- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06480877
Effetto dell'aerosol da THS e fumo di sigaretta sui tessuti parodontali e sul suo microbioma
Effetto dell'aerosol proveniente dal sistema di riscaldamento del tabacco e del fumo di sigaretta di tabacco sui tessuti parodontali e sul suo microbioma specifico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le malattie parodontali sono di natura multifattoriale e, oltre alla sfida microbiologica, all’ospite suscettibile e al background genetico, il fumo e alcune malattie sistemiche contribuiscono ad una maggiore incidenza di malattie parodontali in tali gruppi di persone dell’85%. La causa della maggior parte, se non di tutte, le malattie causate dal fumo di sigaretta è l'inalazione delle tossine presenti nel fumo di sigaretta. Le tossine prodotte dalla combustione del tabacco nelle sigarette contengono più di 6.500 ingredienti, 150 dei quali sono tossici. Poiché la maggior parte di queste tossine sono prodotti della pirolisi del tabacco, le ricerche mirate alla loro riduzione hanno portato prima allo sviluppo delle sigarette elettriche, e poi al sistema THS (Tobacco Heating System) o HnB (Heat not Burn). Esistono sistemi THS, o HnB, di diversi produttori, ma IQOS (Phillip Morris International) è uno dei più diffusi. È stata concepita come un'alternativa "più sana", cioè meno dannosa, per i fumatori di sigarette classiche. Il potenziale di questo sistema è che promette meno danni alla salute umana, riducendo allo stesso tempo istantaneamente il desiderio di sigarette e l’impatto sull’eCO (eng. CO espirata-monossido di carbonio) è minima.
Il dispositivo è composto da un supporto IQOS e un caricatore tascabile. Il caricatore tascabile serve per riporre e caricare l'holder IQOS, mentre l'holder serve per inserire l'inserto per il tabacco HEETS e consumarlo. Il principio di funzionamento di tali sigarette è leggermente diverso, ma per il fabbisogno di nicotina del corpo è molto simile a una sigaretta classica.
Il tabacco in una sigaretta THS viene riscaldato fino a 245 o fino a 350 gradi Celsius (a seconda del produttore), ma non brucia come nelle sigarette classiche e non produce fuoco, cenere o fumo. Riscaldando il tabacco in una sigaretta THS, vengono rilasciati nicotina, sostanze volatili e glicerolo, che creano un aerosol. Un tale aerosol è principalmente un prodotto di evaporazione e distillazione, non di combustione e pirolisi. Contiene fino al 90% in meno di ingredienti pericolosi e potenzialmente pericolosi rispetto alle sigarette classiche. La riduzione degli ingredienti pericolosi e l'assenza di fumo in tali sigarette dovrebbero essere accompagnate da una riduzione del rischio di tutte le malattie associate al fumo di sigarette tradizionali. Quando si fuma, il tabacco in una sigaretta classica raggiunge una temperatura fino a 600 gradi Celsius e, oltre al fuoco, produce anche cenere e fumo. I complessi rossi e arancioni di microrganismi, che sono batteri patogeni parodontali accertati presenti nelle persone affette da malattie parodontali, sono più comuni nei fumatori che negli ex fumatori o in coloro che non hanno mai fumato. Inoltre, la prevalenza degli agenti patogeni parodontali nel solco delle persone sane che fumano è strettamente correlata alla quantità di sigarette e allo stato di fumatore. Più lungo è il periodo di fumo e maggiore è il consumo di sigarette, maggiore è la quantità di agenti patogeni parodontali. Il fumo di sigaretta influisce sull'incidenza, sul decorso stesso, ma anche sulla progressione delle malattie parodontali perché ha una forte influenza sul sistema immunitario e circolatorio. È stato dimostrato che il fumo influisce sulla vasomotilità dei vasi sanguigni, in particolare sulla vasocostrizione, e che il numero dei vasi sanguigni nella cavità orale è ridotto nei fumatori, il che si traduce in una minore perfusione tissutale, una guarigione più debole, una risposta peggiore alla terapia parodontale e quindi la prognosi della malattia. Ad esempio, nei pazienti affetti da parodontite aggressiva (parodontite a esordio precoce) il fumo di sigaretta ha un effetto diretto sulla chemiotassi e sulla funzione delle cellule polimorfonucleate (PMN) e dei macrofagi, una diminuzione dei livelli di IgG e linfociti T, nonché delle cellule NK . Il fumo di sigaretta potenzia la crescita delle specie parodontopatogene attraverso tali modifiche e manipolazioni del sistema immunitario. Inoltre, il fumo di sigaretta influisce sulla diversità microbiologica della superficie della mucosa buccale. Considerando tale influenza sui microrganismi della mucosa, i ricercatori possono supporre che qualcosa di simile possa verificarsi nel biofilm dentale sulla superficie del dente. La letteratura sui danni del fumo di sigaretta alla salute generale, così come alla salute orale, è molto ampia e vi sono prove di danni alla mucosa del cavo orale e all'apparato di supporto dei denti. È stato dimostrato che il fumo di sigaretta influisce anche sulla composizione microbiologica sottogengivale negli individui sani ed è responsabile dell’esaurimento dei batteri benefici e dell’aumento del numero di agenti patogeni parodontali nei pazienti parodontali. Le differenze nelle comunità batteriche tra fumatori e non fumatori con parodontite cronica moderata hanno mostrato che i batteri del genere Bacteroides erano più comuni nei non fumatori e i fusobatteri, i fretibatteri, gli streptococchi e la Veillonella nei fumatori. Inoltre, Prevotela, Campilobacter, Aggregatibacter, Haemophilus, ecc. erano meno comuni nei fumatori. È interessante notare anche che la Neisseria longata è comune nei non fumatori, mentre altri 5 generi di Neisseria sono stati riscontrati in quantità maggiori nei fumatori. L'effetto degli aerosol di THS sulle cellule del cavo orale e della gengiva non è stato finora sufficientemente studiato . La ricerca si basa principalmente sull'impatto di tale aerosol sulle cellule epiteliali del tessuto polmonare o dei bronchi. Secondo uno studio, il THS ha un effetto molto simile sul parenchima polmonare come una sigaretta convenzionale o elettrica. Può aumentare lo stress ossidativo, l’infiammazione e l’infezione e avviare cambiamenti epiteliali-mesenchimali che possono portare alla malattia. Inoltre, l’aerosol THS può portare alla disfunzione mitocondriale delle cellule epiteliali tracheali che porta ad un’alterata funzione mitocondriale che può aumentare l’infiammazione delle vie aeree. L'esame della citotossicità del THS in questo studio ha dimostrato che è inferiore rispetto ad una sigaretta classica, ma superiore rispetto ad una sigaretta elettrica. Le cellule esposte all’aerosol di THS secernono meno IL-1 β e IL-6 rispetto alle cellule esposte al fumo di sigaretta. Un altro studio condotto su un modello animale (ratto) conclude che l'aerosol emesso da un singolo Heat Stick - HEETS (inserto riscaldante per tabacco) può compromettere rapidamente e in modo significativo la funzione dell'endotelio dei vasi sanguigni rispetto al fumo di sigaretta convenzionale.
Dato che il cavo orale è la prima struttura anatomica con cui il fumo di sigaretta inalato o l’aerosol IQOS entra in contatto con le cellule vitali del nostro organismo, è stato necessario esaminare l’impatto biologico del fumo o dell’aerosol sui fibroblasti gengivali umani e sui cheratinociti su questo primo linea interattiva. La ricerca ha dimostrato che l'aerosol IQOS stimola la proliferazione dei fibroblasti, prolunga e intensifica la fase S e G2/M del ciclo cellulare e influisce su una maggiore sopravvivenza, integrazione e maggiore capacità adesiva dei cheratinociti. La maggior parte degli studi in vitro indicano che il fumo di sigaretta riduce la vitalità, la proliferazione e la migrazione delle cellule orali, riduce la produzione di mediatori dell’infiammazione, ma arresta anche il ciclo cellulare e avvia l’apoptosi. IQOS è associato a una minore apoptosi dei cheratinociti, mentre il fumo di sigaretta è strettamente associato a un’elevata citotossicità e apoptosi cellulare.
Mancano ricerche su questo sistema e sui suoi effetti sulla salute umana e le conclusioni vengono fornite con cautela e dosaggio, richiedendo ulteriori indagini.
Attualmente non sono disponibili studi clinici o in vitro che siano diretti alla questione dell’impatto degli aerosol di THS e del fumo di sigaretta sui tessuti parodontali e che siano anche confrontati in base a qualche parametro. I ricercatori sperano che questa ricerca possa chiarire alcune incognite e dubbi e sicuramente aiuti a comprendere meglio l'impatto di questo sistema sull'apparato di supporto dentale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Rijeka, Croazia, 51000
- Clinical medical hospital centre Rijeka
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I criteri di inclusione erano buona salute generale, assenza di malattie sistemiche, metaboliche (diabete), cardiovascolari o di qualsiasi altra malattia infettiva o infiammatoria diversa dalla parodontite, assenza di lesioni al di sotto, in corrispondenza o al di sopra del livello della mucosa orale e un minimo di 20 denti sani. I fumatori dovevano soddisfare i criteri relativi all'esperienza di fumo che corrispondeva ad almeno 3 anni di fumo (sigarette classiche o IQOS®) e al consumo giornaliero che non doveva essere inferiore a 5 sigarette o bastoncini riscaldanti al giorno.
-
Criteri di esclusione:
- Minori, donne in gravidanza, soggetti che utilizzano probiotici orali, soggetti che sono stati in terapia antibiotica negli ultimi sei (6) mesi, soggetti che utilizzano antisettici orali a base di clorexidina quotidianamente, soggetti in terapia immunosoppressiva, soggetti sottoposti a qualsiasi terapia farmacologica e soggetti che erano in precedente terapia parodontale sono stati esclusi dalla ricerca.
I criteri di esclusione sopra elencati sono modificatori del profilo microbiologico sopragengivale e/o sottogengivale e come tali possono influenzare i risultati nel microbioma campionato. Gli ormoni gestazionali durante la gravidanza agiscono come fattori di crescita per la Prevotella intermedia [29]. La terapia con preparati a base di clorexidina (bisbiguanide antisettico) ha effetto batteriostatico in dosi specifiche e può anche essere battericida, mentre la terapia con probiotici orali può aumentare la popolazione e il numero di batteri probiotici e arrestare o ostacolare la riproduzione di specie patogene. Alcune malattie sistemiche come il diabete mellito non controllato portano alla predominanza di alcune specie periopatogene: Capnocytophaga, P. intermedia, C. rectus, P. gingivalis e A. actinomycetemcommitans [29].
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Utenti IQOS
I criteri di inclusione erano una buona salute generale, l'assenza di lesioni al di sotto o al di sopra del livello della mucosa orale e un minimo di 20 denti sani.
I fumatori dovevano soddisfare i criteri relativi all'esperienza di fumo di almeno 3 anni (sigaretta classica o THS) e al consumo giornaliero che non doveva essere inferiore a 5 sigarette o bastoncini riscaldanti al giorno.
I soggetti selezionati erano solo fumatori di sigarette per il Gruppo I e la stessa regola di selezione è stata applicata agli utenti IQOS del Gruppo II.
|
I tamponi per il sequenziamento di prossima generazione sono stati prelevati con punti di carta come descritto in precedenza.
|
|
Fumatori di sigarette
I criteri di inclusione erano una buona salute generale, l'assenza di lesioni al di sotto o al di sopra del livello della mucosa orale e un minimo di 20 denti sani.
I fumatori dovevano soddisfare i criteri relativi all'esperienza di fumo di almeno 3 anni (sigaretta classica o THS) e al consumo giornaliero che non doveva essere inferiore a 5 sigarette o bastoncini riscaldanti al giorno.
I soggetti selezionati erano solo fumatori di sigarette per il Gruppo I e la stessa regola di selezione è stata applicata agli utenti IQOS del Gruppo II.
|
I tamponi per il sequenziamento di prossima generazione sono stati prelevati con punti di carta come descritto in precedenza.
|
|
Gruppo di controllo: non fumatori
I criteri di inclusione erano una buona salute generale, l'assenza di lesioni al di sotto o al di sopra del livello della mucosa orale e un minimo di 20 denti sani.
I fumatori dovevano soddisfare i criteri relativi all'esperienza di fumo di almeno 3 anni (sigaretta classica o THS) e al consumo giornaliero che non doveva essere inferiore a 5 sigarette o bastoncini riscaldanti al giorno.
I soggetti selezionati erano solo fumatori di sigarette per il Gruppo I e la stessa regola di selezione è stata applicata agli utenti IQOS del Gruppo II.
|
I tamponi per il sequenziamento di prossima generazione sono stati prelevati con punti di carta come descritto in precedenza.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Indici parodontali
Lasso di tempo: 1 anno
|
Sono stati formati tre gruppi (ciascuno N = 22): (I) soggetti che fumano sigarette classiche, (II) utilizzatori di dispositivi per il riscaldamento del tabacco e (III) soggetti che non hanno mai fumato né sigarette classiche né utilizzato il sistema THS.
I soggetti sono stati ulteriormente classificati in sottogruppi con parodontite e senza parodontite.
La procedura di ciascun soggetto consisteva nel raccogliere dati anamnestici, nell'esame clinico della cavità orale, nell'analisi delle radiografie dentali panoramiche e nel prelevare campioni con punta di carta dai solchi gengivali o dalle tasche parodontali.
L’esame clinico comprendeva l’esame di tutti i denti tranne i terzi molari.
Una sonda parodontale PCP-15 UNC graduata millimetricamente (Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) è stata utilizzata per registrare i seguenti indici parodontali: profondità di sondaggio, punteggio di sanguinamento della bocca completa, punteggio della placca della bocca completa, recessione gengivale, mobilità dei denti, difetti di forcazione. e il livello di attaccamento clinico.
|
1 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
risultati del sequenziamento del 16S rRna
Lasso di tempo: 1 anno
|
Sono stati raccolti 330 campioni di punti di carta da tasche parodontali.
È stato condotto il sequenziamento di nuova generazione dei geni rRNA 16S per identificare la composizione del microbioma sottogengivale
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Stjepan Spalj, PhD, Clinical medical hospital centre Rijeka
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bizzarro S, Loos BG, Laine ML, Crielaard W, Zaura E. Subgingival microbiome in smokers and non-smokers in periodontitis: an exploratory study using traditional targeted techniques and a next-generation sequencing. J Clin Periodontol. 2013 May;40(5):483-92. doi: 10.1111/jcpe.12087. Epub 2013 Mar 13.
- D'Ambrosio F, Pisano M, Amato A, Iandolo A, Caggiano M, Martina S. Periodontal and Peri-Implant Health Status in Traditional vs. Heat-Not-Burn Tobacco and Electronic Cigarettes Smokers: A Systematic Review. Dent J (Basel). 2022 Jun 8;10(6):103. doi: 10.3390/dj10060103.
- Gonzalez-Garay ML. The road from next-generation sequencing to personalized medicine. Per Med. 2014;11(5):523-544. doi: 10.2217/pme.14.34.
- Yoshioka T, Tabuchi T. Combustible cigarettes, heated tobacco products, combined product use, and periodontal disease: A cross-sectional JASTIS study. PLoS One. 2021 Mar 30;16(3):e0248989. doi: 10.1371/journal.pone.0248989. eCollection 2021.
- Perez-Chaparro PJ, Duarte PM, Pannuti CM, Figueiredo LC, Mestnik MJ, Goncalves CP, Faveri M, Feres M. Evaluation of human and microbial DNA content in subgingival plaque samples collected by paper points or curette. J Microbiol Methods. 2015 Apr;111:19-20. doi: 10.1016/j.mimet.2015.01.023. Epub 2015 Jan 30.
- Shiloah J, Patters MR, Waring MB. The prevalence of pathogenic periodontal microflora in healthy young adult smokers. J Periodontol. 2000 Apr;71(4):562-7. doi: 10.1902/jop.2000.71.4.562.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2170-29-02/1-23-2
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .