Neoadjuvantes Adebrelimab bei resektablem SCLC: Eine randomisierte Studie

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 75 Jahren, ohne Einschränkung des Geschlechts.
2. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC).
4. Gemäß der 8. Ausgabe der AJCC-Stufeneinstufung müssen die Teilnehmer einen resektablen oder potenziell resektablen SCLC im Stadium I-IIIB (T1-4N0-2M0) haben.
5. Messbare Läsionen (Tumorläsionen mit einer CT-Scan-Längsachse ≥10 mm, Lymphknotenläsionen mit einer CT-Scan-Kurzachse ≥10 mm).
6. Erstdiagnose von kleinzelligem Lungenkrebs ohne vorherige Behandlung mit Bestrahlung, Chemotherapie, traditioneller chinesischer Medizin, Operation oder gezielter Therapie.
7. Verschiedene bildgebende Untersuchungen, darunter PET-CT, erweiterte CT oder Ultraschall von Brust und Bauch, MRT des Kopfes und Knochenscan, bestätigen, dass keine metastatischen Läsionen vorliegen.
8. Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Herz-Lungen-Funktion verfügen, um eine geplante Lungenresektionsoperation zu tolerieren.
9. Basierend auf Labortests gibt es keine Kontraindikationen für die Verwendung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI).
10. Normale Organfunktion, definiert durch die folgenden Kriterien:

(1) Hämatologische Kriterien (innerhalb von 14 Tagen ohne Bluttransfusion, hämatopoetische Faktoren oder korrigierende Medikamente):

1. ANC ≥ 1,5 × 10^9/L;
2. PLT ≥ 100 × 10^9/L;
3. Hb ≥ 90 g/L; (2) Biochemische Kriterien:

A. TBIL ≤ 1,5 × ULN; B. ALT, AST ≤ 2,5 × ULN (bei abnormaler Leberfunktion aufgrund von Lebermetastasen, ≤ 5 × ULN); C. Serumkreatinin (sCr) ≤ 1,5 × ULN, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); (3) Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5 × ULN und APTT ≤ 1,5 × ULN. 11. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch anerkannte Methode zur hochwirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. ein Intrauterinpessar). , Verhütungspillen oder Kondome). Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.

12. Die Teilnehmer müssen der Teilnahme an dieser Studie freiwillig zustimmen, eine Einverständniserklärung unterzeichnen, eine gute Compliance nachweisen und Nachuntersuchungen zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Metastasierung des Zentralnervensystems.
2. Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf mittelschwere oder schwere interstitielle Lungenerkrankung, Uveitis, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose [Patienten, die durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden, können eingeschlossen sein]) ); Patienten mit Vitiligo oder Asthma im Kindesalter, die ohne Eingreifen von Erwachsenen vollständig verschwunden sind, können eingeschlossen werden; Patienten, die für medizinische Eingriffe Bronchodilatatoren benötigen, sind ausgeschlossen.
3. Angeborener oder erworbener Immundefekt, wie HIV-Infektion, aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv mit HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze durch analytische Methoden) oder Koinfektion mit Hepatitis B und C, aktive Lungentuberkulose.
4. Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, ausgenommen nasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Steroidhormone (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent).
5. Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder geplant während des Studienzeitraums.
6. Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre.
7. Hinweise auf frühere oder aktuelle Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, medikamenteninduzierte Pneumonie oder stark eingeschränkte Lungenfunktion.
8. Unkontrollierter Bluthochdruck.
9. Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, unkontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall ≥450 ms für Männer und ≥470 ms für Frauen). Gemäß NYHA-Standards Herzinsuffizienz der Klassen III-IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % laut Herzultraschall, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher, unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte schwere ventrikuläre Arrhythmien , klinisch signifikante Perikarderkrankung oder Elektrokardiogramm (EKG), das auf eine akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems hinweist.
10. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung (z. B. erfordert intravenöse Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika) oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings/der ersten Verabreichung.
11. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
12. Schwangere oder stillende Frauen; Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden wollen oder können.
13. Bekannte allergische Reaktion, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber SHR-1316, Etoposid, Cisplatin oder deren Hilfsstoffen.
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder weniger als 4 Wochen seit dem Ende (letzte Dosis) einer früheren klinischen Studie oder weniger als 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments.
15. Bekannte Vorgeschichte von Substanzmissbrauch, Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit.
16. Jeder Zustand, von dem der Prüfer glaubt, dass er die Sicherheit des Teilnehmers oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studienanforderungen zu erfüllen oder einzuhalten, gefährden könnte.