- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06480877
Effect van aërosol uit THS en sigarettenrook op parodontale weefsels en het microbioom ervan
Effect van aërosol uit tabaksverwarmingssysteem en tabakssigarettenrook op parodontale weefsels en het specifieke microbioom ervan
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Parodontale ziekten zijn multifactorieel van aard, en naast de microbiologische uitdaging dragen gevoelige gastheer- en genetische achtergrond, roken en sommige systemische ziekten bij aan een hogere incidentie van parodontale ziekten bij dergelijke groepen mensen met 85%. De oorzaak van de meeste, zo niet alle, ziekten die door het roken van sigaretten worden veroorzaakt, is het inademen van gifstoffen die aanwezig zijn in sigarettenrook. Gifstoffen die worden geproduceerd door het verbranden van tabak in sigaretten bevatten meer dan 6.500 ingrediënten, waarvan er 150 giftig zijn. Omdat de meeste van deze gifstoffen tabakspyrolyseproducten zijn, heeft onderzoek gericht op de reductie ervan eerst geleid tot de ontwikkeling van elektrische sigaretten en vervolgens tot het THS-systeem (Tobacco Heating System) of HnB-systeem (Heat not Burn). Er zijn THS- of HnB-systemen van verschillende fabrikanten, maar IQOS (Phillip Morris International) is een van de meest voorkomende. Het werd ontworpen als een ‘gezonder’, d.w.z. minder schadelijk, alternatief voor rokers van klassieke sigaretten. Het potentieel van dit systeem is dat het minder schade aan de menselijke gezondheid belooft, terwijl het tegelijkertijd het verlangen naar sigaretten en de impact op de eCO onmiddellijk vermindert. uitgeademde CO-koolmonoxide) is minimaal.
Het apparaat bestaat uit een IQOS-houder en een zakoplader. De zakoplader wordt gebruikt om de IQOS-houder op te bergen en op te laden, terwijl de houder wordt gebruikt om het HEETS-tabaksinzetstuk te plaatsen en te consumeren. Het werkingsprincipe van dergelijke sigaretten is enigszins anders, maar wat betreft de behoeften van het lichaam aan nicotine lijkt het sterk op een klassieke sigaret.
Tabak in een THS-sigaret wordt verwarmd tot 245 of tot 350 graden Celsius (afhankelijk van de fabrikant), maar brandt niet zoals bij klassieke sigaretten en produceert geen vuur, as of rook. Door de tabak in een THS-sigaret te verwarmen komen nicotine, vluchtige stoffen en glycerol vrij waardoor een aerosol ontstaat. Een dergelijke aerosol is hoofdzakelijk een product van verdamping en destillatie, en niet van verbranding en pyrolyse. Het bevat tot 90% minder gevaarlijke en potentieel gevaarlijke ingrediënten vergeleken met klassieke sigaretten. De vermindering van gevaarlijke ingrediënten en de afwezigheid van rook in dergelijke sigaretten moet gepaard gaan met een vermindering van het risico op alle ziekten die verband houden met het roken van traditionele sigaretten. Bij het roken bereikt tabak in een klassieke sigaret een temperatuur tot 600 graden Celsius, en produceert naast vuur ook as en rook. Rode en oranje complexen van micro-organismen, bewezen parodontale pathogene bacteriën die aanwezig zijn bij mensen die lijden aan parodontale aandoeningen, komen vaker voor bij rokers dan bij voormalige rokers of bij mensen die nog nooit hebben gerookt. Ook hangt de prevalentie van parodontale pathogenen in de sulcus van gezonde mensen die roken nauw samen met de hoeveelheid sigaretten en de rookstatus. Hoe langer de rookperiode en hoe groter de sigarettenconsumptie, hoe groter de hoeveelheid parodontale ziekteverwekkers. Het roken van sigaretten beïnvloedt de incidentie, het beloop zelf, maar ook de progressie van parodontale ziekten, omdat het een sterke invloed heeft op het immuunsysteem en de bloedsomloop. Het is bewezen dat roken de vasomotiliteit van bloedvaten beïnvloedt, vooral vasoconstrictie, en dat het aantal bloedvaten in de mondholte bij rokers afneemt, wat resulteert in zwakkere weefselperfusie, zwakkere genezing, slechtere respons op parodontale therapie en dus de prognose van de ziekte. Bij patiënten die lijden