- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06480877
Efeito do aerossol do THS e da fumaça do cigarro nos tecidos periodontais e seu microbioma
Efeito do aerossol do sistema de aquecimento de tabaco e da fumaça do cigarro nos tecidos periodontais e seu microbioma específico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As doenças periodontais são de natureza multifatorial e, além do desafio microbiológico, do hospedeiro suscetível e da base genética, o tabagismo e algumas doenças sistêmicas contribuem para uma maior incidência de doenças periodontais nesses grupos de pessoas em 85%. A causa da maioria, senão de todas, as doenças causadas pelo tabagismo é a inalação de toxinas presentes na fumaça do cigarro. As toxinas produzidas pela queima do tabaco nos cigarros contêm mais de 6.500 ingredientes, 150 dos quais são tóxicos. Dado que a maior parte destas toxinas são produtos da pirólise do tabaco, as pesquisas destinadas à sua redução levaram primeiro ao desenvolvimento dos cigarros eléctricos e, depois, ao sistema THS (Tobacco Heating System) ou HnB (Heat not Burn). Existem sistemas THS, ou HnB, de vários fabricantes, mas o IQOS (Phillip Morris International) é um dos mais difundidos. Foi concebido como uma alternativa “mais saudável”, ou seja, menos prejudicial, para os fumadores de cigarros clássicos. O potencial deste sistema é que ele promete menos danos à saúde humana, ao mesmo tempo que reduz instantaneamente o desejo por cigarros e o impacto no eCO (eng. CO exalado - monóxido de carbono) é mínimo.
O dispositivo consiste num suporte IQOS e num carregador de bolso. O carregador de bolso é utilizado para armazenar e carregar o suporte IQOS, enquanto o suporte é utilizado para inserir o cartucho de tabaco HEETS e consumi-lo. O princípio de funcionamento desses cigarros é um pouco diferente, mas em termos das necessidades de nicotina do corpo, é muito semelhante a um cigarro clássico.
O tabaco no cigarro THS é aquecido até 245 ou até 350 graus Celsius (dependendo do fabricante), mas não queima como nos cigarros clássicos e não produz fogo, cinzas ou fumaça. Ao aquecer o tabaco em um cigarro THS, são liberadas nicotina, substâncias voláteis e glicerol, que criam um aerossol. Esse aerossol é principalmente um produto de evaporação e destilação, não de combustão e pirólise. Contém até 90% menos ingredientes perigosos e potencialmente perigosos em comparação com os cigarros clássicos. A redução de ingredientes perigosos e a ausência de fumo nesses cigarros devem ser acompanhadas por uma redução do risco de todas as doenças associadas ao consumo de cigarros tradicionais. Ao fumar, o tabaco de um cigarro clássico atinge temperaturas de até 600 graus Celsius e, além do fogo, também produz cinzas e fumaça. Complexos de microrganismos vermelhos e laranja, que são bactérias comprovadamente patogênicas periodontais presentes em pessoas que sofrem de doenças periodontais, são mais comuns em fumantes do que em ex-fumantes ou em quem nunca fumou. Além disso, a prevalência de patógenos periodontais no sulco de pessoas saudáveis que fumam está intimamente relacionada à quantidade de cigarros, bem como ao status de tabagista. Quanto maior o período de tabagismo e maior o consumo de cigarros, maior a quantidade de patógenos periodontais. O tabagismo afeta a incidência, o próprio curso, mas também a progressão das doenças periodontais porque tem forte influência nos sistemas imunológico e circulatório. Está comprovado que fumar afeta a vasomotilidade dos vasos sanguíneos, especialmente a vasoconstrição, e que o número de vasos sanguíneos na cavidade oral é reduzido em fumantes, o que resulta em perfusão tecidual mais fraca, cicatrização mais fraca, pior resposta à terapia periodontal e, portanto, o prognóstico da doença. Por exemplo, em pacientes que sofrem de periodontite agressiva (periodontite de início precoce) o tabagismo tem efeito direto na quimiotaxia e função das células polimorfonucleares (PMN) e macrófagos, diminuição dos níveis de IgG e linfócitos T, bem como de células NK. . A fumaça do cigarro potencializa o crescimento de espécies periodontopatogênicas através de tais modificações e manipulações do sistema imunológico. Além disso, a fumaça do cigarro afeta a própria diversidade microbiológica da superfície da mucosa bucal. Considerando tal influência sobre os microrganismos da mucosa, os investigadores podem assumir que algo semelhante pode ocorrer no biofilme dentário na superfície do dente. A literatura sobre os malefícios da fumaça do cigarro à saúde geral, bem como à saúde bucal, é muito extensa e há evidências de danos à mucosa da cavidade oral, bem como ao aparelho de sustentação dos dentes. Está comprovado que a fumaça do cigarro também afeta a composição microbiológica subgengival em indivíduos saudáveis e é responsável pela depleção de bactérias benéficas e pelo aumento do número de patógenos periodontais em pacientes periodontais. Diferenças nas comunidades bacterianas entre fumantes e não fumantes com periodontite crônica moderada mostraram que bactérias do gênero Bacteroides eram mais comuns em não fumantes, e fusobactérias, fretibactérias, estreptococos e Veillonella em fumantes. Além disso, Prevotela, Campilobacter, Aggregatibacter, Haemophilus, etc. eram menos comuns em fumantes. Também é interessante que Neisseria longata seja comum em não fumantes, enquanto 5 outros gêneros de Neisseria foram encontrados em maiores quantidades em fumantes. O efeito dos aerossóis do THS nas células da cavidade oral e gengiva não foi suficientemente investigado até o momento. . A pesquisa baseia-se principalmente no impacto desse aerossol nas células epiteliais do tecido pulmonar ou dos brônquios. De acordo com um estudo, o THS tem um efeito muito semelhante no parênquima pulmonar como um cigarro convencional ou elétrico. Pode aumentar o estresse oxidativo, a inflamação e a infecção e iniciar alterações epitelial-mesenquimais que podem levar à doença. Além disso, o aerossol de THS pode levar à disfunção mitocondrial das células epiteliais traqueais, levando à alteração da função mitocondrial que pode aumentar a inflamação das vias aéreas. O exame da citotoxicidade do THS neste estudo comprovou que ela é menor em comparação com um cigarro clássico, mas maior em comparação com um cigarro elétrico. As células expostas ao aerossol de THS secretam menos IL-1 β e IL-6 em comparação com as células expostas à fumaça do cigarro. Outro estudo realizado em modelo animal (rato) conclui que o aerossol emitido por um único Heat Stick - HEETS (inserção aquecedora de tabaco) pode prejudicar rápida e significativamente a função do endotélio dos vasos sanguíneos em comparação com a fumaça do cigarro convencional.
Dado que a cavidade oral é a primeira estrutura anatómica com a qual o fumo do cigarro inalado ou o aerossol IQOS entra em contacto com as células vitais do nosso organismo, foi necessário examinar o impacto biológico do fumo ou do aerossol nos fibroblastos e queratinócitos gengivais humanos nesta primeira linha interativa. A investigação demonstrou que o aerossol IQOS estimula a proliferação de fibroblastos, prolonga e intensifica a fase S e G2/M do ciclo celular e afeta uma maior sobrevivência, integração e maior capacidade adesiva dos queratinócitos. A maioria dos estudos in vitro indica que o fumo do cigarro reduz a viabilidade, proliferação e migração das células orais, reduz a produção de mediadores inflamatórios, mas também interrompe o ciclo celular e inicia a apoptose. O IQOS está associado a menos apoptose de queratinócitos, enquanto a fumaça do cigarro está intimamente associada a alta citotoxicidade e apoptose celular.
Faltam pesquisas sobre esse sistema e seus efeitos na saúde humana, e as conclusões são dadas de forma cautelosa e dosada, exigindo mais investigações.
Atualmente, não existem estudos clínicos ou in vitro disponíveis que sejam direcionados à questão do impacto dos aerossóis de THS e da fumaça de cigarro nos tecidos periodontais e que também sejam comparados de acordo com quaisquer parâmetros. Os investigadores esperam que esta pesquisa esclareça algumas incógnitas e dúvidas e certamente ajude a compreender melhor o impacto deste sistema no aparelho de suporte dentário.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rijeka, Croácia, 51000
- Clinical medical hospital centre Rijeka
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os critérios de inclusão foram bom estado geral de saúde, ausência de qualquer doença sistêmica, metabólica (diabetes), cardiovascular ou qualquer outra doença infecciosa ou inflamatória que não seja a periodontite, ausência de lesões abaixo, no ou acima do nível da mucosa oral e um mínimo de 20 dentes saudáveis. Os fumadores tinham que cumprir os critérios de experiência tabágica que era de pelo menos 3 anos de tabagismo (cigarros clássicos ou IQOS®) e consumo diário que não deveria ser inferior a 5 cigarros ou bastões térmicos por dia.
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Critério de exclusão:
- Menores, gestantes, sujeitos que fazem uso de probióticos orais, sujeitos que estiveram sob antibioticoterapia nos últimos 6 (seis) meses, sujeitos que fazem uso diário de antissépticos orais à base de clorexidina, sujeitos em terapia imunossupressora, sujeitos sob qualquer terapia medicamentosa e sujeitos que estavam em terapia periodontal anterior foram excluídos da pesquisa.
Os critérios de exclusão listados acima são modificadores do perfil microbiológico supragengival e/ou subgengival e, como tal, podem afetar os resultados no microbioma amostrado. Os hormônios gestacionais durante a gravidez atuam como fatores de crescimento para Prevotella intermedia [29]. A terapia com preparações de clorexidina (antisséptico bisbiguanida) tem efeito bacteriostático em doses específicas e também pode ser bactericida, enquanto a terapia com probióticos orais pode aumentar a população e o número de bactérias probióticas e interromper ou dificultar a reprodução de espécies patogênicas. Algumas doenças sistêmicas, como o diabetes mellitus não controlado, levam ao domínio de certas espécies periopatogênicas - Capnocytophaga, P. intermedia, C. rectus, P. gingivalis e A. actinomycetemcommitans [29].
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Utilizadores IQOS
Os critérios de inclusão foram bom estado geral de saúde, ausência de lesões abaixo ou acima do nível da mucosa oral e mínimo de 20 dentes hígidos.
Os fumantes deveriam atender aos critérios de experiência tabágica de pelo menos 3 anos (cigarro clássico ou THS) e consumo diário não inferior a 5 cigarros ou bastões térmicos por dia.
Os indivíduos selecionados eram apenas fumadores de cigarros para o Grupo I, e a mesma regra de seleção foi aplicada para utilizadores de IQOS como para o Grupo II.
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Swabs para sequenciamento de próxima geração foram coletados com pontas de papel conforme descrito anteriormente.
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Fumantes de cigarro
Os critérios de inclusão foram bom estado geral de saúde, ausência de lesões abaixo ou acima do nível da mucosa oral e mínimo de 20 dentes hígidos.
Os fumantes deveriam atender aos critérios de experiência tabágica de pelo menos 3 anos (cigarro clássico ou THS) e consumo diário não inferior a 5 cigarros ou bastões térmicos por dia.
Os indivíduos selecionados eram apenas fumadores de cigarros para o Grupo I, e a mesma regra de seleção foi aplicada para utilizadores de IQOS como para o Grupo II.
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Swabs para sequenciamento de próxima geração foram coletados com pontas de papel conforme descrito anteriormente.
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Grupo controle – não fumantes
Os critérios de inclusão foram bom estado geral de saúde, ausência de lesões abaixo ou acima do nível da mucosa oral e mínimo de 20 dentes hígidos.
Os fumantes deveriam atender aos critérios de experiência tabágica de pelo menos 3 anos (cigarro clássico ou THS) e consumo diário não inferior a 5 cigarros ou bastões térmicos por dia.
Os indivíduos selecionados eram apenas fumadores de cigarros para o Grupo I, e a mesma regra de seleção foi aplicada para utilizadores de IQOS como para o Grupo II.
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Swabs para sequenciamento de próxima geração foram coletados com pontas de papel conforme descrito anteriormente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índices periodontais
Prazo: 1 ano
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Foram formados três grupos (cada N = 22): (I) sujeitos que fumam cigarros clássicos, (II) usuários de aquecedores de tabaco e (III) sujeitos que nunca fumaram cigarros clássicos ou usaram o sistema THS.
Os indivíduos foram ainda classificados em subgrupos com periodontite e sem periodontite.
O procedimento de cada sujeito consistiu na coleta de dados anamnésicos, exame clínico da cavidade oral, análise de radiografias dentárias panorâmicas e coleta de amostras de pontos de papel de sulcos gengivais ou bolsas periodontais.
O exame clínico incluiu o exame de todos os dentes, exceto os terceiros molares.
Uma sonda periodontal graduada em milímetros PCP-15 UNC (Hu-Friedy, Chicago, IL, EUA) foi usada para registrar os seguintes índices periodontais: profundidade de sondagem, Full Mouth Bleeding Score, Full Mouth Plaque Score, recessão gengival, mobilidade dentária, defeitos de furca e nível de apego clínico.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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resultados do sequenciamento de 16S rRna
Prazo: 1 ano
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Foram coletadas 330 amostras de pontas de papel de bolsas periodontais.
O sequenciamento de próxima geração dos genes 16S rRNA foi conduzido para identificar a composição do microbioma subgengival
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Stjepan Spalj, PhD, Clinical medical hospital centre Rijeka
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bizzarro S, Loos BG, Laine ML, Crielaard W, Zaura E. Subgingival microbiome in smokers and non-smokers in periodontitis: an exploratory study using traditional targeted techniques and a next-generation sequencing. J Clin Periodontol. 2013 May;40(5):483-92. doi: 10.1111/jcpe.12087. Epub 2013 Mar 13.
- D'Ambrosio F, Pisano M, Amato A, Iandolo A, Caggiano M, Martina S. Periodontal and Peri-Implant Health Status in Traditional vs. Heat-Not-Burn Tobacco and Electronic Cigarettes Smokers: A Systematic Review. Dent J (Basel). 2022 Jun 8;10(6):103. doi: 10.3390/dj10060103.
- Gonzalez-Garay ML. The road from next-generation sequencing to personalized medicine. Per Med. 2014;11(5):523-544. doi: 10.2217/pme.14.34.
- Yoshioka T, Tabuchi T. Combustible cigarettes, heated tobacco products, combined product use, and periodontal disease: A cross-sectional JASTIS study. PLoS One. 2021 Mar 30;16(3):e0248989. doi: 10.1371/journal.pone.0248989. eCollection 2021.
- Perez-Chaparro PJ, Duarte PM, Pannuti CM, Figueiredo LC, Mestnik MJ, Goncalves CP, Faveri M, Feres M. Evaluation of human and microbial DNA content in subgingival plaque samples collected by paper points or curette. J Microbiol Methods. 2015 Apr;111:19-20. doi: 10.1016/j.mimet.2015.01.023. Epub 2015 Jan 30.
- Shiloah J, Patters MR, Waring MB. The prevalence of pathogenic periodontal microflora in healthy young adult smokers. J Periodontol. 2000 Apr;71(4):562-7. doi: 10.1902/jop.2000.71.4.562.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2170-29-02/1-23-2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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