- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06480877
THS:n ja tupakansavun aerosolin vaikutus parodontaalikudoksiin ja sen mikrobiomiin
Tupakan lämmitysjärjestelmän ja tupakan savun aerosolin vaikutus parodontaalikudoksiin ja sen spesifiseen mikrobiomiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Parodontaaliset sairaudet ovat luonteeltaan monitekijäisiä, ja mikrobiologisen haasteen, herkän isännän ja geneettisen taustan, tupakoinnin ja jotkin systeemiset sairaudet lisäävät 85 %:lla tällaisten ihmisryhmien periodontaalisten sairauksien ilmaantuvuutta. Useimpien, ellei kaikkien, tupakoinnin aiheuttamien sairauksien syy on tupakansavussa olevien toksiinien hengittäminen. Savukkeissa polttamalla tupakkaa syntyvät toksiinit sisältävät yli 6 500 ainesosaa, joista 150 on myrkyllistä. Koska suurin osa näistä myrkkyistä on tupakan pyrolyysituotteita, niiden vähentämiseen tähtäävä tutkimus johti ensin sähkösavukkeiden kehittämiseen ja sitten THS- (Tobacco Heating System)- tai HnB-järjestelmään (Heat not Burn). THS- tai HnB-järjestelmiä on eri valmistajilta, mutta IQOS (Phillip Morris International) on yksi yleisimmistä. Se suunniteltiin "terveellisemmäksi" eli vähemmän haitalliseksi vaihtoehdoksi klassisten savukkeiden tupakoitsijoille. Tämän järjestelmän potentiaali on, että se lupaa vähemmän haittaa ihmisten terveydelle ja samalla vähentää välittömästi savukkeiden himoa ja vaikutusta eCO:hen (eng. uloshengitetty hiilimonoksidi) on minimaalinen.
Laite koostuu IQOS-telineestä ja taskulaturista. Taskulaturia käytetään IQOS-pidikkeen säilyttämiseen ja lataamiseen, kun taas pidikettä käytetään HEETS-tupakka-insertin asettamiseen ja sen kulutukseen. Tällaisten savukkeiden toimintaperiaate on hieman erilainen, mutta kehon nikotiinin tarpeisiin se on hyvin samanlainen kuin klassinen savuke.
THS-savukkeen tupakka kuumennetaan 245 tai 350 celsiusasteeseen (valmistajasta riippuen), mutta se ei pala kuten klassisissa savukkeissa, eikä aiheuta tulta, tuhkaa tai savua. Kuumentamalla tupakkaa THS-savukkeessa vapautuu nikotiinia, haihtuvia aineita ja glyserolia, jotka muodostavat aerosolin. Tällainen aerosoli on pääasiassa haihdutus- ja tislaustuote, ei palamisen ja pyrolyysin tuote. Se sisältää jopa 90 % vähemmän vaarallisia ja mahdollisesti vaarallisia ainesosia verrattuna klassisiin savukkeisiin. Vaarallisten ainesosien vähentämisen ja savun puuttumisen olisi liityttävä kaikkien perinteisten savukkeiden polttamiseen liittyvien sairauksien riskin vähentämiseen. Klassisessa savukkeessa oleva tupakka lämpenee poltettaessa jopa 600 celsiusastetta, ja se tuottaa tulen lisäksi myös tuhkaa ja savua. Punaiset ja oranssit mikro-organismien kompleksit, jotka ovat parodontaalista patogeenisiä bakteereja, joita esiintyy parodontaalisairauksista kärsivillä ihmisillä, ovat yleisempiä tupakoitsijoilla kuin entisillä tupakoitsijoilla tai niillä, jotka eivät ole koskaan tupakoineet. Myös periodontaalisten taudinaiheuttajien esiintyvyys terveiden tupakoivien ihmisten ulkuksessa liittyy läheisesti savukkeiden määrään sekä tupakoinnin tilaan. Mitä pidempi tupakointijakso ja mitä enemmän tupakkaa kulutetaan, sitä suurempi määrä parodontaalisia taudinaiheuttajia on. Tupakointi vaikuttaa periodontaalisten sairauksien ilmaantuvuuteen, etenemiseen, mutta myös etenemiseen, koska sillä on vahva vaikutus immuuni- ja verenkiertoelimistöön. On todistettu, että tupakointi vaikuttaa verisuonten vasomotoriteettiin, erityisesti vasokonstriktioon, ja että suuontelon verisuonten määrä vähenee tupakoitsijoilla, mikä heikentää kudosten perfuusiota, heikentää paranemista, huonompaa vastetta parodontaalihoitoon ja näin ollen taudin ennuste. Esimerkiksi potilailla, jotka kärsivät aggressiivisesta parodontiittista (varhaisen alkava parodontiitti), tupakointi vaikuttaa suoraan polymorfonukleaaristen solujen (PMN) ja makrofagien kemotaksiin ja toimintaan sekä IgG- ja T-lymfosyyttien sekä NK-solujen tason laskuun. . Tupakansavu tehostaa periodontopatogeenisten lajien kasvua tällaisten immuunijärjestelmän modifikaatioiden ja manipulaatioiden kautta. Lisäksi tupakansavu vaikuttaa posken limakalvon pinnan mikrobiologiseen monimuotoisuuteen. Kun otetaan huomioon tällainen vaikutus limakalvon mikro-organismeihin, tutkijat voivat olettaa, että jotain vastaavaa voi tapahtua hampaan pinnalla olevassa biofilmissä. Kirjallisuus tupakansavun haitoista yleisterveydelle ja suun terveydelle on erittäin laaja, ja suuontelon limakalvojen sekä hampaiden tukilaitteiston vaurioista on näyttöä. On osoitettu, että tupakansavu vaikuttaa myös terveiden yksilöiden subgingivaaliseen mikrobiologiseen koostumukseen ja on vastuussa hyödyllisten bakteerien ehtymisestä ja parodontaalien patogeenien määrän kasvusta parodontaalipotilailla. Keskivaikeaa kroonista parodontiittia sairastavien tupakoitsijoiden ja tupakoimattomien bakteeriyhteisöjen erot osoittivat, että Bacteroides-suvun bakteerit olivat yleisempiä tupakoimattomilla ja fusobakteerit, fretibakteerit, streptokokit ja Veillonella-bakteerit tupakoitsijoilla. Myös Prevotela, Campilobacter, Aggregatibacter, Haemophilus jne. olivat vähemmän yleisiä tupakoitsijoilla. Mielenkiintoista on myös, että Neisseria longata on yleinen tupakoimattomilla, kun taas viisi muuta Neisseria-sukua löydettiin suurempina määrinä tupakoitsijoilla. THS:n aerosolien vaikutusta suuontelon ja ienen soluihin ei ole toistaiseksi tutkittu riittävästi. . Tutkimus perustuu pääasiassa tällaisen aerosolin vaikutukseen keuhkokudoksen tai keuhkoputkien epiteelisoluihin. Erään tutkimuksen mukaan THS:llä on hyvin samanlainen vaikutus keuhkojen parenkyymiin kuin perinteisellä tai sähkösavukkeella. Se voi lisätä oksidatiivista stressiä, tulehdusta ja infektioita sekä käynnistää epiteeli-mesenkymaalisia muutoksia, jotka voivat johtaa sairauksiin. Myös THS-aerosoli voi johtaa henkitorven epiteelisolujen mitokondrioiden toimintahäiriöihin, mikä johtaa muuttuneisiin mitokondrioiden toimintaan, mikä voi lisätä hengitysteiden tulehdusta. THS:n sytotoksisuuden tutkiminen tässä tutkimuksessa osoitti, että se on pienempi verrattuna klassiseen savukkeeseen, mutta korkeampi verrattuna sähkösavukkeeseen. THS-aerosolille altistetut solut erittävät vähemmän IL-1 p:tä ja IL-6:ta verrattuna tupakansavulle altistettuihin soluihin. Eräässä toisessa eläinmallilla (rotalla) tehdyssä tutkimuksessa todetaan, että yhdestä Heat Stick - HEETS:stä (tupakan lämmityssisäkkeestä) vapautuva aerosoli voi nopeasti ja merkittävästi heikentää verisuonten endoteelin toimintaa tavanomaiseen tupakansavuun verrattuna.
Koska suuontelo on ensimmäinen anatominen rakenne, jonka kanssa hengitetty tupakansavu tai IQOS-aerosoli joutuu kosketuksiin organismimme elintärkeiden solujen kanssa, oli välttämätöntä tutkia savun tai aerosolin biologista vaikutusta ihmisen ikenen fibroblasteihin ja keratinosyytteihin. interaktiivinen linja. Tutkimukset ovat osoittaneet, että IQOS-aerosoli stimuloi fibroblastien proliferaatiota, pidentää ja tehostaa solusyklin S- ja G2/M-vaiheita ja vaikuttaa keratinosyyttien parempaan eloonjäämiseen, integroitumiseen ja parempaan tarttumiskykyyn. Useimmat in vitro -tutkimukset osoittavat, että tupakansavu vähentää suun solujen elinkelpoisuutta, lisääntymistä ja kulkeutumista, vähentää tulehdusvälittäjien tuotantoa, mutta myös pysäyttää solusyklin ja käynnistää apoptoosin. IQOS liittyy vähemmän keratinosyyttien apoptoosiin, kun taas tupakansavu liittyy läheisesti korkeaan sytotoksisuuteen ja solujen apoptoosiin.
Tästä järjestelmästä ja sen vaikutuksista ihmisten terveyteen ei ole tutkimuksia, ja johtopäätökset tehdään varovaisesti ja annosteltuina, mikä vaatii lisätutkimuksia.
Tällä hetkellä ei ole saatavilla kliinisiä tai in vitro -tutkimuksia, jotka kohdistuisivat THS-aerosolien ja tupakansavun vaikutukseen parodontaalikudoksiin ja joita myös verrattaisiin minkä tahansa parametrin mukaan. Tutkijat toivovat, että tämä tutkimus selventää joitain tuntemattomia ja epäilyksiä ja auttaa varmasti ymmärtämään paremmin tämän järjestelmän vaikutusta hampaiden tukilaitteeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rijeka, Kroatia, 51000
- Clinical medical hospital centre Rijeka
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistumiskriteereinä olivat hyvä yleinen terveys, systeemisten, metabolisten (diabetes), sydän- ja verisuonisairauksien tai muiden tarttuvien tai tulehduksellisten sairauksien puuttuminen parodontiittia lukuun ottamatta, leesioiden puuttuminen suun limakalvon alapuolella, tasolla tai sen yläpuolella ja vähintään 20 terveet hampaat. Tupakoitsijan oli täytettävä kriteerit tupakointikokemuksesta, joka oli vähintään 3 vuoden tupakointi (perinteinen savuke tai IQOS®) ja päivittäinen kulutus, joka ei saisi olla alle 5 savuketta tai lämpötikkuja päivässä.
-
Poissulkemiskriteerit:
- Alaikäiset, raskaana olevat naiset, suun kautta otettavia probiootteja käyttävät henkilöt, viimeiset kuusi (6) kuukautta antibioottihoitoa saaneet henkilöt, klooriheksidiinipohjaisia suun antiseptisiä aineita päivittäin käyttävät henkilöt, immunosuppressiivisessa hoidossa olevat, mitä tahansa lääkehoitoa saaneet henkilöt ja henkilöt, jotka jotka olivat aiempia parodontaalihoitoja, jätettiin tutkimuksen ulkopuolelle.
Yllä luetellut poissulkemiskriteerit ovat supragingivaalisen ja/tai subgingivaalisen mikrobiologisen profiilin modifioijia, ja sellaisenaan ne voivat vaikuttaa tuloksiin näytemikrobiomissa. Raskaushormonit raskauden aikana toimivat Prevotella intermedian kasvutekijöinä [29]. Hoito klooriheksidiinivalmisteilla (bisbiguanidi antiseptisillä valmisteilla) on bakteriostaattista vaikutusta tietyissä annoksissa ja voi olla myös bakteereja tappava, kun taas oraalisten probioottien hoito voi lisätä probioottisten bakteerien populaatiota ja lukumäärää sekä pysäyttää tai estää patogeenisten lajien lisääntymisen. Jotkut systeemiset sairaudet, kuten hallitsematon diabetes mellitus, johtavat tiettyjen peripatogeenisten lajien - Capnocytophaga, P. intermedia, C. rectus, P. gingivalis ja A. actinomycetemcommitans - dominanssiin [29].
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
IQOS-käyttäjät
Osallistumiskriteerit olivat hyvä yleinen terveys, vaurioiden puuttuminen suun limakalvon tason alapuolella tai sen yläpuolella ja vähintään 20 tervettä hammasta.
Tupakoitsijan oli täytettävä kriteerit tupakointikokemuksesta, joka oli vähintään 3 vuotta (perinteinen savuke tai THS) ja päivittäinen kulutus, joka ei saisi olla alle 5 savuketta tai lämpötikkuja päivässä.
Valitut koehenkilöt olivat vain tupakoitsijoita ryhmässä I, ja samaa valintasääntöä sovellettiin IQOS-käyttäjiin kuin ryhmään II.
|
Seuraavan sukupolven sekvensointia varten otettiin vanupuikkoja paperipisteillä, kuten aiemmin on kuvattu.
|
|
Tupakanpolttajat
Osallistumiskriteerit olivat hyvä yleinen terveys, vaurioiden puuttuminen suun limakalvon tason alapuolella tai sen yläpuolella ja vähintään 20 tervettä hammasta.
Tupakoitsijan oli täytettävä kriteerit tupakointikokemuksesta, joka oli vähintään 3 vuotta (perinteinen savuke tai THS) ja päivittäinen kulutus, joka ei saisi olla alle 5 savuketta tai lämpötikkuja päivässä.
Valitut koehenkilöt olivat vain tupakoitsijoita ryhmässä I, ja samaa valintasääntöä sovellettiin IQOS-käyttäjiin kuin ryhmään II.
|
Seuraavan sukupolven sekvensointia varten otettiin vanupuikkoja paperipisteillä, kuten aiemmin on kuvattu.
|
|
Kontrolliryhmä - tupakoimattomat
Osallistumiskriteerit olivat hyvä yleinen terveys, vaurioiden puuttuminen suun limakalvon tason alapuolella tai sen yläpuolella ja vähintään 20 tervettä hammasta.
Tupakoitsijan oli täytettävä kriteerit tupakointikokemuksesta, joka oli vähintään 3 vuotta (perinteinen savuke tai THS) ja päivittäinen kulutus, joka ei saisi olla alle 5 savuketta tai lämpötikkuja päivässä.
Valitut koehenkilöt olivat vain tupakoitsijoita ryhmässä I, ja samaa valintasääntöä sovellettiin IQOS-käyttäjiin kuin ryhmään II.
|
Seuraavan sukupolven sekvensointia varten otettiin vanupuikkoja paperipisteillä, kuten aiemmin on kuvattu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parodontaaliindeksit
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Muodostettiin kolme ryhmää (kukin N = 22): (I) klassista savuketta polttavat koehenkilöt, (II) tupakan lämmityslaitteiden käyttäjät ja (III) koehenkilöt, jotka eivät ole koskaan polttaneet klassisia savukkeita tai käyttäneet THS-järjestelmää.
Koehenkilöt luokiteltiin edelleen alaryhmiin, joilla oli parodontiitti ja ilman parodontiittia.
Jokaisen koehenkilön toimenpide koostui anamnestisten tietojen ottamisesta, suuontelon kliinisestä tutkimuksesta, panoraamahammasröntgenkuvien analysoinnista ja paperikärkinäytteen ottamisesta ikenen ulkuksista tai periodontaalisista taskuista.
Kliiniseen tutkimukseen sisältyi kaikkien hampaiden tutkiminen paitsi kolmatta poskihampaat.
Millimetrimitoitettua PCP-15 UNC parodontaalikoetinta (Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) käytettiin seuraavien parodontaalien indeksien tallentamiseen: mittaussyvyys, Full Mouth Bleeding Score, Full Mouth Plaque Score, gingival recessio, hampaiden liikkuvuus, furkaatiovauriot , ja kliinisen kiinnittymisen taso.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tulokset 16S rRna-sekvensoinnista
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Parodontaalitaskuista kerättiin 330 paperikärkinäytettä.
16S-rRNA-geenien seuraavan sukupolven sekvensointi suoritettiin subgingivaalisen mikrobiomin koostumuksen tunnistamiseksi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stjepan Spalj, PhD, Clinical medical hospital centre Rijeka
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bizzarro S, Loos BG, Laine ML, Crielaard W, Zaura E. Subgingival microbiome in smokers and non-smokers in periodontitis: an exploratory study using traditional targeted techniques and a next-generation sequencing. J Clin Periodontol. 2013 May;40(5):483-92. doi: 10.1111/jcpe.12087. Epub 2013 Mar 13.
- D'Ambrosio F, Pisano M, Amato A, Iandolo A, Caggiano M, Martina S. Periodontal and Peri-Implant Health Status in Traditional vs. Heat-Not-Burn Tobacco and Electronic Cigarettes Smokers: A Systematic Review. Dent J (Basel). 2022 Jun 8;10(6):103. doi: 10.3390/dj10060103.
- Gonzalez-Garay ML. The road from next-generation sequencing to personalized medicine. Per Med. 2014;11(5):523-544. doi: 10.2217/pme.14.34.
- Yoshioka T, Tabuchi T. Combustible cigarettes, heated tobacco products, combined product use, and periodontal disease: A cross-sectional JASTIS study. PLoS One. 2021 Mar 30;16(3):e0248989. doi: 10.1371/journal.pone.0248989. eCollection 2021.
- Perez-Chaparro PJ, Duarte PM, Pannuti CM, Figueiredo LC, Mestnik MJ, Goncalves CP, Faveri M, Feres M. Evaluation of human and microbial DNA content in subgingival plaque samples collected by paper points or curette. J Microbiol Methods. 2015 Apr;111:19-20. doi: 10.1016/j.mimet.2015.01.023. Epub 2015 Jan 30.
- Shiloah J, Patters MR, Waring MB. The prevalence of pathogenic periodontal microflora in healthy young adult smokers. J Periodontol. 2000 Apr;71(4):562-7. doi: 10.1902/jop.2000.71.4.562.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2170-29-02/1-23-2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .