Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​bumetanid til at forbedre kognitive funktioner i Downs syndrom

13. juni 2024 opdateret af: Stefano Vicari

En fase 2 dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af bumetanids effektivitet til kognitiv forbedring hos børn og unge med Downs syndrom

Formålet med undersøgelsen er at evaluere den kliniske effekt af et kendt vanddrivende lægemiddel, Bumetanide, med hensyn til forbedring af hukommelse og psykologisk funktion hos børn og unge med Downs syndrom (DS), for at udvikle terapeutiske strategier for kognitive og psykopatologiske aspekter forbundet med syndromet. Undersøgelsen har også til formål at identificere mulige prædiktorer og biologiske og genetiske markører relateret til behandlingens effektivitet. For nylig har foreløbige undersøgelser udført på dyremodellen for Downs syndrom bevist effektiviteten af ​​lægemidlet Bumetanide til at modvirke nogle hjerneanomalier relateret til kommunikation mellem nerveceller (synaptisk transmission), der er typisk for syndromet, med den virkning at forbedre hukommelsesfærdigheder. Adfærdsfremmende effekter er også blevet fundet i foreløbige undersøgelser hos mennesker med andre neuro-udviklingsforstyrrelser (f.eks. autismespektrumforstyrrelser). Lægemidlet Bumetanide kunne derfor være nyttigt til at modvirke de biologiske mekanismer, der forårsager nogle kognitive underskud forbundet med Downs syndrom. Potentialet af denne terapeutiske tilgang vil blive testet gennem et klinisk forsøg i en population af børn og unge patienter med DS, i et randomiseret placebokontrolleret forsøg med en tre-måneders behandling med Bumetanide. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt den eksperimentelle gruppe, der vil modtage behandlingen (Bumetanid) kontra kontrol-/sammenligningsgruppen, der vil modtage placebo. Bumetanid er et vanddrivende lægemiddel, der tidligere har været meget brugt hos mennesker med få bivirkninger, er oralt aktivt og er meget billigt. Der rekrutteres 64 deltagere.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Downs syndrom (DS) er en førende årsag til genetisk definerede intellektuelle handicap. Det er karakteriseret ved lav IQ og kognitive underskud, især indlæring og hukommelse. Blandt de neurobiologiske årsager til disse underskud menes den øgede generering af GABAerge interneuroner i forhjernen under udvikling at forringe indlæring og hukommelse hos Ts65Dn-mus, hvilket inducerer overdreven hæmning og en deraf følgende ubalance af excitatoriske/hæmmende signaler. Denne forstyrrelse ville påvirke kognition i Ts65Dn-mus ved at ændre hippocampus synaptiske plasticitet. Faktisk kan både LTP og kognitive underskud forbedres ved at reducere den GABA-medierede signalstyrke gennem GABAAR-antagonistbehandling. Nogle undersøgelser af dyremodeller har været med til at demonstrere, at brugen af ​​en hæmmer af NKCC1-pumpen, såsom Bumetanide, hjælper med at genoprette ubalancen af ​​det GABAergiske signal og den synaptiske plasticitet af hippocampus med en deraf følgende forbedring af hukommelse og indlæringsevner, selv efter kun en behandlingsuge. For nylig har moduleringen af ​​det GABAergiske signal ved at hæmme aktiviteten af ​​NKCC1-pumpen, en specifik inhibitor såsom Bumetanide, vist et enormt potentiale for at forbedre epileptiske symptomer og autistiske symptomer (lidelser forbundet med en ubalance i det excitatoriske/hæmmende synaptiske signal) i dyremodeller og mennesker og af hukommelsessvigt i DS-dyremodeller. Hypotesen for undersøgelsen er derfor, at brugen af ​​Bumetanide kan modvirke ændringerne af det cerebrale GABAerge signal hos mennesker med DS, hvilket forbedrer deres kognitive og psykologiske evner. Dette er en non-profit fase II randomiseret placebokontrolleret undersøgelse, der involverer 64 deltagere. Undersøgelsen for hver patient afsluttes ved afslutningen af ​​behandlingen (ved 3 måneder) og opfølgning (ved 5 måneder). Generelt vil undersøgelsen blive afsluttet med opfølgningsbesøg af den sidste 64. patient. Indskrivningen af ​​patienter vil vare et år og vil, ligesom alle de besøg, forsøget forudser, kun finde sted på IRCCS Bambino Gesù Pediatric Hospital i Rom - Trials Complex Operative Unit. Til nogle biomarkøranalyser gør undersøgelsen brug af samarbejde med det italienske teknologiske institut og Giannina Gaslini-instituttet i Genova. Deltagelse i undersøgelsen omfatter et første besøg for at verificere, at forsøgspersonens tilstand opfylder de kriterier, som undersøgelsen kræver. Efterfølgende vil der blive planlagt seks opfølgningsbesøg efter 1 uge, 2 uger, 1 måned, 2 måneder, 3 måneder (behandlingens afslutning) og 2 måneder efter behandlingens afslutning (efter 5 måneder fra behandlingsstart). Bumetanid-lægemiddel og placebo (ikke skelneligt) vil blive dispenseret til deltagerne under det første (dag 1), andet (dag 7± 1) og fjerde besøg (dag 31± 3). Deltagere i Bumetanide-gruppen vil blive behandlet i tre måneder med en dosis på 0,02 mg/kg to gange dagligt oralt. Deltagerne i kontrolgruppen vil tage en placebo to gange om dagen i tre måneder oralt. Alle deltagere i undersøgelsen vil gennemgå instrumentelle og laboratorietest i henhold til tidsplanen og tidspunkterne angivet nedenfor:

  • Psykologisk og neuropsykologisk evaluering på tidspunktet for rekruttering (ved det første besøg - Dag 1), ved behandlingens afslutning (efter tre måneder - Dag 31± 3) og to måneder efter behandlingens afslutning (efter fem måneder fra starten af behandlingen - Dag 150 ± 4). Denne evaluering vil blive udført gennem langtidshukommelsesopgaver, eksekutive funktionsmål og adaptivt niveau, og gennem skalaer og interviews om de psykopatologiske aspekter og vil være vigtig for evaluering af effekten af ​​behandlingen. Det første besøg omfatter vurdering af kognitivt niveau (dag 1).
  • Spørgeskema om livskvalitet, søvn og afføring og analyse af vitale tegn vil blive udført ved første besøg på dag 1, efter en uge (dag 7± 1), efter en måned (dag 31± 3), efter tre måneder (Dag 90 ± 3) og efter to måneder fra konklusionen (fem måneder fra behandlingsstart - (Dag 150 ± 4).
  • Fysisk undersøgelse ved første besøg (dag 1), efter en uge (dag 7± 1), efter en måned (dag 31± 3), efter tre måneder (dag 90 ± 3), efter to måneder fra afslutningen af ​​behandlingen (fem måneder fra begyndelsen af ​​behandlingen - Dag 150 ± 4).
  • Blodprøvetagning, specifikt til analyse af elektrolytter og blodgas og til hæmogen- og leverfunktionstest under alle besøg (dag 1 dag 7± 1, dag 15± 1, dag 31± 3, dag 61± 3, dag 90 ± 3 , Dag 150 ± 4). •Urinanalyse ved første besøg (Dag 1 under alle besøg (Dag 1 Dag 7± 1, Dag 15± 1, Dag 31± 3, Dag 61± 3, Dag 90 ± 3, Dag 150 ± 4).
  • Audiometrisk test ved behandlingsstart (dag 1), efter en måned (dag 31± 3), efter tre måneder (afslutning af behandling - dag 90 ± 3) og to måneder efter afslutning af behandling (fem måneder efter behandlingsstart - Dag 150 ± 4). • Elektrokardiogram (EKG) ved første besøg (dag 1), efter en uge (dag 7± 1), efter en måned (dag 31± 3), efter tre måneder (afslutning på behandling - dag 90 ± 3) og to måneder efter behandlingens afslutning (fem måneder efter behandlingsstart - dag 150 ± 4).
  • Elektroencefalogram (EEG) ved det første besøg (dag 1), efter en måned (dag 31± 3) efter tre måneder (afslutning af behandlingen - dag 90 ± 3), og to måneder efter afslutning af behandlingen (fem måneder efter start af behandlingen - Dag 150 ± 4).
  • Nefrologisk evaluering ved første besøg (dag 1), efter en uge (dag 7± 1), efter to uger (dag 15± 1), efter en måned (dag 31± 3), efter to måneder og ved behandlingens afslutning ( efter tre måneder - Dag 90 ± 3).
  • Graviditetstest for piger før behandlingsstart (Dag-1).

Undersøgelsen forudsiger også sikkerhedsforanstaltninger. Bivirkninger vil blive registreret ved hjælp af UKU-bivirkningsvurderingsskalaen. Endvidere vil deltagerne blive nøje overvåget af efterforskerne i kritiske perioder før, under og efter behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Primære inklusionskriterier

  1. Tilstedeværelsen af ​​en fri trisomi 21 dokumenteret ved karyotyping
  2. Unge fra 10 til 17 år (inkluderet)
  3. 3 4,5 ≥ Mental alder ≤ 8,5 (som vurderet af Leiter-3 ved besøg 1 eller ved vurdering med Leiter-3 inden for 6 måneder efter det første besøg (besøg 1)
  4. Informeret samtykke fra deres forældre og samtykke fra barn/ung

Primære udelukkelseskriterier

  1. Tilstedeværelsen af ​​eventuelle neurosensoriske mangler, såsom hypoacusis eller alvorlige synsnedsættelser;
  2. Tilstedeværelsen af ​​epilepsi;
  3. Tilstedeværelsen af ​​elektrolytforstyrrelser;
  4. Tilstedeværelsen af ​​klinisk og/eller hæmodynamisk signifikante medfødte hjertefejl, defineret som patienter med medfødt hjertesygdom, der allerede har gennemgået eller afventer kirurgisk/perkutan korrektion (inklusive palliativ hjertekirurgi som Glenn og/eller Fontan), eller som er under aktuel behandling med hjerte medicin.
  5. Tilstedeværelsen af ​​en overfølsomhed kendt om sulfa-lægemidler;
  6. Tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer i forhold til behandling med bumetanid;
  7. Patienter, der allerede er behandlet med diuretika;

  8. Enhver af følgende unormale laboratorieværdier ved screening:

    • Hæmoglobin <10 g/dL
    • Unormal leverfunktion defineret som en hvilken som helst 2 eller flere af følgende: ≥3 × øvre grænse for normal (ULN) aspartataminotransferase (AST), ≥3 × ULN alaninaminotransferase (ALT), ≥3 × ULN gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) , ≥3 × ULN alkalisk phosphatase (ALP) eller ≥2 × ULN total bilirubin
    • Unormal leverfunktion defineret som enhver stigning på ≥5 × ULN ASAT eller ALAT
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≤80 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved Schwartz-ligningen)
    • Plasma HCO3 > 32 i) Et 12-aflednings EKG, der viser QTc >450 msek ved screening; j) Forsøgspersonens vægt under 25 kg.

k) Graviditet vurderet ved urin beta HCG

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bumetanid
Patienter i forsøgsgruppen vil modtage den farmakologiske behandling med bumetanid
Medicin: Bumetanid

Patienter i Bumetanid-gruppen vil blive behandlet i 3 måneder med en dosis på 0,02 mg/kg to gange dagligt, oral administration. Den vil være mærket (fortrykt og ikke skelnelig) med randomiseringsnummer og stednummer og vil blive leveret i separate blokke under den første, anden og fjerde aftale.

Patienterne vil starte behandlingen med halvdelen af ​​den fulde måldosis i løbet af den første uge:

  • Hvis måldosis er 0,5 mg BID, vil kun morgendosis blive administreret.
  • Hvis måldosis er 1,0 mg BID, vil dosis være 0,5 mg BID.
  • Hvis måldosis er 1,5 mg BID, vil morgendosis være 1,0 mg, aftendosis vil være 0,5 mg.
  • Hvis måldosis er 2,0 mg BID, vil dosis være 1,0 mg BID. Patienten vil fortsætte med den fulde dosis fra besøg 2 efter 1 uges dosering.
Placebo komparator: Placebo
Patienter i kontrolgruppen vil modtage placebo
Medicin: Placebo
Patienter i kontrolgruppen (placebo) vil få placebo i 3 måneder to gange dagligt, oral administration. Placebo-tabletterne vil visuelt ikke kunne skelnes fra bumetanid og pakket som bumetanid. Placeboen vil blive mærket (fortrykt og ikke skelnelig) med randomiseringsnummer og stednummer og vil blive leveret i separate blokke under det første, andet og fjerde besøg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Visuel-objekt langtidshukommelsesmålinger
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Visual-Object Learning test (PROMEA, Vicari, 2007) - Effektivitetskriterium. Test vurderer langsigtede visuel hukommelsesfærdigheder. Den samlede rå score for det visuelle episodiske hukommelsesforsøg, de rå indlæringsscore for hvert øjeblikkeligt genkaldelsesforsøg (R_Score T1, T2, T3) og den rå score for det udskudte genkaldelsesforsøg (R_ Score Deferred ) vil blive evalueret.
Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Verbal langtidshukommelsesmåling
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Verbal læringstest (PROMEA, Vicari, 2007) - Effektivitetskriterium. Test vurderer langsigtede verbal hukommelsesfærdigheder. De rå læringsresultater for hver umiddelbar genkaldelsesforsøg (R_ScoreT1, T2, T3) og råscoren for det udskudte genkaldelsesforsøg (R_Score Deferred) vil blive taget i betragtning.
Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Visuel-rumlig langtidshukommelsesmåling
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Visuel-Spatial læringstest (PROMEA, Vicari, 2007) - Effektivitetskriterium. Test vurderer langsigtede rumlige hukommelsesfærdigheder. De rå indlæringsscore for hvert øjeblikkeligt genkaldelsesforsøg (R_ScoreT1, T2, T3) og råresultatet for det udskudte genkaldelsesforsøg (R_ Score Deferred) vil blive taget i betragtning.
Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Langtidshukommelsesmålinger: erindring og fortrolighed
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Processing Dissociation Procedure - PDP (Costanzo et al., 2013 - Effektivitetskriterium. Test vurderer erindrings- og kendskabsprocesser til hukommelsesydelse. I PDP-testen (Processing Dissociation Procedures) tages der hensyn til hits-alarmsvar (H) og falske alarmsvar (F) for både "Inkludering" og "Eksklusion"-betingelser.
Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Langtidshukommelsesmål: associativ hukommelse
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Associativ hukommelse (Costanzo et al., 2013) - Effektivitetskriterium. Test vurderer erindrings- og fortrolighedsprocesser til hukommelsesydelse. De samlede råscores for tilstanden "enkelt element" og "associativt element" og læringsråscorerne for hver afprøvning af hver tilstand (T1, T2, T3) vil blive evalueret.
Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Langtidsmåling - barns hverdagshukommelse
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Observer Memory Questionnaire-Parent Form (OMQ-PF, Gonzalez et al., 2008) - Likert-skala-spørgeskema, test vurderer forældrenes overbevisning om deres barns hverdagshukommelse. Til vurdering af hverdagshukommelsesfærdigheder vil den rå samlede score blive taget i betragtning.
Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Adaptivt niveau
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
ABAS II (Adaptive Behavior Assessment System Second Edition, italiensk tilpasning af Ferri R., Orsini A. e Rea M., Eds., 2014) - Effektivitetskriterium. Skala for at få forældrenes observationer om den unges adfærd og giver et komplet overblik over børns og unges adaptive adfærd.
Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Eksekutiv foranstaltning
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Behavior Rating Inventory Executive Function Anden udgave (BRIEF 2, Gioia et al., 2000) Inventory evaluerer dagligdags adfærd forbundet med EF i hjemmet og undervisningsmiljøer. De standardiserede scores (T) af Inhibit, Self-Monitor, Shift, Emotional Control, Initiate , Arbejdshukommelse, Plan/Organiser, Opgavemonitor og Organisering af Materialer skalaer vil blive evalueret. Behavioural Regulation Index (BRI), Emotional Regulation Index (ERI), Cognitive Regulation Index (CRI) og Global Executive Composite Score (GEC) vil også blive vurderet.
Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Psykopatologisk foranstaltning - semistruktureret diagnostisk samtale
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
K-Sads-Nuværende og livstidsversion (K-SADS-PL) (Kaufman et al., 2004) - Effektivitetskriterium. Interview vurderer psykopatologi i henhold til DSM-5-kriterierne. Den samlede råscore relateret til aktuelle symptomer rapporteret af deltagerens forældre i interviewet og symptom-/sygdomsafkodningsscorerne relateret til hver diagnostisk kategori vil blive evalueret.
Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Psykopatologisk målestok - adfærdsmæssige og psykopatologiske aspekter
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Conners' forældrevurderingsskala -. Revideret, lang form (CPRS-R:L - Conners, 1997; Nobile, Alberti, & Zuddas, 2007) - Effektivitetskriterium. Spørgeskemaet brugte forældres observationer om den unges adfærd og giver et komplet overblik over børns og unges psykopatologiske lidelser. T-scorerne for hver skala i spørgeskemaet vil også blive evalueret.
Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Psykopatologisk målestok - kvantitativ skala over angstsymptomer
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Multidimensional Anxiety Scale For Children - (MASC-forældrerapport, marts 1997) - Effektivitetskriterium. Spørgeskema vurderer angstsymptomer. Den standardiserede totalscore (T) og T-score for separationsangst (SP), GAD, social angst (SAT), tvangstanker og tvangshandlinger (OC), fysiske symptomer (PS:T) og skadesforebyggelse (HA) ) skalaer vil blive evalueret.
Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Psykopatologisk målestok - adfærdsmæssige og følelsesmæssige problemer
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Tjekliste for børns adfærd for 6-18 år - CBCL/6-18 (Achenbach e Rescorla, 2001) - Effektivitetskriterium. Spørgeskemaet vurderer adfærdsmæssige og følelsesmæssige problemer hos børn og unge i alderen 6-18 år. T-scorene for hver skala i CBCL 6-18 spørgeskemaet vil blive evalueret.
Ændring fra baseline (dag 1) til 3 måneder (dag 90 ± 3), dag 150 ± 4
Livskvalitet
Tidsramme: dag 1/ dag 7± 1/ dag 31± 3/dag 90 ± 3/dag, dag 150 ± 4
PedsQL (PedsQL, JWVarni, 2004): måling af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) hos raske børn og unge og dem med akutte og kroniske helbredstilstande. råscorerne for hver skala (fysisk, følelsesmæssig, social, skole) og de respektive gennemsnitlige scores (fysisk SC, følelsesmæssig funktion, social funktion, skolefunktion), det fysiske indeks (T_Physical), det psykosociale indeks (T_Psykosocial) og gennemsnittet den samlede score (Total Score) af spørgeskemaet, vil blive evalueret.
dag 1/ dag 7± 1/ dag 31± 3/dag 90 ± 3/dag, dag 150 ± 4
Kvaliteten af ​​søvn
Tidsramme: dag 1/ dag 7± 1/ dag 31± 3/dag 90 ± 3/dag, dag 150 ± 4
Søvnforstyrrelser SDSC (The Sleep Disturbance Scale for Children, Bruni et al., 1996) - Søvnighedsopgørelse bruges til at indhente forældrenes observationer om søvnforstyrrelser hos børn i fem underdomæner.T-score af hver skala vil blive evalueret.
dag 1/ dag 7± 1/ dag 31± 3/dag 90 ± 3/dag, dag 150 ± 4
Bristol taburet vægt
Tidsramme: Dag 1, dag 7± 1, dag 31± 3, dag 90 ± 3, dag 150 ± 4
Livskvalitet Afføring (baseret på Bristol afføringsskala) - Diagnostisk medicinsk værktøj designet til at klassificere formen af ​​menneskelig afføring i syv kategorier (Type 1-7)
Dag 1, dag 7± 1, dag 31± 3, dag 90 ± 3, dag 150 ± 4

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bioprøve PBMC (blod) til biomarkører
Tidsramme: Dag 1 og dag 90 ±3
Eksplorativt slutpunkt - PBMC'er vil blive analyseret fra blodprøver fra alle patienter for at identificere mulige biomarkører for respons på behandling ved at evaluere ekspressionen af ​​NKCC1 og andre gener (ved RNA- eller proteinniveauer)
Dag 1 og dag 90 ±3
Transkriptomisk analyse ved RNA-Seq vurdering (på PBMCs prøver)
Tidsramme: Dag 1, dag 90 ±3 og dag 150 ±4
Exploratory end-point - Alle kohortepatienter vil blive analyseret til transkriptomisk analyse ved hjælp af RNA-Seq. Total mRNA vil blive oprenset fra PBMC og brugt til mRNA-Seq-biblioteksfremstillingen
Dag 1, dag 90 ±3 og dag 150 ±4
Genomisk vurdering (på blodprøver)
Tidsramme: Dag 1
Eksplorativt slutpunkt - Alle deltagere vil blive analyseret ved helgenomsekventering (både patienter, der reagerer på terapi, og dem, der ikke udviser noget positivt respons). Genomisk analyse vil blive udført på pelleten, der stammer fra centrifugering af blodprøverne indsamlet ved besøg 1, for at opnå de tilsvarende plasmaprøver, der skal bruges til den proteomiske analyse.
Dag 1
Proteomisk (på plasma- og PBMC-prøver) vurdering
Tidsramme: Dag 1, dag 90 ± 3 og dag 150 ± 4
Udforskende slutpunkt. Plasma- og PBMC-prøver vil blive indsamlet fra alle patienter (både patienter, der reagerer på behandlingen, og dem, der ikke udviser noget positivt respons). Fem ml perifere venøse blodprøver x (supernatant) vil blive indsamlet.
Dag 1, dag 90 ± 3 og dag 150 ± 4
Metabolomisk (på urinprøver) vurdering
Tidsramme: Dag 1, dag 90 ± 3 og dag 150 ± 4
Eksplorativt endepunkt: Urinprøver vil blive indsamlet fra alle patienter (både patienter, der reagerer på behandlingen og dem, der ikke udviser noget positivt respons) for at identificere mulige biomarkører for behandlingsrespons
Dag 1, dag 90 ± 3 og dag 150 ± 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stefano Vicari

Samarbejdspartnere

Italian Institute of Technology (IIT)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stefano Vicari, Bambino Gesu Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

20. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1042_OPBG_2016

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Downs syndrom

Kliniske forsøg med Bumetanid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner