- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06480877
Virkning af aerosol fra THS og cigaretrøg på periodontalt væv og dets mikrobiom
Virkning af aerosol fra tobaksvarmesystem og tobakscigaretrøg på periodontalt væv og dets specifikke mikrobiom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Paradentosesygdomme er multifaktorielle af natur, og ud over den mikrobiologiske udfordring bidrager modtagelig vært og genetisk baggrund, rygning og nogle systemiske sygdomme til en højere forekomst af periodontale sygdomme hos sådanne grupper af mennesker med 85 %. Årsagen til de fleste, hvis ikke alle, sygdomme forårsaget af cigaretrygning er indånding af toksiner i cigaretrøg. Toksiner produceret ved at brænde tobak i cigaretter indeholder mere end 6.500 ingredienser, hvoraf 150 er giftige. Da de fleste af disse toksiner er tobakspyrolyseprodukter, førte forskning rettet mod deres reduktion først til udviklingen af elektriske cigaretter og derefter til THS (Tobacco Heating System) eller HnB (Heat not Burn) systemet. Der findes THS, eller HnB, systemer fra forskellige producenter, men IQOS (Phillip Morris International) er et af de mest udbredte. Det var designet som et 'sunderere', dvs. mindre skadeligt alternativ for rygere af klassiske cigaretter. Potentialet ved dette system er, at det lover mindre skade på menneskers sundhed, samtidig med at det øjeblikkeligt reducerer trangen til cigaretter og indvirkningen på eCO (eng. udåndet CO-kulilte) er minimal.
Enheden består af en IQOS-holder og en lommeoplader. Lommeopladeren bruges til at opbevare og oplade IQOS-holderen, mens holderen bruges til at indsætte HEETS-tobaksindsatsen og forbruge den. Funktionsprincippet for sådanne cigaretter er noget anderledes, men for kroppens behov for nikotin ligner det meget en klassisk cigaret.
Tobak i en THS-cigaret varmes op til 245 eller op til 350 grader Celsius (afhængigt af producenten), men den brænder ikke som i klassiske cigaretter, og producerer hverken ild, aske eller røg. Ved at opvarme tobakken i en THS-cigaret frigives nikotin, flygtige stoffer og glycerol, som danner en aerosol. En sådan aerosol er hovedsageligt et produkt af fordampning og destillation, ikke forbrænding og pyrolyse. Den indeholder op til 90 % mindre farlige og potentielt farlige ingredienser sammenlignet med klassiske cigaretter. Reduktionen af farlige ingredienser og fraværet af røg i sådanne cigaretter bør ledsages af en reduktion i risikoen for alle sygdomme forbundet med rygning af traditionelle cigaretter. Ved rygning når tobak i en klassisk cigaret en temperatur på op til 600 grader celsius, og udover ild producerer den også aske og røg. Røde og orange komplekser af mikroorganismer, som er påvist parodontale patogene bakterier, der findes hos mennesker, der lider af periodontale sygdomme, er mere almindelige hos rygere end hos tidligere rygere eller hos dem, der aldrig har røget. Også forekomsten af parodontale patogener i sulcus hos raske mennesker, der ryger, er tæt forbundet med mængden af cigaretter samt rygestatus. Jo længere rygeperioden er og jo større cigaretforbruget er, jo større er mængden af paradentosepatogener. Cigaretrygning påvirker forekomsten, selve forløbet, men også udviklingen af paradentosesygdomme, fordi det har stor indflydelse på immun- og kredsløbssystemet. Det er bevist, at rygning påvirker blodkarrenes vasomotilitet, især vasokonstriktion, og at antallet af blodkar i mundhulen reduceres hos rygere, hvilket resulterer i svagere vævsperfusion, svagere heling, dårligere respons på parodontalbehandling og dermed prognosen for sygdommen. For eksempel har cigaretrygning hos patienter, der lider af aggressiv parodontitis (tidligt indsættende paradentose) en direkte effekt på kemotaksen og funktionen af polymorfonukleære celler (PMN) og makrofager, et fald i niveauet af IgG- og T-lymfocytter, såvel som NK-celler . Cigaretrøg forstærker væksten af parodontopatogene arter gennem sådanne modifikationer og manipulationer af immunsystemet. Ydermere påvirker cigaretrøg selve den mikrobiologiske mangfoldighed af overfladen af mundslimhinden. I betragtning af en sådan påvirkning af slimhindemikroorganismer kan efterforskere antage, at noget lignende kan finde sted i dentale biofilm på tandoverfladen. Litteraturen om cigaretrøgs skade på den generelle sundhed såvel som mundsundheden er meget omfattende, og der er tegn på skader på slimhinden i mundhulen samt tændernes støtteapparat. Det er blevet bevist, at cigaretrøg også påvirker den subgingivale mikrobiologiske sammensætning hos raske individer og er ansvarlig for udtømningen af gavnlige bakterier og stigningen i antallet af parodontale patogener hos parodontale patienter. Forskelle i bakteriesamfund mellem rygere og ikke-rygere med moderat kronisk paradentose viste, at bakterier af slægten Bacteroides var mere almindelige hos ikke-rygere, og fusobakterier, fretibakterier, streptokokker og Veillonella hos rygere. Også Prevotela, Campilobacter, Aggregatibacter, Haemophilus osv. var mindre almindelige hos rygere. Det er også interessant, at Neisseria longata er almindelig hos ikke-rygere, mens 5 andre slægter af Neisseria blev fundet i større mængder hos rygere. Effekten af aerosoler fra THS på cellerne i mundhulen og tandkødet er hidtil ikke tilstrækkeligt undersøgt. . Forskning er hovedsageligt baseret på virkningen af en sådan aerosol på epitelcellerne i lungevæv eller bronkier. Ifølge en undersøgelse har THS en meget lignende effekt på lungeparenkymet som en konventionel eller elektrisk cigaret. Det kan øge oxidativt stress, inflammation og infektion og igangsætte epitel-mesenchymale ændringer, der kan føre til sygdom. THS-aerosol kan også føre til mitokondriel dysfunktion af trakeale epitelceller, hvilket fører til ændret mitokondriel funktion, der kan øge luftvejsinflammation. Undersøgelse af cytotoksiciteten af THS i denne undersøgelse viste, at den er lavere sammenlignet med en klassisk cigaret, men højere sammenlignet med en elektrisk cigaret. Celler udsat for THS-aerosol udskiller mindre IL-1 β og IL-6 sammenlignet med celler udsat for cigaretrøg. En anden undersøgelse udført på en dyremodel (rotte) konkluderer, at aerosolen, der udsendes fra en enkelt Heat Stick - HEETS (tobaksvarmeindsats) hurtigt og betydeligt kan forringe funktionen af endotelet i blodkarrene sammenlignet med konventionel cigaretrøg.
I betragtning af, at mundhulen er den første anatomiske struktur, hvormed inhaleret cigaretrøg eller IQOS-aerosol kommer i kontakt med de vitale celler i vores organisme, var det nødvendigt at undersøge den biologiske indvirkning af røg eller aerosol på humane gingivalfibroblaster og keratinocytter på denne første interaktiv linje. Forskning har bevist, at IQOS aerosol stimulerer spredningen af fibroblaster, forlænger og intensiverer S- og G2/M-fasen af cellecyklussen og påvirker keratinocytternes større overlevelse, integration og større adhæsive evner. De fleste in vitro undersøgelser indikerer, at cigaretrøg reducerer levedygtigheden, spredningen og migrationen af orale celler, reducerer produktionen af inflammatoriske mediatorer, men også stopper cellecyklussen og initierer apoptose. IQOS er forbundet med mindre keratinocytapoptose, mens cigaretrøg er tæt forbundet med høj cytotoksicitet og celleapoptose.
Der mangler forskning om dette system og dets effekt på menneskers sundhed, og konklusioner gives forsigtigt og doseret, hvilket kræver yderligere undersøgelser.
I øjeblikket er der ingen tilgængelige kliniske eller in vitro undersøgelser, der er rettet mod spørgsmålet om virkningen af THS-aerosoler og cigaretrøg på parodontale væv, og som også sammenlignes i henhold til eventuelle parametre. Efterforskere håber, at denne forskning vil afklare nogle ubekendte og tvivl og helt sikkert hjælpe med bedre at forstå virkningen af dette system på tandstøtteapparatet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Rijeka, Kroatien, 51000
- Clinical medical hospital centre Rijeka
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier var et godt generelt helbred, fravær af systemiske, metaboliske (diabetes), kardiovaskulære eller andre infektions- eller inflammatoriske sygdomme end paradentose, fravær af læsioner under, på eller over niveauet af mundslimhinden og minimum 20 sunde tænder. Rygere skulle opfylde kriterierne for rygeerfaring, som var mindst 3 års rygning (klassiske cigaretter eller IQOS®) og dagligt forbrug, som ikke skulle være mindre end 5 cigaretter eller varmepinde pr. dag.
-
Ekskluderingskriterier:
- Mindreårige, gravide kvinder, forsøgspersoner, der bruger orale probiotika, forsøgspersoner, der har været under antibiotikabehandling i de sidste seks (6) måneder, forsøgspersoner, der bruger orale antiseptika baseret på klorhexidin dagligt, forsøgspersoner under immunsuppressiv terapi, forsøgspersoner under enhver form for medicinbehandling og forsøgspersoner, som var i tidligere parodontalbehandling blev udelukket fra forskningen.
De ovenfor anførte eksklusionskriterier er modifikatorer af den supragingival og/eller subgingival mikrobiologiske profil, og som sådan kan de påvirke resultaterne i det prøvede mikrobiom. Svangerskabshormoner under graviditeten fungerer som vækstfaktorer for Prevotella intermedia [29]. Terapi med klorhexidin (bisbiguanid-antiseptiske) præparater har bakteriostatisk effekt i specifikke doser og kan også være bakteriedræbende, mens terapi med orale probiotika kan øge populationen og antallet af probiotiske bakterier og stoppe eller hindre reproduktionen af patogene arter. Nogle systemiske sygdomme såsom ukontrolleret diabetes mellitus fører til dominans af visse periopatogene arter - Capnocytophaga, P. intermedia, C. rectus, P. gingivalis og A. actinomycetemcommitans [29].
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
IQOS-brugere
Inklusionskriterier var godt generelt helbred, fravær af læsioner under eller over niveauet af mundslimhinden og minimum 20 sunde tænder.
Rygere skulle opfylde kriterierne for rygeerfaring, der var mindst 3 år (klassisk cigaret eller THS) og dagligt forbrug, som ikke skulle være mindre end 5 cigaretter eller varmepinde pr. dag.
Udvalgte forsøgspersoner var kun cigaretrygere for gruppe I, og den samme udvælgelsesregel blev anvendt for IQOS-brugere som gruppe II.
|
Podninger til næste generations sekventering blev taget med papirpunkter som beskrevet tidligere.
|
|
Cigaretrygere
Inklusionskriterier var godt generelt helbred, fravær af læsioner under eller over niveauet af mundslimhinden og minimum 20 sunde tænder.
Rygere skulle opfylde kriterierne for rygeerfaring, der var mindst 3 år (klassisk cigaret eller THS) og dagligt forbrug, som ikke skulle være mindre end 5 cigaretter eller varmepinde pr. dag.
Udvalgte forsøgspersoner var kun cigaretrygere for gruppe I, og den samme udvælgelsesregel blev anvendt for IQOS-brugere som gruppe II.
|
Podninger til næste generations sekventering blev taget med papirpunkter som beskrevet tidligere.
|
|
Kontrolgruppe-ikke-rygere
Inklusionskriterier var godt generelt helbred, fravær af læsioner under eller over niveauet af mundslimhinden og minimum 20 sunde tænder.
Rygere skulle opfylde kriterierne for rygeerfaring, der var mindst 3 år (klassisk cigaret eller THS) og dagligt forbrug, som ikke skulle være mindre end 5 cigaretter eller varmepinde pr. dag.
Udvalgte forsøgspersoner var kun cigaretrygere for gruppe I, og den samme udvælgelsesregel blev anvendt for IQOS-brugere som gruppe II.
|
Podninger til næste generations sekventering blev taget med papirpunkter som beskrevet tidligere.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Periodontale indekser
Tidsramme: 1 år
|
Tre grupper blev dannet (hver N = 22): (I) forsøgspersoner, der ryger klassiske cigaretter, (II) brugere af tobaksopvarmningsanordninger, og (III) forsøgspersoner, der aldrig har røget hverken klassiske cigaretter eller brugt THS-systemet.
Forsøgspersoner blev yderligere klassificeret i undergrupper med parodontitis og uden parodontitis.
Proceduren for hvert forsøgsperson bestod i at tage anamnestiske data, klinisk undersøgelse af mundhulen, analyse af panorama-tandrøntgenbilleder og udtagning af papir-punktprøver fra tandkødssulci eller periodontale lommer.
Klinisk undersøgelse omfattede undersøgelse af alle tænder undtagen tredje kindtænder.
En millimeter gradueret PCP-15 UNC parodontalsonde (Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) blev brugt til at registrere følgende parodontale indekser: sonderingsdybde, fuld mundblødningsscore, fuld mundplakscore, tandkødsrecession, tandmobilitet, furkationsdefekter og klinisk tilknytningsniveau.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
resultater fra 16S rRna-sekventering
Tidsramme: 1 år
|
330 papirpunktprøver fra parodontale lommer blev indsamlet.
Næste generations sekventering af 16S rRNA gener blev udført for at identificere sammensætningen af subgingival mikrobiom
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Stjepan Spalj, PhD, Clinical medical hospital centre Rijeka
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bizzarro S, Loos BG, Laine ML, Crielaard W, Zaura E. Subgingival microbiome in smokers and non-smokers in periodontitis: an exploratory study using traditional targeted techniques and a next-generation sequencing. J Clin Periodontol. 2013 May;40(5):483-92. doi: 10.1111/jcpe.12087. Epub 2013 Mar 13.
- D'Ambrosio F, Pisano M, Amato A, Iandolo A, Caggiano M, Martina S. Periodontal and Peri-Implant Health Status in Traditional vs. Heat-Not-Burn Tobacco and Electronic Cigarettes Smokers: A Systematic Review. Dent J (Basel). 2022 Jun 8;10(6):103. doi: 10.3390/dj10060103.
- Gonzalez-Garay ML. The road from next-generation sequencing to personalized medicine. Per Med. 2014;11(5):523-544. doi: 10.2217/pme.14.34.
- Yoshioka T, Tabuchi T. Combustible cigarettes, heated tobacco products, combined product use, and periodontal disease: A cross-sectional JASTIS study. PLoS One. 2021 Mar 30;16(3):e0248989. doi: 10.1371/journal.pone.0248989. eCollection 2021.
- Perez-Chaparro PJ, Duarte PM, Pannuti CM, Figueiredo LC, Mestnik MJ, Goncalves CP, Faveri M, Feres M. Evaluation of human and microbial DNA content in subgingival plaque samples collected by paper points or curette. J Microbiol Methods. 2015 Apr;111:19-20. doi: 10.1016/j.mimet.2015.01.023. Epub 2015 Jan 30.
- Shiloah J, Patters MR, Waring MB. The prevalence of pathogenic periodontal microflora in healthy young adult smokers. J Periodontol. 2000 Apr;71(4):562-7. doi: 10.1902/jop.2000.71.4.562.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2170-29-02/1-23-2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Periodontale sygdomme
-
University of Roma La SapienzaAktiv, ikke rekrutterendePeriodontal sygdom | Periodontal sygdom, AVDC trin 3 | Periodontal sygdom fase 2Italien
-
Riga Stradins UniversityUniversity of TurkuRekrutteringParadentose | Periodontale sygdomme | Parodontalt knogletab | Periodontal sygdom | Periodontal regenerering | Periodontal helbredelse | Periodontal granulationsvæv | Vertikale parodontale knogledefekterLetland
-
Uskudar UniversityRekrutteringRygning | Paradentose | Periodontal sygdom | Periodontal sundhed | InflammasomerTyrkiet (Türkiye)
-
Beni-Suef UniversityRekrutteringPeriodontal sundhedEgypten
-
Cairo UniversityRekrutteringIntrabony periodontal defektEgypten
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnuIntrabony periodontal defektEgypten
-
SVS Institute of Dental SciencesRekrutteringIntrabony periodontal defektIndien
-
Krishnadevaraya College of Dental Sciences & HospitalUkendtIntrabony periodontal defektIndien
-
Universitat Internacional de CatalunyaAfsluttetIntrabony periodontal defekt
-
Panineeya Mahavidyalaya Institute of Dental Sciences...AfsluttetIntrabony periodontal defekt