- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06480877
Effekten av aerosol från THS och cigarettrök på parodontala vävnader och dess mikrobiom
Effekt av aerosol från tobaksvärmesystem och tobakscigarettrök på parodontala vävnader och dess specifika mikrobiom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Parodontala sjukdomar är multifaktoriella till sin natur, och förutom den mikrobiologiska utmaningen bidrar känslig värd och genetisk bakgrund, rökning och vissa systemiska sjukdomar till en högre förekomst av parodontala sjukdomar hos sådana grupper av människor med 85 %. Orsaken till de flesta, om inte alla, sjukdomar som orsakas av cigarettrökning är inandning av gifter som finns i cigarettrök. Toxiner som produceras genom att bränna tobak i cigaretter innehåller mer än 6 500 ingredienser, varav 150 är giftiga. Eftersom de flesta av dessa toxiner är tobakspyrolysprodukter ledde forskning som syftade till att minska dem först till utvecklingen av elektriska cigaretter, och sedan till THS-systemet (Tobacco Heating System) eller HnB-systemet (Heat not Burn). Det finns THS, eller HnB, system från olika tillverkare, men IQOS (Phillip Morris International) är ett av de mest utbredda. Den designades som ett "hälsosammare", det vill säga mindre skadligt, alternativ för rökare av klassiska cigaretter. Potentialen med detta system är att det lovar mindre skada på människors hälsa, samtidigt som det omedelbart minskar suget efter cigaretter och effekten på eCO (eng. utandad CO- kolmonoxid) är minimal.
Enheten består av en IQOS-hållare och en fickladdare. Fickladdaren används för att förvara och ladda IQOS-hållaren, medan hållaren används för att sätta in HEETS-tobaksinsatsen och konsumera den. Funktionsprincipen för sådana cigaretter är något annorlunda, men för kroppens behov av nikotin är den mycket lik en klassisk cigarett.
Tobak i en THS-cigarett värms upp till 245 eller upp till 350 grader Celsius (beroende på tillverkare), men den brinner inte som i klassiska cigaretter, och producerar inte eld, aska eller rök. Genom att värma upp tobaken i en THS-cigarett frigörs nikotin, flyktiga ämnen och glycerol som skapar en aerosol. En sådan aerosol är huvudsakligen en produkt av förångning och destillation, inte förbränning och pyrolys. Den innehåller upp till 90 % mindre farliga och potentiellt farliga ingredienser jämfört med klassiska cigaretter. Minskningen av farliga ingredienser och frånvaron av rök i sådana cigaretter bör åtföljas av en minskning av risken för alla sjukdomar som är förknippade med rökning av traditionella cigaretter. Vid rökning når tobak i en klassisk cigarett en temperatur på upp till 600 grader Celsius, och förutom eld producerar den även aska och rök. Röda och orangea komplex av mikroorganismer, som är bevisade parodontala patogena bakterier som finns hos personer som lider av parodontala sjukdomar, är vanligare hos rökare än hos tidigare rökare eller hos dem som aldrig har rökt. Prevalensen av parodontala patogener i sulcus hos friska personer som röker är också nära relaterad till mängden cigaretter samt rökstatus. Ju längre rökperioden är och ju större cigarettkonsumtionen är, desto större mängd parodontala patogener. Cigarettrökning påverkar förekomsten, själva förloppet, men också utvecklingen av parodontala sjukdomar eftersom det har en stark inverkan på immunförsvaret och cirkulationssystemet. Det är bevisat att rökning påverkar blodkärlens kärlmotilitet, framför allt vasokonstriktion, och att antalet blodkärl i munhålan minskar hos rökare, vilket resulterar i svagare vävnadsperfusion, svagare läkning, sämre respons på parodontitbehandling och därmed sjukdomens prognos. Till exempel, hos patienter som lider av aggressiv parodontit (tidig periodontit) har cigarettrökning en direkt effekt på kemotaxi och funktion hos polymorfonukleära celler (PMN) och makrofager, en minskning av nivåerna av IgG- och T-lymfocyter, såväl som NK-celler . Cigarettrök potentierar tillväxten av parodontopatogena arter genom sådana modifieringar och manipulationer av immunsystemet. Dessutom påverkar cigarettrök själva den mikrobiologiska mångfalden av ytan av munslemhinnan. Med tanke på en sådan påverkan på slemhinnemikroorganismer kan utredarna anta att något liknande kan ske i dentala biofilmen på tandytan. Litteraturen om skadorna av cigarettrök på allmän hälsa, såväl som munhälsa, är mycket omfattande, och det finns bevis på skada på slemhinnan i munhålan såväl som på tändernas stödapparat. Det har bevisats att cigarettrök också påverkar den subgingivala mikrobiologiska sammansättningen hos friska individer och är ansvarig för utarmningen av nyttiga bakterier och ökningen av antalet parodontala patogener hos parodontala patienter. Skillnader i bakteriesamhällen mellan rökare och icke-rökare med måttlig kronisk parodontit visade att bakterier av släktet Bacteroides var vanligare hos icke-rökare, och fusobakterier, fretibakterier, streptokocker och Veillonella hos rökare. Dessutom var Prevotela, Campilobacter, Aggregatibacter, Haemophilus, etc. mindre vanliga hos rökare. Det är också intressant att Neisseria longata är vanligt hos icke-rökare, medan 5 andra släkten av Neisseria hittades i större mängder hos rökare. Effekten av aerosoler från THS på cellerna i munhålan och tandköttet har hittills inte undersökts tillräckligt. . Forskningen baseras främst på inverkan av en sådan aerosol på epitelcellerna i lungvävnad eller bronkier. Enligt en studie har THS en mycket liknande effekt på lungparenkymet som en konventionell eller elektrisk cigarett. Det kan öka oxidativ stress, inflammation och infektion och initiera epitelial-mesenkymala förändringar som kan leda till sjukdom. Dessutom kan THS-aerosol leda till mitokondriell dysfunktion av trakeala epitelceller vilket leder till förändrad mitokondriell funktion som kan öka luftvägsinflammation. Undersökning av cytotoxiciteten av THS i denna studie visade att den är lägre jämfört med en klassisk cigarett, men högre jämfört med en elektrisk cigarett. Celler som exponeras för THS-aerosol utsöndrar mindre IL-1 β och IL-6 jämfört med celler som exponeras för cigarettrök. En annan studie utförd på en djurmodell (råtta) drar slutsatsen att aerosolen som släpps ut från en enda Heat Stick - HEETS (tobaksuppvärmningsinlägg) snabbt och avsevärt kan försämra funktionen hos endotelet i blodkärlen jämfört med konventionell cigarettrök.
Med tanke på att munhålan är den första anatomiska strukturen med vilken inhalerad cigarettrök eller IQOS-aerosol kommer i kontakt med de vitala cellerna i vår organism, var det nödvändigt att undersöka den biologiska påverkan av rök eller aerosol på mänskliga gingivalfibroblaster och keratinocyter på denna första interaktiv linje. Forskning har visat att IQOS-aerosol stimulerar proliferationen av fibroblaster, förlänger och intensifierar S- och G2/M-fasen av cellcykeln och påverkar större överlevnad, integration och större vidhäftningsförmåga hos keratinocyter. De flesta in vitro-studier indikerar att cigarettrök minskar viabiliteten, proliferationen och migrationen av orala celler, minskar produktionen av inflammatoriska mediatorer, men också stoppar cellcykeln och initierar apoptos. IQOS är förknippat med mindre keratinocytapoptos, medan cigarettrök är nära förknippat med hög cytotoxicitet och cellapoptos.
Forskning om detta system och dess effekt på människors hälsa saknas, och slutsatser ges försiktigt och doserat, vilket kräver ytterligare undersökningar.
För närvarande finns det inga tillgängliga kliniska eller in vitro-studier som är inriktade på frågan om påverkan av THS-aerosoler och cigarettrök på parodontala vävnader och som också jämförs enligt några parametrar. Utredarna hoppas att denna forskning kommer att klargöra några okända okända frågor och säkerligen hjälpa till att bättre förstå effekten av detta system på den dentala stödapparaten.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Rijeka, Kroatien, 51000
- Clinical medical hospital centre Rijeka
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier var god allmän hälsa, frånvaro av systemiska, metabola (diabetes), kardiovaskulära eller andra infektionssjukdomar eller inflammatoriska sjukdomar förutom parodontit, frånvaro av några lesioner under, på eller över nivån av munslemhinnan, och minst 20 friska tänder. Rökare var tvungna att uppfylla kriterierna för rökerfarenhet som var minst 3 års rökning (klassiska cigaretter eller IQOS®) och daglig konsumtion som inte skulle vara mindre än 5 cigaretter eller värmestickor per dag.
-
Exklusions kriterier:
- Minderåriga, gravida kvinnor, försökspersoner som använder oral probiotika, försökspersoner som har varit under antibiotikabehandling under de senaste sex (6) månaderna, försökspersoner som använder orala antiseptika baserade på klorhexidin dagligen, försökspersoner under immunsuppressiv terapi, försökspersoner under någon medicinbehandling och försökspersoner som var i tidigare periodontal terapi exkluderades från forskningen.
De ovan angivna uteslutningskriterierna är modifierare av den supragingivala och/eller subgingivala mikrobiologiska profilen, och som sådana kan de påverka resultaten i den provtagna mikrobiomen. Graviditetshormoner under graviditeten fungerar som tillväxtfaktorer för Prevotella intermedia [29]. Terapi med klorhexidin (bisbiguanid-antiseptiska) preparat har bakteriostatisk effekt i specifika doser och kan också vara bakteriedödande, medan terapi med orala probiotika kan öka populationen och antalet probiotiska bakterier och stoppa eller hindra reproduktionen av patogena arter. Vissa systemiska sjukdomar som okontrollerad diabetes mellitus leder till dominans av vissa periopatogena arter - Capnocytophaga, P. intermedia, C. rectus, P. gingivalis och A. actinomycetemcommitans [29].
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
IQOS-användare
Inklusionskriterier var god allmän hälsa, frånvaro av några lesioner under eller över nivån av munslemhinnan och minst 20 friska tänder.
Rökare måste uppfylla kriterierna för rökerfarenhet som var minst 3 år (klassisk cigarett eller THS) och daglig konsumtion som inte bör vara mindre än 5 cigaretter eller värmestickor per dag.
Utvalda försökspersoner var endast cigarettrökare för grupp I, och samma urvalsregel tillämpades för IQOS-användare som grupp II.
|
Svabbar för nästa generations sekvensering togs med papperspunkter som beskrivits tidigare.
|
|
Cigarettrökare
Inklusionskriterier var god allmän hälsa, frånvaro av några lesioner under eller över nivån av munslemhinnan och minst 20 friska tänder.
Rökare måste uppfylla kriterierna för rökerfarenhet som var minst 3 år (klassisk cigarett eller THS) och daglig konsumtion som inte bör vara mindre än 5 cigaretter eller värmestickor per dag.
Utvalda försökspersoner var endast cigarettrökare för grupp I, och samma urvalsregel tillämpades för IQOS-användare som grupp II.
|
Svabbar för nästa generations sekvensering togs med papperspunkter som beskrivits tidigare.
|
|
Kontrollgrupp-icke-rökare
Inklusionskriterier var god allmän hälsa, frånvaro av några lesioner under eller över nivån av munslemhinnan och minst 20 friska tänder.
Rökare måste uppfylla kriterierna för rökerfarenhet som var minst 3 år (klassisk cigarett eller THS) och daglig konsumtion som inte bör vara mindre än 5 cigaretter eller värmestickor per dag.
Utvalda försökspersoner var endast cigarettrökare för grupp I, och samma urvalsregel tillämpades för IQOS-användare som grupp II.
|
Svabbar för nästa generations sekvensering togs med papperspunkter som beskrivits tidigare.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Parodontala index
Tidsram: 1 år
|
Tre grupper bildades (varje N = 22): (I) försökspersoner som röker klassiska cigaretter, (II) användare av tobaksuppvärmningsanordningar och (III) försökspersoner som aldrig har rökt vare sig klassiska cigaretter eller använt THS-systemet.
Försökspersonerna klassificerades ytterligare i undergrupper med parodontit och utan parodontit.
Proceduren för varje försöksperson bestod av att ta anamnestiska data, klinisk undersökning av munhålan, analys av panorama dentala röntgenbilder och ta provtagningsprover från gingivala sulci eller parodontala fickor.
Klinisk undersökning innefattade undersökning av alla tänder utom tredje molarer.
En millimeter graderad PCP-15 UNC periodontal sond (Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) användes för att registrera följande parodontala index: sonderingsdjup, Full Mouth Bleeding Score, Full Mouth Plack Score, gingival recession, tandrörlighet, furkationsdefekter och klinisk anknytningsnivå.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
resultat från 16S rRna-sekvensering
Tidsram: 1 år
|
330 prover med papperspunkt från parodontala fickor samlades in.
Nästa generations sekvensering av 16S rRNA-gener utfördes för att identifiera sammansättningen av subgingival mikrobiom
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Stjepan Spalj, PhD, Clinical medical hospital centre Rijeka
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bizzarro S, Loos BG, Laine ML, Crielaard W, Zaura E. Subgingival microbiome in smokers and non-smokers in periodontitis: an exploratory study using traditional targeted techniques and a next-generation sequencing. J Clin Periodontol. 2013 May;40(5):483-92. doi: 10.1111/jcpe.12087. Epub 2013 Mar 13.
- D'Ambrosio F, Pisano M, Amato A, Iandolo A, Caggiano M, Martina S. Periodontal and Peri-Implant Health Status in Traditional vs. Heat-Not-Burn Tobacco and Electronic Cigarettes Smokers: A Systematic Review. Dent J (Basel). 2022 Jun 8;10(6):103. doi: 10.3390/dj10060103.
- Gonzalez-Garay ML. The road from next-generation sequencing to personalized medicine. Per Med. 2014;11(5):523-544. doi: 10.2217/pme.14.34.
- Yoshioka T, Tabuchi T. Combustible cigarettes, heated tobacco products, combined product use, and periodontal disease: A cross-sectional JASTIS study. PLoS One. 2021 Mar 30;16(3):e0248989. doi: 10.1371/journal.pone.0248989. eCollection 2021.
- Perez-Chaparro PJ, Duarte PM, Pannuti CM, Figueiredo LC, Mestnik MJ, Goncalves CP, Faveri M, Feres M. Evaluation of human and microbial DNA content in subgingival plaque samples collected by paper points or curette. J Microbiol Methods. 2015 Apr;111:19-20. doi: 10.1016/j.mimet.2015.01.023. Epub 2015 Jan 30.
- Shiloah J, Patters MR, Waring MB. The prevalence of pathogenic periodontal microflora in healthy young adult smokers. J Periodontol. 2000 Apr;71(4):562-7. doi: 10.1902/jop.2000.71.4.562.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2170-29-02/1-23-2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .