Neoadjuverende Adebrelimab i resektabel SCLC: Et randomiseret forsøg

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18 og 75 år, inklusive, uden begrænsning på køn.
2. ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af småcellet lungecancer (SCLC).
4. I henhold til den 8. udgave af AJCC iscenesættelse skal deltagerne have resecerbar eller potentielt resecerbar fase I-IIIB (T1-4N0-2M0) SCLC.
5. Målbare læsioner (tumorlæsioner med en CT-scanning lang akse ≥10 mm, lymfeknudelæsioner med en CT-scanning kort akse ≥10 mm).
6. Indledende diagnose af småcellet lungekræft uden forudgående behandling med stråling, kemoterapi, traditionel kinesisk medicin, kirurgi eller målrettet terapi.
7. Forskellige billeddiagnostiske undersøgelser, herunder PET-CT, forbedret CT eller ultralyd af bryst og mave, MR af hovedet og knoglescanning bekræfter ingen metastatiske læsioner.
8. Deltagerne skal have tilstrækkelig hjerte-lungefunktion til at tåle planlagt lunge-resektionsoperation.
9. Ingen kontraindikationer til brug af immun checkpoint inhibitor (ICI) baseret på laboratorietests.
10. Normal organfunktion, som defineret af følgende kriterier:

(1) Hæmatologiske kriterier (inden for 14 dage uden blodtransfusion, hæmatopoietiske faktorer eller korrigerende medicin):

1. ANC ≥ 1,5 × 10^9/L;
2. PLT ≥ 100 × 10^9/L;
3. Hb ≥ 90 g/l; (2) Biokemiske kriterier:

en. TBIL ≤ 1,5 x ULN; b. ALAT, ASAT ≤ 2,5 × ULN (hvis unormal leverfunktion på grund af levermetastaser, ≤ 5 × ULN); c. Serumkreatinin (sCr) ≤ 1,5 × ULN, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel); (3) Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 × ULN og APTT ≤ 1,5 × ULN. 11. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin og acceptere at bruge en medicinsk accepteret metode til højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (f.eks. intrauterin enhed) , p-piller eller kondomer). Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal have gennemgået kirurgisk sterilisering eller acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

12. Deltagerne skal frivilligt give samtykke til at deltage i denne undersøgelse, underskrive en informeret samtykkeformular, demonstrere god overholdelse og acceptere opfølgende besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastaser i centralnervesystemet.
2. Anamnese med enhver aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til moderat eller svær interstitiel lungesygdom, uveitis, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme [patienter kontrolleret af hormonsubstitutionsterapi kan inkluderes] ); patienter med vitiligo eller astma hos børn, der er fuldstændig løst uden voksenintervention, kan inkluderes; patienter, der har behov for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, er udelukket.
3. Medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom HIV-infektion, aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/mL), hepatitis C (HCV-antistof positivt med HCV-RNA over den nedre grænse for detektion ved analytiske metoder) eller samtidig infektion af hepatitis B og C, aktiv lungetuberkulose.
4. Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet, undtagen nasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroidhormoner (dvs. ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende).
5. Vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger før første administration eller planlagt i undersøgelsesperioden.
6. Enhver anden malignitet inden for de seneste 3 år.
7. Tegn på tidligere eller nuværende lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingslungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller alvorligt nedsat lungefunktion.
8. Ukontrolleret hypertension.
9. Grad II eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, ukontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder). I henhold til NYHA-standarder, klasse III-IV hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved hjerteultralyd, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, NYHA klasse II eller højere hjertesvigt, ukontrolleret angina, ukontrollerede alvorlige ventrikulære arytmier , klinisk signifikant perikardiesygdom eller elektrokardiogram (EKG), der indikerer akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
10. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første administration (f.eks. kræver intravenøse antibiotika, antimykotika eller antivirale midler), eller uforklarlig feber > 38,5°C under screening/første administration.
11. Anamnese med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
12. Gravide eller ammende kvinder; patienter i den fødedygtige alder, der er uvillige eller ude af stand til at bruge effektiv prævention.
13. Kendt allergisk reaktion, overfølsomhed eller intolerance over for SHR-1316, etoposid, cisplatin eller deres hjælpestoffer.
14. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse eller mindre end 4 uger siden afslutningen (sidste dosis) af en tidligere klinisk undersøgelse, eller mindre end 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet.
15. Kendt historie med stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofmisbrug.
16. Enhver betingelse, som investigator mener kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller deltagerens evne til at opfylde eller følge undersøgelseskravene.