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Wirksamkeit von Bumetanid zur Verbesserung der kognitiven Funktionen beim Down-Syndrom

13. Juni 2024 aktualisiert von: Stefano Vicari

Eine doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Wirksamkeit von Bumetanid zur kognitiven Verbesserung bei Kindern und Jugendlichen mit Down-Syndrom

Ziel der Studie ist es, die klinische Wirksamkeit eines bekannten Diuretikums, Bumetanid, im Hinblick auf die Verbesserung des Gedächtnisses und der psychologischen Funktion bei Kindern und Jugendlichen mit Down-Syndrom (DS) zu bewerten, um therapeutische Strategien für kognitive und psychopathologische Aspekte zu entwickeln mit dem Syndrom verbunden. Die Studie zielt auch darauf ab, mögliche Prädiktoren sowie biologische und genetische Marker im Zusammenhang mit der Wirksamkeit der Behandlung zu identifizieren. Kürzlich haben vorläufige Studien am Tiermodell des Down-Syndroms die Wirksamkeit des Medikaments Bumetanid bei der Bekämpfung einiger für das Syndrom typischer Gehirnanomalien im Zusammenhang mit der Kommunikation zwischen Nervenzellen (synaptische Übertragung) nachgewiesen, mit der Wirkung einer Verbesserung der Gedächtnisfähigkeiten. Verhaltensfördernde Wirkungen wurden auch in Vorstudien an Menschen mit anderen neurologischen Entwicklungsstörungen (z. B. Autismus-Spektrum-Störungen) festgestellt. Das Medikament Bumetanid könnte daher nützlich sein, um den biologischen Mechanismen entgegenzuwirken, die einige mit dem Down-Syndrom verbundene kognitive Defizite verursachen. Das Potenzial dieses Therapieansatzes wird durch eine klinische Studie an einer Population von Kindern und jugendlichen Patienten mit DS in einer randomisierten, placebokontrollierten Studie mit einer dreimonatigen Behandlung mit Bumetanid getestet. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip der Versuchsgruppe zugeordnet, die die Behandlung (Bumetanid) erhält, im Vergleich zur Kontroll-/Vergleichsgruppe, die das Placebo erhält. Bumetanid ist ein Diuretikum, das in der Vergangenheit häufig beim Menschen eingesetzt wurde, nebenwirkungsarm ist, oral wirksam ist und sehr kostengünstig ist. Es werden 64 Teilnehmer rekrutiert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Down-Syndrom (DS) ist eine der Hauptursachen für eine genetisch bedingte geistige Behinderung. Es zeichnet sich durch einen niedrigen IQ und kognitive Defizite, insbesondere beim Lernen und Gedächtnis, aus. Als eine der neurobiologischen Ursachen dieser Defizite wird angenommen, dass die erhöhte Bildung von GABAergen Interneuronen im Vorderhirn während der Entwicklung das Lernen und das Gedächtnis bei Ts65Dn-Mäusen beeinträchtigt, was zu einer übermäßigen Hemmung und einem daraus resultierenden Ungleichgewicht von erregenden/hemmenden Signalen führt. Diese Störung würde die Wahrnehmung bei Ts65Dn-Mäusen beeinträchtigen, indem sie die synaptische Plastizität des Hippocampus verändert. Tatsächlich können sowohl LTP als auch kognitive Defizite verbessert werden, indem die GABA-vermittelte Signalstärke durch die Behandlung mit GABAAR-Antagonisten verringert wird. Einige Studien an Tiermodellen haben gezeigt, dass die Verwendung eines Inhibitors der NKCC1-Pumpe wie Bumetanid dazu beiträgt, das Ungleichgewicht des GABAergen Signals und der synaptischen Plastizität des Hippocampus wiederherzustellen, was zu einer Verbesserung des Gedächtnisses und der Lernfähigkeit führt, selbst wenn dies nicht der Fall ist eine Behandlungswoche. Kürzlich hat die Modulation des GABAergen Signals durch Hemmung der Aktivität der NKCC1-Pumpe, eines spezifischen Inhibitors wie Bumetanid, ein enormes Potenzial zur Verbesserung epileptischer Symptome und autistischer Symptome (Störungen, die mit einem Ungleichgewicht des erregenden/hemmenden synaptischen Signals verbunden sind) gezeigt Tiermodellen und Menschen sowie von Gedächtnisdefiziten in DS-Tiermodellen. Die Hypothese der Studie ist daher, dass der Einsatz von Bumetanid den Veränderungen des zerebralen GABAergen Signals bei Menschen mit DS entgegenwirken und ihre kognitiven und psychologischen Fähigkeiten verbessern kann. Hierbei handelt es sich um eine gemeinnützige, randomisierte, placebokontrollierte Phase-II-Studie mit 64 Teilnehmern. Die Studie für jeden Patienten wird am Ende der Behandlung (nach 3 Monaten) und der Nachuntersuchung (nach 5 Monaten) abgeschlossen. Im Allgemeinen wird die Studie mit der Nachuntersuchung des letzten 64. Patienten abgeschlossen. Die Patientenrekrutierung dauert ein Jahr und findet, wie alle in der Studie vorgesehenen Besuche, ausschließlich im Kinderkrankenhaus IRCCS Bambino Gesù in Rom – Trials Complex Operative Unit – statt. Für einige Biomarker-Analysen nutzt die Studie die Zusammenarbeit mit dem italienischen Institut für Technologie und dem Giannina Gaslini-Institut in Genua. Die Teilnahme an der Studie umfasst einen ersten Besuch, um zu überprüfen, ob der Zustand des Probanden die in der Studie geforderten Kriterien erfüllt. Anschließend sind sechs Nachuntersuchungen nach 1 Woche, 2 Wochen, 1 Monat, 2 Monaten, 3 Monaten (Behandlungsende) und 2 Monaten nach Behandlungsende (nach 5 Monaten ab Behandlungsbeginn) geplant. Bumetanid-Medikament und Placebo (nicht unterscheidbar) werden den Teilnehmern während des ersten (Tag 1), zweiten (Tag 7 ± 1) und vierten Besuchs (Tag 31 ± 3) verabreicht. Teilnehmer der Bumetanid-Gruppe werden drei Monate lang mit einer Dosis von 0,02 mg/kg zweimal täglich oral behandelt. Teilnehmer der Kontrollgruppe nehmen drei Monate lang zweimal täglich ein Placebo oral ein. Alle Teilnehmer der Studie werden gemäß dem unten angegebenen Zeitplan und den unten angegebenen Zeiten Instrumenten- und Labortests unterzogen:

  • Psychologische und neuropsychologische Bewertung zum Zeitpunkt der Rekrutierung (beim ersten Besuch – Tag 1), am Ende der Behandlung (nach drei Monaten – Tag 31 ± 3) und zwei Monate nach Ende der Behandlung (nach fünf Monaten nach Beginn). der Behandlung - Tag 150 ± 4). Diese Bewertung wird anhand von Langzeitgedächtnisaufgaben, Messungen der Exekutivfunktionen und des Anpassungsniveaus sowie anhand von Skalen und Interviews zu den psychopathologischen Aspekten durchgeführt und ist wichtig für die Bewertung der Auswirkungen der Behandlung. Der erste Besuch umfasst die Beurteilung des kognitiven Niveaus (Tag 1).
  • Ein Fragebogen zu Lebensqualität, Schlaf und Stuhl sowie die Analyse der Vitalfunktionen werden beim ersten Besuch am Tag 1, nach einer Woche (Tag 7 ± 1), nach einem Monat (Tag 31 ± 3) und nach drei Monaten durchgeführt (Tag 90 ± 3) und nach zwei Monaten nach Abschluss (fünf Monate nach Beginn der Behandlung – (Tag 150 ± 4).
  • Körperliche Untersuchung beim ersten Besuch (Tag 1), nach einer Woche (Tag 7 ± 1), nach einem Monat (Tag 31 ± 3), nach drei Monaten (Tag 90 ± 3), nach zwei Monaten nach Abschluss der Behandlung (fünf Monate ab Beginn der Behandlung – Tag 150 ± 4).
  • Blutentnahme, insbesondere zur Analyse von Elektrolyten und Blutgasen sowie für hämogene und Leberfunktionstests bei allen Besuchen (Tag 1, Tag 7 ± 1, Tag 15 ± 1, Tag 31 ± 3, Tag 61 ± 3, Tag 90 ± 3). , Tag 150 ± 4 ). •Urinanalyse beim ersten Besuch (Tag 1 bei allen Besuchen (Tag 1, Tag 7 ± 1, Tag 15 ± 1, Tag 31 ± 3, Tag 61 ± 3, Tag 90 ± 3, Tag 150 ± 4).
  • Audiometrischer Test zu Beginn der Behandlung (Tag 1), nach einem Monat (Tag 31 ± 3), nach drei Monaten (Ende der Behandlung – Tag 90 ± 3) und zwei Monate nach Ende der Behandlung (fünf Monate nach Beginn der Behandlung). - Tag 150 ± 4). • Elektrokardiogramm (EKG) beim ersten Besuch (Tag 1), nach einer Woche (Tag 7 ± 1), nach einem Monat (Tag 31 ± 3), nach drei Monaten (Ende der Behandlung – Tag 90 ± 3) und zwei Monate nach Ende der Behandlung (fünf Monate nach Beginn der Behandlung – Tag 150 ± 4).
  • Elektroenzephalogramm (EEG) beim ersten Besuch (Tag 1), nach einem Monat (Tag 31 ± 3), nach drei Monaten (Ende der Behandlung – Tag 90 ± 3) und zwei Monate nach Ende der Behandlung (fünf Monate nach Beginn). der Behandlung - Tag 150 ± 4).
  • Nephrologische Untersuchung beim ersten Besuch (Tag 1), nach einer Woche (Tag 7 ± 1), nach zwei Wochen (Tag 15 ± 1), nach einem Monat (Tag 31 ± 3), nach zwei Monaten und am Ende der Behandlung ( nach drei Monaten – Tag 90 ± 3).
  • Schwangerschaftstest für Mädchen vor Beginn der Behandlung (Tag 1).

Die Studie prognostiziert auch Sicherheitsmaßnahmen. Unerwünschte Ereignisse werden anhand der UKU-Bewertungsskala für Nebenwirkungen erfasst. Darüber hinaus werden die Teilnehmer in kritischen Phasen vor, während und nach der Behandlung von den Prüfärzten engmaschig überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

64

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Haupteinschlusskriterien

  1. Das Vorliegen einer freien Trisomie 21 wird durch Karyotypisierung dokumentiert
  2. Jugendliche von 10 bis 17 Jahren (inklusive)
  3. 3 4,5 ≥ Geistiges Alter ≤ 8,5 (wie von Leiter-3 bei Besuch 1 oder durch Beurteilung von Leiter-3 innerhalb von 6 Monaten nach dem ersten Besuch (Besuch 1) beurteilt)
  4. Einverständniserklärung der Eltern und Zustimmung des Kindes/Jugendlichen

Wichtigste Ausschlusskriterien

  1. Das Vorhandensein neurosensorischer Defizite wie Hypoakusis oder schwerwiegender Sehbehinderungen;
  2. Das Vorhandensein von Epilepsie;
  3. Das Vorhandensein von Elektrolytstörungen;
  4. Das Vorliegen von klinisch und/oder hämodynamisch signifikanten angeborenen Herzfehlern, definiert als Patienten mit angeborenen Herzfehlern, die sich bereits einer chirurgischen/perkutanen Korrektur unterzogen haben oder auf eine chirurgische/perkutane Korrektur warten (einschließlich palliativer Herzchirurgie wie Glenn und/oder Fontan) oder die derzeit mit Herzerkrankungen behandelt werden Medikamente.
  5. Das Vorliegen einer Überempfindlichkeit gegenüber Sulfadrogen;
  6. Das Vorhandensein von Kontraindikationen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Bumetanid;
  7. Patienten, die bereits mit Diuretika behandelt wurden;

  8. Einer der folgenden abnormalen Laborwerte beim Screening:

    • Hämoglobin <10 g/dl
    • Abnormale Leberfunktion, definiert als 2 oder mehr der folgenden Werte: ≥3 × obere Normgrenze (ULN) Aspartat-Aminotransferase (AST), ≥3 × ULN Alanin-Aminotransferase (ALT), ≥3 × ULN Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) , ≥3 × ULN alkalische Phosphatase (ALP) oder ≥2 × ULN Gesamtbilirubin
    • Abnormale Leberfunktion, definiert als jeder Anstieg von ≥5 × ULN AST oder ALT
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≤80 ml/min/1,73 m2 (berechnet nach der Schwartz-Gleichung)
    • Plasma-HCO3 > 32 i) Ein 12-Kanal-EKG mit QTc >450 ms beim Screening; j) Das Gewicht des Probanden beträgt weniger als 25 kg.

k) Schwangerschaft, beurteilt durch Urin-Beta-HCG

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bumetanid
Patienten in der Versuchsgruppe erhalten die pharmakologische Behandlung mit Bumetanid
Arzneimittel: Bumetanid

Patienten in der Bumetanid-Gruppe werden 3 Monate lang mit einer oralen Dosis von 0,02 mg/kg zweimal täglich behandelt. Es wird mit der Randomisierungsnummer und der Standortnummer beschriftet (vorgedruckt und nicht unterscheidbar) und beim ersten, zweiten und vierten Termin in separaten Blöcken abgegeben.

Die Patienten beginnen die Behandlung in der ersten Woche mit der Hälfte der vollen Zieldosis:

  • Wenn die Zieldosis 0,5 mg BID beträgt, wird nur die Morgendosis verabreicht.
  • Wenn die Zieldosis 1,0 mg zweimal täglich beträgt, beträgt die Dosis 0,5 mg zweimal täglich.
  • Wenn die Zieldosis 1,5 mg zweimal täglich beträgt, beträgt die Morgendosis 1,0 mg und die Abenddosis 0,5 mg.
  • Wenn die Zieldosis 2,0 mg zweimal täglich beträgt, beträgt die Dosis 1,0 mg zweimal täglich. Der Patient wird ab Besuch 2 nach einer Woche der Dosierung mit der vollen Dosis fortfahren.
Placebo-Komparator: Placebo
Patienten der Kontrollgruppe erhalten das Placebo
Arzneimittel: Placebo
Patienten in der Kontrollgruppe (Placebo) erhalten 3 Monate lang zweimal täglich ein Placebo zur oralen Verabreichung. Die Placebo-Tabletten sind optisch nicht von Bumetanid zu unterscheiden und als Bumetanid verpackt. Das Placebo wird mit der Randomisierungsnummer und der Standortnummer gekennzeichnet (vorgedruckt und nicht unterscheidbar) und beim ersten, zweiten und vierten Besuch in separaten Blöcken verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Visual-Object-Langzeitgedächtnismessungen
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Visual-Object-Learning-Test (PROMEA, Vicari, 2007) – Wirksamkeitskriterium. Der Test bewertet die Fähigkeiten des visuellen Langzeitgedächtnisses. Der gesamte Rohwert des Tests zum visuellen episodischen Gedächtnis, die Roh-Lernwerte für jeden unmittelbaren Erinnerungsversuch (R_Score T1, T2, T3) und der Rohwert des verzögerten Erinnerungsversuchs (R_Score Deferred). ) wird ausgewertet.
Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung des verbalen Langzeitgedächtnisses
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Verbaler Lerntest (PROMEA, Vicari, 2007) – Wirksamkeitskriterium. Der Test bewertet die Fähigkeiten des verbalen Langzeitgedächtnisses. Berücksichtigt werden die Roh-Lernwerte für jeden unmittelbaren Rückrufversuch (R_ScoreT1, T2, T3) und der Rohwert des verzögerten Rückrufversuchs (R_Score Deferred).
Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Visuell-räumliche Langzeitgedächtnismessung
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Visuell-räumlicher Lerntest (PROMEA, Vicari, 2007) – Wirksamkeitskriterium. Der Test bewertet die Fähigkeiten des räumlichen Langzeitgedächtnisses. Die Roh-Lernwerte für jeden unmittelbaren Erinnerungsversuch (R_ScoreT1, T2, T3) und der Rohwert des verzögerten Erinnerungsversuchs (R_Score Deferred) werden berücksichtigt.
Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Langzeitgedächtnismessungen: Erinnerung und Vertrautheit
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Verarbeitungsdissoziationsverfahren – PDP (Costanzo et al., 2013 – Wirksamkeitskriterium. Der Test bewertet Erinnerungs- und Vertrautheitsprozesse in Bezug auf die Gedächtnisleistung. Im PDP-Test (Processing Dissociation Procedures) werden Treffer-Alarm-Reaktionen (H) und Fehlalarm-Reaktionen (F) sowohl für die Bedingungen „Einschluss“ als auch „Ausschluss“ berücksichtigt.
Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Langzeitgedächtnismaß: Assoziatives Gedächtnis
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Assoziatives Gedächtnis (Costanzo et al., 2013) – Wirksamkeitskriterium. Der Test bewertet Erinnerungs- und Vertrautheitsprozesse für die Gedächtnisleistung. Die gesamten Rohwerte für die Bedingung „Einzelelement“ und „Assoziatives Element“ sowie die Lernrohwerte für jeden Versuch jeder Bedingung (T1, T2, T3) werden ausgewertet.
Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Langzeitmaßnahme – Alltagsgedächtnis des Kindes
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Der „Observer Memory Questionnaire-Parent Form“ (OMQ-PF, Gonzalez et al., 2008) – Fragebogen auf der Likert-Skala, bewertet die Überzeugungen der Eltern über das Alltagsgedächtnis ihres Kindes. Für die Beurteilung der Fähigkeiten des Alltagsgedächtnisses wird die rohe Gesamtpunktzahl berücksichtigt.
Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Adaptive Ebene
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
ABAS II (Adaptive Behavior Assessment System Second Edition, italienische Adaption von Ferri R., Orsini A. und Rea M., Hrsg., 2014) – Wirksamkeitskriterium. Skala, um die Beobachtungen der Eltern zum Verhalten des Jugendlichen zu erhalten und einen vollständigen Überblick über das Anpassungsverhalten von Kindern und Jugendlichen zu geben.
Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Exekutive Maßnahme
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Behavior Rating Inventory Executive Function Second Edition (BRIEF 2, Gioia et al., 2000) Das Inventory bewertet alltägliche Verhaltensweisen, die mit EF in häuslichen und pädagogischen Umgebungen verbunden sind. Die standardisierten Scores (T) von Inhibit, Self-Monitor, Shift, Emotional Control, Initiate Die Skalen „Arbeitsgedächtnis“, „Planen/Organisieren“, „Aufgabenüberwachung“ und „Organisation von Materialien“ werden ausgewertet. Behavioral Regulation Index (BRI), Emotional Regulation Index (ERI), Cognitive Regulation Index (CRI) und Global Executive Composite Score (GEC) werden ebenfalls bewertet.
Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Psychopathologische Maßnahme – halbstrukturiertes diagnostisches Interview
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
K-Sads-Present and Lifetime Version (K-SADS-PL) (Kaufman et al., 2004) – Wirksamkeitskriterium. Im Interview wird die Psychopathologie gemäß den DSM-5-Kriterien bewertet. Die gesamte Rohpunktzahl im Zusammenhang mit aktuellen Symptomen, die von den Eltern des Teilnehmers im Interview gemeldet wurden, und die Symptom-/Krankheitsdekodierungswerte für jede Diagnosekategorie werden ausgewertet.
Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Psychopathologisches Maß – Verhaltens- und psychopathologische Aspekte
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Conners' Elternbewertungsskala -. Überarbeitet, Langform (CPRS-R:L – Conners, 1997; Nobile, Alberti & Zuddas, 2007) – Wirksamkeitskriterium. Der Fragebogen nutzte die Beobachtungen der Eltern zum Verhalten des Jugendlichen und bietet einen vollständigen Überblick über psychopathologische Störungen bei Kindern und Jugendlichen. Die T-Werte jeder Skala des Fragebogens werden ebenfalls ausgewertet.
Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Psychopathologisches Maß – quantitative Skala zu Angstsymptomen
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Multidimensionale Angstskala für Kinder – (MASC-Elternbericht vom März 1997) – Wirksamkeitskriterium. Der Fragebogen bewertet Angstsymptome. Der standardisierte Gesamtscore (T) und die T-Scores für Trennungsangst (SP), GAD, soziale Angst (SAT), Obsessionen und Zwänge (OC), körperliche Symptome (PS:T) und Schadensvermeidung (HA). ) Skalen werden ausgewertet.
Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Psychopathologisches Maß – Verhaltens- und emotionale Probleme
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Checkliste zum Verhalten von Kindern im Alter von 6 bis 18 Jahren – CBCL/6–18 (Achenbach e Rescorla, 2001) – Wirksamkeitskriterium. Der Fragebogen bewertet Verhaltens- und emotionale Probleme bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 18 Jahren. Die T-Scores jeder Skala des CBCL 6-18-Fragebogens werden ausgewertet.
Änderung vom Ausgangswert (Tag 1) zu 3 Monaten (Tag 90 ± 3), Tag 150 ± 4
Lebensqualität
Zeitfenster: Tag 1/ Tag 7 ± 1/ Tag 31 ± 3/Tag 90 ± 3/Tag, Tag 150 ± 4
PedsQL (PedsQL, JWVarni, 2004): Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL) bei gesunden Kindern und Jugendlichen sowie solchen mit akuten und chronischen Gesundheitsproblemen. die Rohwerte jeder Skala (Physical, Emotional, Social, School) und die jeweiligen Durchschnittswerte (Physical SC, Emotional Functioning, Social Functioning, School Functioning), der physische Index (T_Physical), der psychosoziale Index (T_Psychosocial) und der Mittelwert Die Gesamtpunktzahl (Total Score) des Fragebogens wird ausgewertet.
Tag 1/ Tag 7 ± 1/ Tag 31 ± 3/Tag 90 ± 3/Tag, Tag 150 ± 4
Schlafqualität
Zeitfenster: Tag 1/ Tag 7 ± 1/ Tag 31 ± 3/Tag 90 ± 3/Tag, Tag 150 ± 4
Schlafstörungen SDSC (The Sleep Disturbance Scale for Children, Bruni et al., 1996) – Das Schläfrigkeitsinventar wird verwendet, um die Beobachtungen der Eltern zu Schlafstörungen bei Kindern in fünf Subdomänen zu erhalten. T-Scores jeder Skala werden ausgewertet.
Tag 1/ Tag 7 ± 1/ Tag 31 ± 3/Tag 90 ± 3/Tag, Tag 150 ± 4
Bristol-Hockerwaage
Zeitfenster: Tag 1, Tag 7 ± 1, Tag 31 ± 3, Tag 90 ± 3, Tag 150 ± 4
Lebensqualität Stuhlgang (basierend auf der Bristol-Stuhlskala) – medizinisches Diagnoseinstrument zur Klassifizierung der Form menschlichen Stuhls in sieben Kategorien (Typ 1–7)
Tag 1, Tag 7 ± 1, Tag 31 ± 3, Tag 90 ± 3, Tag 150 ± 4

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bioprobe PBMC (Blut) für Biomarker
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 90 ±3
Explorativer Endpunkt – PBMCs werden aus Blutproben aller Patienten analysiert, um mögliche Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung zu identifizieren, indem die Expression von NKCC1 und anderen Genen (auf RNA- oder Proteinebene) ausgewertet wird.
Tag 1 und Tag 90 ±3
Transkriptomanalyse durch RNA-Seq-Bewertung (an PBMCs-Proben)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 90 ±3 und Tag 150 ±4
Explorativer Endpunkt – Alle Kohortenpatienten werden zur transkriptomischen Analyse durch RNA-Seq analysiert. Die gesamte mRNA wird aus PBMC gereinigt und für die Vorbereitung der mRNA-Seq-Bibliothek verwendet
Tag 1, Tag 90 ±3 und Tag 150 ±4
Genomische Beurteilung (an Blutproben)
Zeitfenster: Tag 1
Explorativer Endpunkt – Alle Teilnehmer werden durch Sequenzierung des gesamten Genoms analysiert (sowohl Patienten, die auf die Therapie ansprechen, als auch solche, die keine positive Reaktion zeigen). An dem Pellet, das aus der Zentrifugation der bei Besuch 1 entnommenen Blutproben stammt, wird eine Genomanalyse durchgeführt, um die entsprechenden Plasmaproben für die Proteomanalyse zu erhalten.
Tag 1
Proteomische Bewertung (an Plasma- und PBMC-Proben).
Zeitfenster: Tag 1, Tag 90 ± 3 und Tag 150 ± 4
Explorativer Endpunkt. Von allen Patienten werden Plasma- und PBMC-Proben entnommen (sowohl von Patienten, die auf die Therapie ansprechen, als auch von Patienten, die keine positive Reaktion zeigen). Fünf ml periphervenöse Blutproben x (Überstand) werden gesammelt.
Tag 1, Tag 90 ± 3 und Tag 150 ± 4
Stoffwechselbeurteilung (anhand von Urinproben).
Zeitfenster: Tag 1, Tag 90 ± 3 und Tag 150 ± 4
Explorativer Endpunkt: Von allen Patienten werden Urinproben entnommen (sowohl von Patienten, die auf die Therapie ansprechen, als auch von Patienten, die keine positive Reaktion zeigen), um mögliche Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung zu identifizieren
Tag 1, Tag 90 ± 3 und Tag 150 ± 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stefano Vicari

Mitarbeiter

Italian Institute of Technology (IIT)

Ermittler

  • Hauptermittler: Stefano Vicari, Bambino Gesu Children's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1042_OPBG_2016

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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