aan agressieve parodontitis (parodontitis met vroege aanvang) heeft het roken van sigaretten bijvoorbeeld een direct effect op de chemotaxis en functie van polymorfonucleaire cellen (PMN) en macrofagen, een afname van de niveaus van IgG- en T-lymfocyten, evenals NK-cellen . Sigarettenrook versterkt de groei van parodontopathogene soorten door dergelijke modificaties en manipulaties van het immuunsysteem. Bovendien beïnvloedt sigarettenrook de zeer microbiologische diversiteit van het oppervlak van het mondslijmvlies. Gezien een dergelijke invloed op micro-organismen in het slijmvlies kunnen onderzoekers aannemen dat iets soortgelijks kan plaatsvinden in de tandheelkundige biofilm op het tandoppervlak. De literatuur over de schade van sigarettenrook aan de algemene gezondheid en de mondgezondheid is zeer uitgebreid en er zijn aanwijzingen voor schade aan het slijmvlies van de mondholte en aan het ondersteunende apparaat van de tanden. Het is bewezen dat sigarettenrook ook de subgingivale microbiologische samenstelling bij gezonde personen beïnvloedt en verantwoordelijk is voor de uitputting van nuttige bacteriën en de toename van het aantal parodontale pathogenen bij parodontale patiënten. Verschillen in bacteriële gemeenschappen tussen rokers en niet-rokers met matige chronische parodontitis toonden aan dat bacteriën van het geslacht Bacteroides vaker voorkwamen bij niet-rokers, en fusobacteriën, fretibacteriën, streptokokken en Veillonella bij rokers. Ook Prevotela, Campilobacter, Aggregatibacter, Haemophilus, enz. kwamen minder vaak voor bij rokers. Het is ook interessant dat Neisseria longata veel voorkomt bij niet-rokers, terwijl vijf andere geslachten van Neisseria in grotere hoeveelheden werden aangetroffen bij rokers. Het effect van aërosolen van THS op de cellen van de mondholte en het tandvlees is tot nu toe niet voldoende onderzocht. . Onderzoek is vooral gebaseerd op de impact van zo’n aerosol op de epitheelcellen van longweefsel of bronchiën. Volgens één onderzoek heeft THS een zeer vergelijkbaar effect op het longparenchym als een conventionele of elektrische sigaret. Het kan oxidatieve stress, ontstekingen en infecties verhogen en epitheliale-mesenchymale veranderingen initiëren die tot ziekten kunnen leiden. Ook kan THS-aerosol leiden tot mitochondriale disfunctie van tracheale epitheelcellen, wat leidt tot een veranderde mitochondriale functie die de luchtwegontsteking kan vergroten. Onderzoek naar de cytotoxiciteit van THS in deze studie heeft uitgewezen dat deze lager is in vergelijking met een klassieke sigaret, maar hoger in vergelijking met een elektrische sigaret. Cellen blootgesteld aan THS-aerosol scheiden minder IL-1 β en IL-6 uit vergeleken met cellen blootgesteld aan sigarettenrook. Een ander onderzoek uitgevoerd op een diermodel (rat) concludeert dat de aerosol die wordt uitgestoten door een enkele Heat Stick - HEETS (tabaksverwarmingsinzetstuk) de functie van het endotheel van bloedvaten snel en aanzienlijk kan aantasten in vergelijking met conventionele sigarettenrook.
Aangezien de mondholte de eerste anatomische structuur is waarmee geïnhaleerde sigarettenrook of IQOS-aerosol in contact komt met de vitale cellen van ons organisme, was het noodzakelijk om de biologische impact van rook of aerosol op menselijke gingivale fibroblasten en keratinocyten op dit eerste niveau te onderzoeken. interactieve lijn. Onderzoek heeft aangetoond dat IQOS-aerosol de proliferatie van fibroblasten stimuleert, de S- en G2/M-fase van de celcyclus verlengt en intensiveert, en een grotere overleving, integratie en groter adhesief vermogen van keratinocyten beïnvloedt. De meeste in vitro onderzoeken geven aan dat sigarettenrook de levensvatbaarheid, proliferatie en migratie van orale cellen vermindert, de productie van ontstekingsmediatoren vermindert, maar ook de celcyclus stopt en apoptose initieert. IQOS wordt in verband gebracht met minder apoptose van keratinocyten, terwijl sigarettenrook nauw verband houdt met hoge cytotoxiciteit en celapoptose.
Onderzoek naar dit systeem en het effect ervan op de menselijke gezondheid ontbreekt, en de conclusies worden voorzichtig en gedoseerd getrokken, wat vraagt om verder onderzoek.
Momenteel zijn er geen klinische of in vitro onderzoeken beschikbaar die zich richten op de kwestie van de impact van THS-aërosolen en sigarettenrook op parodontale weefsels en die ook op basis van parameters worden vergeleken. Onderzoekers hopen dat dit onderzoek enkele onduidelijkheden en twijfels zal ophelderen en zeker zal helpen bij het beter begrijpen van de impact van dit systeem op het tandheelkundige ondersteuningsapparaat.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Rijeka, Kroatië, 51000
- Clinical medical hospital centre Rijeka
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria waren een goede algemene gezondheid, afwezigheid van enige systemische, metabolische (diabetes), cardiovasculaire of andere infectie- of ontstekingsziekten anders dan parodontitis, afwezigheid van laesies onder, op of boven het niveau van het mondslijmvlies, en een minimum van 20 gezonde tanden. Rokers moesten voldoen aan de criteria voor rookervaring, namelijk minimaal 3 jaar roken (klassieke sigaretten of IQOS®) en een dagelijkse consumptie die niet minder dan 5 sigaretten of hittesticks per dag mocht zijn.
-
Uitsluitingscriteria:
- Minderjarigen, zwangere vrouwen, proefpersonen die orale probiotica gebruiken, proefpersonen die de afgelopen zes (6) maanden antibioticatherapie hebben ondergaan, proefpersonen die dagelijks orale antiseptica op basis van chloorhexidine gebruiken, proefpersonen die immunosuppressieve therapie ondergaan, proefpersonen die medicatietherapie ondergaan en proefpersonen die waren in eerdere parodontale therapie, werden uitgesloten van het onderzoek.
De hierboven genoemde uitsluitingscriteria zijn modificatoren van het supragingivale en/of subgingivale microbiologische profiel en kunnen als zodanig de resultaten in het bemonsterde microbioom beïnvloeden. Zwangerschapshormonen tijdens de zwangerschap fungeren als groeifactoren voor Prevotella intermedia [29]. Therapie met chloorhexidine (antiseptische bisbiguanide) preparaten heeft een bacteriostatisch effect in specifieke doses en kan ook bacteriedodend zijn, terwijl therapie met orale probiotica de populatie en het aantal probiotische bacteriën kan vergroten en de reproductie van pathogene soorten kan stoppen of belemmeren. Sommige systemische ziekten zoals ongecontroleerde diabetes mellitus leiden tot de dominantie van bepaalde periopathogene soorten - Capnocytophaga, P. intermedia, C. rectus, P. gingivalis en A. actinomycetemcommitans [29].
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
IQOS-gebruikers
Inclusiecriteria waren een goede algemene gezondheid, afwezigheid van laesies onder of boven het niveau van het mondslijmvlies, en minimaal 20 gezonde tanden.
Rokers moesten voldoen aan de criteria voor een rookervaring van minimaal 3 jaar (klassieke sigaret of THS) en een dagelijkse consumptie die niet minder dan 5 sigaretten of hittestokjes per dag mocht zijn.
Geselecteerde proefpersonen waren alleen sigarettenrokers voor Groep I, en voor IQOS-gebruikers werd dezelfde selectieregel toegepast als voor Groep II.
|
Uitstrijkjes voor sequencing van de volgende generatie werden genomen met papieren punten, zoals eerder beschreven.
|
|
Sigarettenrokers
Inclusiecriteria waren een goede algemene gezondheid, afwezigheid van laesies onder of boven het niveau van het mondslijmvlies, en minimaal 20 gezonde tanden.
Rokers moesten voldoen aan de criteria voor een rookervaring van minimaal 3 jaar (klassieke sigaret of THS) en een dagelijkse consumptie die niet minder dan 5 sigaretten of hittestokjes per dag mocht zijn.
Geselecteerde proefpersonen waren alleen sigarettenrokers voor Groep I, en voor IQOS-gebruikers werd dezelfde selectieregel toegepast als voor Groep II.
|
Uitstrijkjes voor sequencing van de volgende generatie werden genomen met papieren punten, zoals eerder beschreven.
|
|
Controlegroep - niet-rokers
Inclusiecriteria waren een goede algemene gezondheid, afwezigheid van laesies onder of boven het niveau van het mondslijmvlies, en minimaal 20 gezonde tanden.
Rokers moesten voldoen aan de criteria voor een rookervaring van minimaal 3 jaar (klassieke sigaret of THS) en een dagelijkse consumptie die niet minder dan 5 sigaretten of hittestokjes per dag mocht zijn.
Geselecteerde proefpersonen waren alleen sigarettenrokers voor Groep I, en voor IQOS-gebruikers werd dezelfde selectieregel toegepast als voor Groep II.
|
Uitstrijkjes voor sequencing van de volgende generatie werden genomen met papieren punten, zoals eerder beschreven.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Parodontale indexen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Er werden drie groepen gevormd (elk N = 22): (I) proefpersonen die klassieke sigaretten roken, (II) gebruikers van tabaksverwarmingsapparaten, en (III) proefpersonen die nog nooit klassieke sigaretten hebben gerookt of het THS-systeem hebben gebruikt.
De proefpersonen werden verder ingedeeld in subgroepen met parodontitis en zonder parodontitis.
De procedure bij elke proefpersoon bestond uit het nemen van anamnestische gegevens, klinisch onderzoek van de mondholte, analyse van panoramische tandheelkundige röntgenfoto's en het nemen van papieren monsteruitstrijkjes uit gingivale sulci of parodontale pockets.
Het klinisch onderzoek omvatte onderzoek van alle tanden behalve de derde kiezen.
Een millimeter gegradueerde PCP-15 UNC parodontale sonde (Hu-Friedy, Chicago, IL, VS) werd gebruikt om de volgende parodontale indices vast te leggen: sondeerdiepte, volledige mondbloedingsscore, volledige mondplaquescore, tandvleesrecessie, tandmobiliteit, furcatiedefecten en klinisch hechtingsniveau.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
resultaten van 16S rRna-sequencing
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Er werden 330 paper-point-monsters uit parodontale pockets verzameld.
Er werd een nieuwe generatie sequencing van 16S-rRNA-genen uitgevoerd om de samenstelling van het subgingivale microbioom te identificeren
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Stjepan Spalj, PhD, Clinical medical hospital centre Rijeka
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bizzarro S, Loos BG, Laine ML, Crielaard W, Zaura E. Subgingival microbiome in smokers and non-smokers in periodontitis: an exploratory study using traditional targeted techniques and a next-generation sequencing. J Clin Periodontol. 2013 May;40(5):483-92. doi: 10.1111/jcpe.12087. Epub 2013 Mar 13.
- D'Ambrosio F, Pisano M, Amato A, Iandolo A, Caggiano M, Martina S. Periodontal and Peri-Implant Health Status in Traditional vs. Heat-Not-Burn Tobacco and Electronic Cigarettes Smokers: A Systematic Review. Dent J (Basel). 2022 Jun 8;10(6):103. doi: 10.3390/dj10060103.
- Gonzalez-Garay ML. The road from next-generation sequencing to personalized medicine. Per Med. 2014;11(5):523-544. doi: 10.2217/pme.14.34.
- Yoshioka T, Tabuchi T. Combustible cigarettes, heated tobacco products, combined product use, and periodontal disease: A cross-sectional JASTIS study. PLoS One. 2021 Mar 30;16(3):e0248989. doi: 10.1371/journal.pone.0248989. eCollection 2021.
- Perez-Chaparro PJ, Duarte PM, Pannuti CM, Figueiredo LC, Mestnik MJ, Goncalves CP, Faveri M, Feres M. Evaluation of human and microbial DNA content in subgingival plaque samples collected by paper points or curette. J Microbiol Methods. 2015 Apr;111:19-20. doi: 10.1016/j.mimet.2015.01.023. Epub 2015 Jan 30.
- Shiloah J, Patters MR, Waring MB. The prevalence of pathogenic periodontal microflora in healthy young adult smokers. J Periodontol. 2000 Apr;71(4):562-7. doi: 10.1902/jop.2000.71.4.562.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2170-29-02/1-23-2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .