingen waaruit blijkt dat QTc >450 msec is bij screening; j) Gewicht van de proefpersoon minder dan 25 kg.

k) Zwangerschap zoals beoordeeld aan de hand van urine-bèta-HCG

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bumetanide
Patiënten in de experimentele groep krijgen de farmacologische behandeling met Bumetanide
Geneesmiddel: Bumetanide

Patiënten in de bumetanidegroep zullen gedurende 3 maanden worden behandeld met een dosis van 0,02 mg/kg tweemaal daags, oraal toegediend. Het wordt gelabeld (voorbedrukt en niet te onderscheiden) met het randomisatienummer en locatienummer en wordt in aparte blokken afgeleverd tijdens de eerste, tweede en vierde afspraak.

De patiënten zullen de behandeling starten met de helft van de volledige doeldosis gedurende de eerste week:

  • Als de doeldosis 0,5 mg tweemaal daags is, wordt alleen de ochtenddosis toegediend.
  • Als de doeldosis 1,0 mg tweemaal daags is, zal de dosis 0,5 mg tweemaal daags zijn.
  • Als de doeldosis 1,5 mg tweemaal daags is, zal de ochtenddosis 1,0 mg zijn en de avonddosis 0,5 mg.
  • Als de doeldosis 2,0 mg tweemaal daags is, zal de dosis 1,0 mg tweemaal daags zijn. De patiënt zal doorgaan met de volledige dosis vanaf bezoek 2 na 1 week toediening.
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten in de controlegroep krijgen de placebo
Geneesmiddel: Placebo
Patiënten in de controlegroep (placebogroep) krijgen gedurende 3 maanden tweemaal daags een placebo oraal toegediend. De Placebo-tabletten zijn visueel niet te onderscheiden van Bumetanide en verpakt als Bumetanide. De placebo wordt gelabeld (voorgedrukt en niet te onderscheiden) met het randomisatienummer en locatienummer en wordt in afzonderlijke blokken afgeleverd tijdens het eerste, tweede en vierde bezoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Langetermijngeheugenmetingen van visuele objecten
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Test voor het leren van visuele objecten (PROMEA, Vicari, 2007) - Doeltreffendheidscriterium. De test beoordeelt de visuele geheugenvaardigheden op lange termijn. De totale ruwe score van de proef met visueel episodische geheugen, de ruwe leerscores voor elke proef met onmiddellijke herinnering (R_Score T1, T2, T3) en de ruwe score van de proef met uitgestelde herinnering (R_Score Deferred ) zal worden beoordeeld.
Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbale langetermijngeheugenmeting
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Verbale leertest (PROMEA, Vicari, 2007) - Doeltreffendheidscriterium. Test beoordeelt verbale geheugenvaardigheden op lange termijn. Er wordt rekening gehouden met de ruwe leerscores voor elke onmiddellijke herinneringsproef (R_ScoreT1, T2, T3) en de ruwe score van de uitgestelde herinneringsproef (R_Score Deferred).
Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Visueel-ruimtelijke langetermijngeheugenmaatstaf
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Visueel-ruimtelijke leertest (PROMEA, Vicari, 2007) - Doeltreffendheidscriterium. De test beoordeelt de vaardigheden op het gebied van het ruimtelijk geheugen op lange termijn. Er wordt rekening gehouden met de ruwe leerscores voor elke proef met directe herinnering (R_ScoreT1, T2, T3) en de ruwe score van de proef met uitgestelde herinnering (R_Score Deferred).
Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Maatregelen voor langetermijngeheugen: herinnering en vertrouwdheid
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Verwerkingsdissociatieprocedure - PDP (Costanzo et al., 2013 - Werkzaamheidscriterium. De test beoordeelt de herinnerings- en vertrouwdheidsprocessen op de geheugenprestaties. Bij de Processing Dissociation Procedures (PDP)-test worden de reacties op treffers (H) en de reacties op valse alarmen (F) in aanmerking genomen voor zowel de omstandigheden "Opname" als "Uitsluiting".
Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Maatstaf voor langetermijngeheugen: associatief geheugen
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Associatief geheugen (Costanzo et al., 2013) - Werkzaamheidscriterium. De test beoordeelt herinnerings- en vertrouwdheidsprocessen tot geheugenprestaties. De totale ruwe scores voor de conditie "enkel item" en "associatief item" en de ruwe leerscores voor elke proef van elke conditie (T1, T2, T3) zullen worden geëvalueerd.
Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Langetermijnmeting - het dagelijkse geheugen van het kind
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
The Observer Memory Questionnaire-Parent Form (OMQ-PF, Gonzalez et al., 2008) - Een vragenlijst op de Likert-schaal beoordeelt de opvattingen van ouders over het dagelijkse geheugen van hun kind. Voor de beoordeling van de dagelijkse geheugenvaardigheden wordt rekening gehouden met de ruwe totaalscore.
Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Adaptief niveau
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
ABAS II (Adaptive Behavior Assessment System Second Edition, Italiaanse bewerking van Ferri R., Orsini A. e Rea M., Eds., 2014) - Werkzaamheidscriterium. Schaal om de observaties van de ouders over het gedrag van de jongere te verkrijgen en geeft een compleet overzicht van het adaptieve gedrag van kinderen en adolescenten.
Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Uitvoerende maatregel
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Behavior Rating Inventory Executive Function Second Edition (BRIEF 2, Gioia et al., 2000) Inventory evalueert alledaags gedrag dat verband houdt met EF in thuis- en onderwijsomgevingen. De gestandaardiseerde scores (T) van Inhibit, Self-Monitor, Shift, Emotional Control, Initiate De schalen Werkgeheugen, Plannen/Organiseren, Taakmonitoring en Organisatie van materialen worden geëvalueerd. Behavioral Regulation Index (BRI), Emotional Regulation Index (ERI), Cognitive Regulation Index (CRI) en Global Executive Composite Score (GEC) zullen ook worden beoordeeld.
Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Psychopathologische maatregel - semi-gestructureerd diagnostisch interview
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
K-Sads-Present en Lifetime Version (K-SADS-PL) (Kaufman et al., 2004) - Werkzaamheidscriterium. Het interview beoordeelt psychopathologie volgens de DSM-5-criteria. De totale ruwe score gerelateerd aan de huidige symptomen gerapporteerd door de ouders van de deelnemer in het interview en de symptoom-/ziektedecoderingsscores gerelateerd aan elke diagnostische categorie zullen worden geëvalueerd.
Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Psychopathologische maatstaf - gedrags- en psychopathologische aspecten
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Conners' ouderbeoordelingsschaal -. Herzien, lang formulier (CPRS-R:L - Conners, 1997; Nobile, Alberti, & Zuddas, 2007) - Werkzaamheidscriterium. De vragenlijst maakt gebruik van observaties van ouders over het gedrag van de jongere en geeft een compleet overzicht van psychopathologische stoornissen bij kinderen en adolescenten. De T-scores van elke schaal van de vragenlijst zullen ook worden geëvalueerd.
Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Psychopathologische maatstaf - kwantitatieve schaal voor angstsymptomen
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Multidimensionale angstschaal voor kinderen - (MASC-ouderrapport uit maart 1997) - Werkzaamheidscriterium. De vragenlijst beoordeelt angstsymptomen. De gestandaardiseerde totaalscore (T) en T-scores van de verlatingsangst (SP), GAD, sociale angst (SAT), obsessies en compulsies (OC), fysieke symptomen (PS:T) en het vermijden van schade (HA ) schalen worden geëvalueerd.
Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Psychopathologische maatregel - gedrags- en emotionele problemen
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Checklist voor kindergedrag voor kinderen van 6-18 jaar - CBCL/6-18 (Achenbach e Rescorla, 2001) - Werkzaamheidscriterium. De vragenlijst beoordeelt gedrags- en emotionele problemen bij kinderen en jongeren van 6-18 jaar. De T-scores van elke schaal van de CBCL 6-18-vragenlijst worden geëvalueerd.
Verandering vanaf baseline (dag 1) naar 3 maanden (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: dag 1/ dag 7± 1/dag 31± 3/dag 90 ± 3/dag, dag 150 ± 4
PedsQL (PedsQL, JWVarni, 2004): het meten van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) bij gezonde kinderen en adolescenten en mensen met acute en chronische gezondheidsproblemen. de ruwe scores van elke schaal (Fysiek, Emotioneel, Sociaal, School) en de respectieve gemiddelde scores (Fysiek SC, Emotioneel functioneren, Sociaal functioneren, Schoolfunctioneren), de fysieke index (T_Physical), de psychosociale index (T_Psychosociaal) en het gemiddelde totale score (Total Score) van de vragenlijst, wordt geëvalueerd.
dag 1/ dag 7± 1/dag 31± 3/dag 90 ± 3/dag, dag 150 ± 4
Kwaliteit van de slaap
Tijdsspanne: dag 1/ dag 7± 1/dag 31± 3/dag 90 ± 3/dag, dag 150 ± 4
Slaapstoornissen SDSC (The Sleep Disturbance Scale for Children, Bruni et al., 1996) - Inventarisatie van slaperigheid wordt gebruikt om de observaties van ouders over slaapstoornissen bij kinderen in vijf subdomeinen te verkrijgen. T-scores van elke schaal zullen worden geëvalueerd.
dag 1/ dag 7± 1/dag 31± 3/dag 90 ± 3/dag, dag 150 ± 4
Bristol ontlastingsweegschaal
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7± 1, Dag 31± 3, Dag 90 ± 3, Dag 150 ± 4
Kwaliteit van leven Ontlasting (gebaseerd op de ontlastingsschaal van Bristol) - Diagnostisch medisch hulpmiddel ontworpen om de vorm van menselijke ontlasting in zeven categorieën te classificeren (Type 1-7)
Dag 1, Dag 7± 1, Dag 31± 3, Dag 90 ± 3, Dag 150 ± 4

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biosample PBMC (bloed) voor biomarkers
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 90 ±3
Verkennend eindpunt - PBMC's zullen worden geanalyseerd uit bloedmonsters van alle patiënten om mogelijke biomarkers voor respons op behandeling te identificeren door de expressie van NKCC1 en andere genen (op RNA- of eiwitniveau) te evalueren
Dag 1 en Dag 90 ±3
Transcriptomische analyse door RNA-Seq-beoordeling (op PBMC-monsters)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90 ±3 en Dag 150 ±4
Verkennend eindpunt - Alle cohortpatiënten zullen worden geanalyseerd voor transcriptomische analyse door RNA-Seq. Totaal mRNA zal worden gezuiverd uit PBMC en worden gebruikt voor de bereiding van de mRNA-Seq-bibliotheek
Dag 1, Dag 90 ±3 en Dag 150 ±4
Genomische beoordeling (op bloedmonsters)
Tijdsspanne: Dag 1
Verkennend eindpunt - Alle deelnemers zullen worden geanalyseerd door middel van volledige genoomsequencing (zowel patiënten die op de therapie reageren als degenen die geen enkele positieve respons vertonen). Er zal genomische analyse worden uitgevoerd op de pellet die is verkregen door centrifugatie van de bloedmonsters die tijdens bezoek 1 zijn verzameld, om de overeenkomstige plasmamonsters te verkrijgen die voor de proteomische analyse moeten worden gebruikt.
Dag 1
Proteomische beoordeling (op plasma- en PBMC-monsters).
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90 ± 3 en Dag 150 ± 4
Verkennend eindpunt. Van alle patiënten zullen plasma- en PBMC-monsters worden verzameld (zowel patiënten die op de therapie reageren als patiënten die geen positieve respons vertonen). Er wordt vijf ml perifere veneuze bloedmonsters x (supernatant) verzameld.
Dag 1, Dag 90 ± 3 en Dag 150 ± 4
Metabolomische (op urinemonsters) beoordeling
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90 ± 3 en Dag 150 ± 4
Verkennend eindpunt: Er zullen urinemonsters worden verzameld van alle patiënten (zowel patiënten die op de therapie reageren als degenen die geen enkele positieve respons vertonen) om mogelijke biomarkers voor de respons op de behandeling te identificeren
Dag 1, Dag 90 ± 3 en Dag 150 ± 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stefano Vicari

Medewerkers

Italian Institute of Technology (IIT)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stefano Vicari, Bambino Gesu Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1042_OPBG_2016

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren