Neoadjuvantti adebrelimabi resekoitavassa SCLC:ssä: satunnaistettu koe

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta mukaan lukien, ilman sukupuolirajoituksia.
2. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
3. Pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi.
4. AJCC-vaiheen 8. painoksen mukaan osallistujilla tulee olla resekoitavissa oleva tai mahdollisesti resekoitavissa oleva vaihe I-IIIB (T1-4N0-2M0) SCLC.
5. Mitattavissa olevat leesiot (kasvainleesiot TT-skannauksen pitkällä akselilla ≥10 mm, imusolmukeleesiot CT-skannauksella lyhyellä akselilla ≥10 mm).
6. Pienisoluisen keuhkosyövän alkudiagnoosi ilman aiempaa hoitoa säteilyllä, kemoterapialla, perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä, leikkauksella tai kohdennetulla hoidolla.
7. Erilaiset kuvantamistutkimukset, mukaan lukien PET-CT, tehostettu TT tai rintakehän ja vatsan ultraääni, pään MRI ja luukuvaus, eivät vahvista metastaattisia leesioita.
8. Osallistujilla tulee olla riittävä kardiopulmonaalinen toiminta sietääkseen suunniteltua keuhkojen resektioleikkausta.
9. Laboratoriokokeiden perusteella ei ole vasta-aiheita immuunitarkistuspisteestäjän (ICI) käytölle.
10. Normaali elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

(1) Hematologiset kriteerit (14 päivän sisällä ilman verensiirtoa, hematopoieettisia tekijöitä tai korjaavia lääkkeitä):

1. ANC ≥ 1,5 × 10^9/L;
2. PLT ≥ 100 × 10^9/L;
3. Hb ≥ 90 g/l; (2) Biokemialliset kriteerit:

a. TBIL ≤ 1,5 × ULN; b. ALT, ASAT ≤ 2,5 × ULN (jos maksan etäpesäkkeistä johtuva epänormaali maksan toiminta, ≤ 5 × ULN); c. Seerumin kreatiniini (sCr) ≤ 1,5 × ULN, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); (3) Koagulaatiotoiminto: INR ≤ 1,5 × ULN ja APTT ≤ 1,5 × ULN. 11. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (esim. kohdunsisäinen laite). , ehkäisypillereitä tai kondomeja). Miespuolisten osallistujien, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on täytynyt tehdä kirurginen sterilointi tai suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

12. Osallistujien on vapaaehtoisesti suostuttava tähän tutkimukseen osallistumiseen, allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, osoitettava noudattavansa hyvin ja suostuttava seurantakäynteihin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston etäpesäke.
2. Aiemmin jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kohtalainen tai vaikea interstitiaalinen keuhkosairaus, uveiitti, paksusuolitulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta [hormonikorvaushoidolla hallitut potilaat voidaan ottaa mukaan) ); potilaat, joilla on vitiligo tai lapsuuden astma, jotka ovat parantuneet täysin ilman aikuisen väliintuloa, voidaan sisällyttää; potilaat, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, eivät kuulu tähän.
3. Synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus, kuten HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen, HCV-RNA ylittää alarajan havaitsemisrajan analyyttisilla menetelmillä) tai samanaikainen hepatiittiinfektio B ja C, aktiivinen keuhkotuberkuloosi.
4. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta nenän kautta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisten steroidihormonien fysiologisia annoksia (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa).
5. Rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai suunniteltu tutkimusjakson aikana.
6. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana.
7. Todisteet aiemmasta tai nykyisestä keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkokuumeesta, lääkkeiden aiheuttamasta keuhkokuumeesta tai vakavasta keuhkojen vajaatoiminnasta.
8. Hallitsematon verenpainetauti.
9. Asteen II tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, hallitsemattomat rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla). NYHA-standardien mukaan luokan III-IV sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % sydämen ultraäänellä, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsemattomat vaikeat kammiorytmiat , kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai EKG (EKG), joka osoittaa akuuttia iskemiaa tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksia.
10. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (esim. vaatii suonensisäisiä antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkkeitä) tai selittämätön kuume > 38,5°C seulonnan/ensimmäisen annon aikana.
11. Historia allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä.
13. Tunnettu allerginen reaktio, yliherkkyys tai intoleranssi SHR-1316:lle, etoposidille, sisplatiinille tai niiden apuaineille.
14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai alle 4 viikkoa edellisen kliinisen tutkimuksen päättymisestä (viimeinen annos) tai alle 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa.
15. Tunnettu päihteiden, alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia.
16. Mikä tahansa ehto, jonka tutkija uskoo voivan vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai osallistujan kyvyn täyttää tai noudattaa tutkimusvaatimuksia.