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Eficacia de la bumetanida para mejorar las funciones cognitivas en el síndrome de Down

13 de junio de 2024 actualizado por: Stefano Vicari

Un estudio de fase 2, doble ciego, controlado con placebo sobre la eficacia de la bumetanida para la mejora cognitiva en niños y adolescentes con síndrome de Down

El objetivo del estudio es evaluar la eficacia clínica de un conocido fármaco diurético, la Bumetanida, en términos de mejora de la memoria y el funcionamiento psicológico en niños y adolescentes con síndrome de Down (SD), con el fin de desarrollar estrategias terapéuticas en aspectos cognitivos y psicopatológicos. asociado con el síndrome. El estudio también pretende identificar posibles predictores y marcadores biológicos y genéticos relacionados con la eficacia del tratamiento. Recientemente, estudios preliminares realizados en modelos animales con síndrome de Down han demostrado la eficacia del fármaco bumetanida para contrarrestar algunas anomalías cerebrales relacionadas con la comunicación entre las células nerviosas (transmisión sináptica) típicas del síndrome, con el efecto de mejorar la capacidad de memoria. También se han encontrado efectos que mejoran el comportamiento en estudios preliminares en humanos con otros trastornos del desarrollo neurológico (por ejemplo, trastornos del espectro autista). Por tanto, el fármaco bumetanida podría resultar útil para contrarrestar los mecanismos biológicos que provocan algunos déficits cognitivos asociados al síndrome de Down. El potencial de este enfoque terapéutico se probará mediante un ensayo clínico en una población de niños y adolescentes con síndrome de Down, en un ensayo aleatorizado, controlado con placebo y con un tratamiento de tres meses con Bumetanida. Los participantes serán asignados aleatoriamente al grupo experimental que recibirá el tratamiento (bumetanida) frente al grupo de control/comparación que recibirá el placebo. La bumetanida es un fármaco diurético que se ha utilizado ampliamente en humanos en el pasado con pocos efectos secundarios, es activo por vía oral y es muy económico. Se reclutarán 64 participantes.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El síndrome de Down (SD) es una de las principales causas de discapacidad intelectual genéticamente definida. Se caracteriza por un coeficiente intelectual bajo y déficits cognitivos, especialmente de aprendizaje y memoria. Entre las causas neurobiológicas de estos déficits, se cree que el aumento de la generación de interneuronas GABAérgicas en el prosencéfalo durante el desarrollo perjudica el aprendizaje y la memoria en ratones Ts65Dn, lo que induce una inhibición excesiva y el consiguiente desequilibrio de las señales excitadoras/inhibitorias. Este trastorno afectaría la cognición en ratones Ts65Dn al alterar la plasticidad sináptica del hipocampo. De hecho, tanto la LTP como los déficits cognitivos pueden mejorarse reduciendo la intensidad de la señal mediada por GABA mediante el tratamiento con antagonistas de GABAAR. Algunos estudios en modelos animales han ayudado a demostrar que el uso de un inhibidor de la bomba NKCC1 como la bumetanida ayuda a restablecer el desequilibrio de la señal GABAérgica y la plasticidad sináptica del hipocampo con la consiguiente mejora de la memoria y de la capacidad de aprendizaje incluso después de sólo una semana de tratamiento. Recientemente, la modulación de la señal GABAérgica mediante la inhibición de la actividad de la bomba NKCC1, un inhibidor específico como la Bumetanida, ha demostrado un enorme potencial para mejorar los síntomas epilépticos y los síntomas autistas (trastornos asociados con un desequilibrio de la señal sináptica excitadora/inhibitoria) en modelos animales y humanos y de déficits de memoria en modelos animales con síndrome de Down. La hipótesis del estudio es, por tanto, que el uso de Bumetanida puede contrarrestar las alteraciones de la señal GABAérgica cerebral en personas con síndrome de Down, mejorando sus capacidades cognitivas y psicológicas. Este es un estudio de fase II, aleatorizado y controlado con placebo, sin fines de lucro, en el que participaron 64 participantes. El estudio de cada paciente concluirá al final del tratamiento (a los 3 meses) y del seguimiento (a los 5 meses). En general, el estudio concluirá con la visita de seguimiento del último paciente número 64. La inscripción de los pacientes tendrá una duración de un año y se realizará, como todas las visitas previstas por el ensayo, únicamente en el Hospital Pediátrico Bambino Gesù del IRCCS de Roma - Unidad Operativa del Complejo de Ensayos. Para algunos análisis de biomarcadores, el estudio cuenta con la colaboración del Instituto Italiano de Tecnología y el Instituto Giannina Gaslini de Génova. La participación en el estudio incluye una visita inicial para verificar que la condición del sujeto cumple con los criterios requeridos por el estudio. Posteriormente, se programarán seis visitas de seguimiento al cabo de 1 semana, 2 semanas, 1 mes, 2 meses, 3 meses (final del tratamiento) y 2 meses después del final del tratamiento (después de 5 meses desde el inicio del tratamiento). Se dispensará bumetanida y placebo (indistinguibles) a los participantes durante la primera (día 1), segunda (día 7 ± 1) y cuarta visita (día 31 ± 3). Los participantes del grupo de bumetanida serán tratados durante tres meses con una dosis de 0,02 mg/kg dos veces al día por vía oral. Los participantes del grupo de control tomarán un placebo dos veces al día durante tres meses por vía oral. Todos los participantes en el estudio serán sometidos a pruebas instrumentales y de laboratorio según el cronograma y horarios que se indican a continuación:

  • Evaluación psicológica y neuropsicológica en el momento del reclutamiento (en la primera visita - Día 1), al final del tratamiento (después de tres meses - Día 31± 3) y dos meses después del final del tratamiento (después de cinco meses desde el inicio de tratamiento - Día 150 ± 4). Esta evaluación se realizará mediante tareas de memoria a largo plazo, medidas de funciones ejecutivas y nivel adaptativo, y mediante escalas y entrevistas sobre los aspectos psicopatológicos y será importante para evaluar los efectos del tratamiento. La primera visita incluye evaluación del nivel cognitivo (Día 1).
  • El cuestionario sobre calidad de vida, sueño y heces y el análisis de signos vitales se realizarán en la primera visita el día 1, después de una semana (día 7 ± 1), después de un mes (día 31 ± 3), después de tres meses. (Día 90 ± 3) y después de dos meses desde la conclusión (cinco meses desde el inicio del tratamiento - (Día 150 ± 4).
  • Examen físico en la primera visita (Día 1), después de una semana (Día 7± 1), después de un mes (Día 31± 3), después de tres meses (Día 90 ± 3), después de dos meses desde la finalización del tratamiento (cinco meses desde el inicio del tratamiento - Día 150 ± 4).
  • Toma de muestras de sangre, específicamente, para el análisis de electrolitos y gases en sangre y para pruebas hemogénicas y de función hepática durante todas las visitas (Día 1 Día 7± 1, Día 15± 1, Día 31± 3, Día 61± 3, Día 90± 3 , Día 150 ± 4 ). •Análisis de orina en la primera visita (Día 1 durante todas las visitas (Día 1 Día 7± 1, Día 15± 1, Día 31± 3, Día 61± 3, Día 90 ± 3, Día 150 ± 4).
  • Prueba audiométrica al inicio del tratamiento (Día 1), después de un mes (Día 31± 3), después de tres meses (fin del tratamiento - Día 90 ± 3) y dos meses después del final del tratamiento (cinco meses después del inicio del tratamiento - Día 150 ± 4). • Electrocardiograma (ECG) en la primera visita (Día 1), después de una semana (Día 7± 1), después de un mes (Día 31± 3), después de tres meses (fin del tratamiento - Día 90 ± 3), y dos meses después de finalizar el tratamiento (cinco meses después de iniciar el tratamiento - Día 150 ± 4).
  • Electroencefalograma (EEG) en la primera visita (Día 1), después de un mes (Día 31± 3), después de tres meses (fin del tratamiento - Día 90 ± 3), y dos meses después del final del tratamiento (cinco meses después del inicio de tratamiento - Día 150 ± 4).
  • Evaluación nefrológica en la primera visita (Día 1), después de una semana (Día 7± 1), después de dos semanas (Día 15± 1), después de un mes (Día 31± 3), después de dos meses y al final del tratamiento ( después de tres meses - Día 90 ± 3).
  • Prueba de embarazo para niñas antes de iniciar el tratamiento (Día-1).

El estudio también predice medidas de seguridad. Los eventos adversos se registrarán utilizando la escala de calificación de efectos secundarios de la UKU. Además, los investigadores seguirán de cerca a los participantes durante los períodos críticos antes, durante y después del tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

64

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Rome, Italia, 00165
        • Reclutamiento
        • Bambino Gesu Children's Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión principales

  1. La presencia de una trisomía 21 libre documentada mediante cariotipo.
  2. Adolescentes de 10 a 17 años (incluidos)
  3. 3 4,5 ≥ Edad mental ≤ 8,5 (según la evaluación de Leiter-3 en la visita 1 o mediante la evaluación con Leiter-3 dentro de los 6 meses posteriores a la primera visita (Visita 1)
  4. Consentimiento informado de sus padres y asentimiento del niño/adolescente

Criterios de exclusión principales

  1. La presencia de cualquier déficit neurosensorial, como hipoacusia o discapacidad visual grave;
  2. La presencia de epilepsia;
  3. La presencia de trastornos electrolíticos;
  4. La presencia de defectos cardíacos congénitos clínica y/o hemodinámicamente significativos, definidos como pacientes con cardiopatía congénita que ya se sometieron o están en espera de corrección quirúrgica/percutánea (incluida la cirugía cardíaca paliativa como Glenn y/o Fontan) o que están bajo tratamiento actual con cardiopatías congénitas. medicamentos.
  5. La presencia de una hipersensibilidad conocida a las sulfas;
  6. La presencia de contraindicaciones relativas al tratamiento con bumetanida;
  7. Pacientes ya tratados con diuréticos;

  8. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales en el momento del cribado:

    • Hemoglobina <10 g/dL
    • Función hepática anormal definida como 2 o más de los siguientes: ≥3 × límite superior de aspartato aminotransferasa (AST) normal (LSN), ≥3 × LSN alanina aminotransferasa (ALT), ≥3 × LSN gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) , ≥3 × LSN de fosfatasa alcalina (ALP), o ≥2 × LSN de bilirrubina total
    • Función hepática anormal definida como cualquier aumento de ≥5 × LSN AST o ALT
    • Tasa de filtración glomerular estimada ≤80 ml/min/1,73 m2 (calculado mediante la ecuación de Schwartz)
    • HCO3 plasmático > 32 i) Un ECG de 12 derivaciones que demuestre un QTc > 450 ms en el momento de la selección; j) Peso del sujeto inferior a 25 Kg.

k) Embarazo evaluado mediante beta HCG en orina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Bumetanida
Los pacientes del grupo experimental recibirán el tratamiento farmacológico con Bumetanida.
Droga: Bumetanida

Los pacientes del grupo de bumetanida serán tratados durante 3 meses con una dosis de 0,02 mg/kg dos veces al día, administración oral. Estará etiquetado (preimpreso e indistinguible) con el número de aleatorización y el número del sitio y se entregará en bloques separados durante la primera, segunda y cuarta cita.

Los pacientes comenzarán el tratamiento con la mitad de la dosis objetivo completa durante la primera semana:

  • Si la dosis objetivo es 0,5 mg dos veces al día, solo se administrará la dosis de la mañana.
  • Si la dosis objetivo es 1,0 mg dos veces al día, la dosis será de 0,5 mg dos veces al día.
  • Si la dosis objetivo es 1,5 mg dos veces al día, la dosis de la mañana será de 1,0 mg y la dosis de la noche será de 0,5 mg.
  • Si la dosis objetivo es 2,0 mg dos veces al día, la dosis será de 1,0 mg dos veces al día. El paciente continuará con la dosis completa a partir de la Visita 2 después de 1 semana de dosificación.
Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes del grupo de control recibirán el placebo.
Droga: Placebo
Los pacientes del grupo de control (placebo) recibirán placebo durante 3 meses dos veces al día, administración oral. Las tabletas de placebo serán visualmente indistinguibles de la bumetanida y estarán empaquetadas como bumetanida. El placebo estará etiquetado (preimpreso e indistinguible) con el número de aleatorización y el número del sitio y se entregará en bloques separados durante la primera, segunda y cuarta visitas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medidas de memoria a largo plazo de objetos visuales
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Prueba de Aprendizaje Visual-Objetal (PROMEA, Vicari, 2007) - Criterio de eficacia. La prueba evalúa las habilidades de memoria visual a largo plazo. La puntuación bruta total de la prueba de memoria episódica visual, las puntuaciones brutas de aprendizaje para cada prueba de recuerdo inmediato (R_Score T1, T2, T3) y la puntuación bruta de la prueba de recuerdo diferido (R_Score Deferred ) será evaluado.
Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medida de memoria verbal a largo plazo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Prueba de Aprendizaje Verbal (PROMEA, Vicari, 2007) - Criterio de eficacia. La prueba evalúa las habilidades de memoria verbal a largo plazo. Se tendrán en cuenta las puntuaciones brutas de aprendizaje para cada prueba de recuperación inmediata (R_ScoreT1, T2, T3) y la puntuación bruta de la prueba de recuperación diferida (R_ Score Deferred).
Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Medida de memoria visual-espacial a largo plazo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Prueba de aprendizaje visual-espacial (PROMEA, Vicari, 2007) - Criterio de eficacia. La prueba evalúa las habilidades de memoria espacial a largo plazo. Se tendrán en cuenta las puntuaciones brutas de aprendizaje para cada prueba de recuerdo inmediato (R_ScoreT1, T2, T3) y la puntuación bruta de la prueba de recuerdo diferido (R_ Score Deferred).
Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Medidas de memoria a largo plazo: recuerdo y familiaridad.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Procedimiento de Disociación de Procesamiento - PDP (Costanzo et al., 2013 - Criterio de eficacia. La prueba evalúa los procesos de recuerdo y familiaridad con el rendimiento de la memoria. En la prueba de Procedimientos de disociación de procesamiento (PDP), se considerarán las respuestas de alarmas de aciertos (H) y las respuestas de falsas alarmas (F) para las condiciones de "Inclusión" y "Exclusión".
Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Medida de la memoria a largo plazo: memoria asociativa
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Memoria Asociativa (Costanzo et al., 2013) - Criterio de eficacia. La prueba evalúa los procesos de recuerdo y familiaridad con el rendimiento de la memoria. Se evaluarán las puntuaciones brutas totales para la condición de "elemento único" y "elemento asociativo" y las puntuaciones brutas de aprendizaje para cada prueba de cada condición (T1, T2, T3).
Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Medida a largo plazo: la memoria cotidiana del niño
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
El cuestionario de memoria del observador-formulario para padres (OMQ-PF, González et al., 2008): cuestionario en escala de Likert, la prueba evalúa las creencias de los padres sobre la memoria cotidiana de sus hijos. Para la evaluación de las habilidades de memoria cotidiana, se considerará la puntuación total bruta.
Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Nivel adaptativo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
ABAS II (Adaptive Behavior Assessment System Second Edition, adaptación italiana de Ferri R., Orsini A. e Rea M., Eds., 2014) - Criterio de eficacia. Escala para obtener las observaciones de los padres sobre el comportamiento del joven y ofrece una visión completa de los comportamientos adaptativos de niños y adolescentes.
Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Medida ejecutiva
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Inventario de calificación de comportamiento Función ejecutiva Segunda edición (BRIEF 2, Gioia et al., 2000) El inventario evalúa los comportamientos cotidianos asociados con las FE en el hogar y en entornos educativos. Las puntuaciones estandarizadas (T) de Inhibición, Autocontrol, Cambio, Control emocional, Iniciación Se evaluarán las escalas Memoria de Trabajo, Planificar/Organizar, Seguimiento de Tareas y Organización de Materiales. También se evaluarán el índice de regulación conductual (BRI), el índice de regulación emocional (ERI), el índice de regulación cognitiva (CRI) y la puntuación compuesta ejecutiva global (GEC).
Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Medida psicopatológica - entrevista diagnóstica semiestructurada
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
K-Sads-Present and Lifetime Version (K-SADS-PL) (Kaufman et al., 2004) - Criterio de eficacia. La entrevista evalúa la psicopatología de acuerdo con los criterios del DSM-5. Se evaluará la puntuación bruta total relacionada con los síntomas actuales informados por los padres del participante en la entrevista y las puntuaciones de decodificación de síntomas/enfermedades relacionadas con cada categoría de diagnóstico.
Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Medida psicopatológica: aspectos conductuales y psicopatológicos.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Escala de calificación de padres de Conners -. Versión larga revisada (CPRS-R:L - Conners, 1997; Nobile, Alberti y Zuddas, 2007) - Criterio de eficacia. El cuestionario utilizó las observaciones de los padres sobre el comportamiento del joven y brinda una descripción completa de los trastornos psicopatológicos de niños y adolescentes. También se evaluarán las puntuaciones T de cada escala del cuestionario.
Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Medida psicopatológica - escala cuantitativa sobre síntomas de ansiedad
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Escala de ansiedad multidimensional para niños - (MASC-formulario de informe de padres de marzo de 1997) - Criterio de eficacia. El cuestionario evalúa los síntomas de ansiedad. La puntuación total estandarizada (T) y las puntuaciones T de ansiedad por separación (SP), GAD, ansiedad social (SAT), obsesiones y compulsiones (OC), síntomas físicos (PS:T) y evitación de daños (HA). ) se evaluarán escalas.
Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Medida psicopatológica: problemas de conducta y emocionales.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Lista de verificación del comportamiento infantil de 6 a 18 años - CBCL/6-18 (Achenbach e Rescorla, 2001) - Criterio de eficacia. El cuestionario evalúa problemas emocionales y de conducta en niños y jóvenes de 6 a 18 años. Se evaluarán las puntuaciones T de cada escala del cuestionario CBCL 6-18.
Cambio desde el inicio (día 1) a los 3 meses (día 90 ± 3), día 150 ± 4
Calidad de vida
Periodo de tiempo: día 1/ día 7± 1/ día 31± 3/día 90 ± 3/día, día 150 ± 4
PedsQL (PedsQL, JWVarni, 2004): medición de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en niños y adolescentes sanos y en aquellos con afecciones de salud agudas y crónicas. las puntuaciones brutas de cada escala (Físico, Emocional, Social, Escolar) y las respectivas puntuaciones medias (Físico SC, Funcionamiento Emocional, Funcionamiento Social, Funcionamiento Escolar), el índice físico (T_Físico), el índice psicosocial (T_Psicosocial) y la media Se evaluará la puntuación total (Total Score) del cuestionario.
día 1/ día 7± 1/ día 31± 3/día 90 ± 3/día, día 150 ± 4
Calidad del sueño
Periodo de tiempo: día 1/ día 7± 1/ día 31± 3/día 90 ± 3/día, día 150 ± 4
Trastornos del sueño SDSC (Escala de perturbaciones del sueño para niños, Bruni et al., 1996): el inventario de somnolencia se utiliza para obtener las observaciones de los padres sobre los trastornos del sueño en niños en cinco subdominios. Se evaluarán las puntuaciones T de cada escala.
día 1/ día 7± 1/ día 31± 3/día 90 ± 3/día, día 150 ± 4
Báscula de heces de Bristol
Periodo de tiempo: Día 1, Día 7± 1, Día 31± 3, Día 90 ± 3, Día 150 ± 4
Calidad de vida Heces (basado en la escala de heces de Bristol): herramienta médica de diagnóstico diseñada para clasificar la forma de las heces humanas en siete categorías (Tipo 1-7)
Día 1, Día 7± 1, Día 31± 3, Día 90 ± 3, Día 150 ± 4

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomuestra de PBMC (sangre) para biomarcadores
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 90 ±3
Criterio de valoración exploratorio: se analizarán PBMC a partir de muestras de sangre de todos los pacientes para identificar posibles biomarcadores de respuesta al tratamiento mediante la evaluación de la expresión de NKCC1 y otros genes (a niveles de ARN o proteína)
Día 1 y Día 90 ±3
Análisis transcriptómico mediante evaluación RNA-Seq (en muestras de PBMC)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 90 ±3 y Día 150 ±4
Criterio de valoración exploratorio: todos los pacientes de la cohorte serán analizados para análisis transcriptómico mediante RNA-Seq. El ARNm total se purificará a partir de PBMC y se utilizará para la preparación de la biblioteca mRNA-Seq.
Día 1, Día 90 ±3 y Día 150 ±4
Evaluación genómica (en muestras de sangre)
Periodo de tiempo: Día 1
Criterio de valoración exploratorio: todos los participantes serán analizados mediante secuenciación del genoma completo (tanto los pacientes que responden a la terapia como los que no muestran ninguna respuesta positiva). El análisis genómico se realizará sobre el sedimento derivado de la centrifugación de las muestras de sangre recolectadas en la visita 1, para obtener las muestras de plasma correspondientes que se utilizarán para el análisis proteómico.
Día 1
Evaluación proteómica (en muestras de plasma y PBMC)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 90 ± 3 y Día 150 ± 4
Punto final exploratorio. Se recolectarán muestras de plasma y PBMC de todos los pacientes (tanto los pacientes que responden a la terapia como los que no muestran ninguna respuesta positiva). Se recolectarán cinco ml de muestras de sangre venosa periférica x (sobrenadante).
Día 1, Día 90 ± 3 y Día 150 ± 4
Evaluación metabolómica (en muestras de orina)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 90 ± 3 y Día 150 ± 4
Criterio de valoración exploratorio: se recolectarán muestras de orina de todos los pacientes (tanto los pacientes que responden a la terapia como los que no muestran ninguna respuesta positiva) para identificar posibles biomarcadores de la respuesta al tratamiento.
Día 1, Día 90 ± 3 y Día 150 ± 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Stefano Vicari

Colaboradores

Italian Institute of Technology (IIT)

Investigadores

  • Investigador principal: Stefano Vicari, Bambino Gesu Children's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de enero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

20 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1042_OPBG_2016

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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