Neoadjuwantowy adebrelimab w chirurgicznym SCLC: randomizowane badanie

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat włącznie, bez ograniczeń ze względu na płeć.
2. Stan wydajności ECOG 0-1.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza drobnokomórkowego raka płuc (SCLC).
4. Zgodnie z 8. edycją oceny stopnia zaawansowania AJCC uczestnicy muszą mieć SCLC w stopniu I-IIIB (T1-4N0-2M0) nadającym się do resekcji lub potencjalnie resekcyjnym.
5. Zmiany mierzalne (zmiany nowotworowe w tomografii komputerowej w osi długiej ≥10 mm, zmiany w węzłach chłonnych w tomografii komputerowej w osi krótkiej ≥10 mm).
6. Wstępna diagnoza drobnokomórkowego raka płuc bez wcześniejszego leczenia radioterapią, chemioterapią, tradycyjną medycyną chińską, zabiegiem chirurgicznym lub terapią celowaną.
7. Różne badania obrazowe, w tym PET-CT, wzmocniona TK lub USG klatki piersiowej i brzucha, MRI głowy i scyntygrafia kości, nie potwierdzają żadnych zmian przerzutowych.
8. Uczestnicy muszą mieć wystarczającą czynność krążeniowo-oddechową, aby tolerować planowaną operację resekcji płuc.
9. Badania laboratoryjne wykazały brak przeciwwskazań do stosowania inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI).
10. Prawidłowa czynność narządów, zdefiniowana na podstawie następujących kryteriów:

(1) Kryteria hematologiczne (w ciągu 14 dni bez transfuzji krwi, czynników krwiotwórczych i leków korygujących):

1. ANC ≥ 1,5 × 10^9/L;
2. PLT ≥ 100 × 10^9/L;
3. Hb ≥ 90 g/l; (2) Kryteria biochemiczne:

A. TBIL ≤ 1,5 × GGN; B. ALT, AST ≤ 2,5 × GGN (jeśli nieprawidłowa czynność wątroby spowodowana przerzutami do wątroby, ≤ 5 × GGN); C. Kreatynina w surowicy (sCr) ≤ 1,5 × GGN, szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); (3) Funkcja krzepnięcia: INR ≤ 1,5 × ULN i APTT ≤ 1,5 × ULN. 11. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody wysoce skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (np. wkładka wewnątrzmaciczna pigułki antykoncepcyjne czy prezerwatywy). Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym musieli przejść sterylizację chirurgiczną lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

12. Uczestnicy muszą dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w tym badaniu, podpisać formularz świadomej zgody, wykazać odpowiednie przestrzeganie zasad i zgodzić się na wizyty kontrolne.

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
2. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi umiarkowana lub ciężka śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy [można uwzględnić pacjentów kontrolowanych hormonalną terapią zastępczą] ); można uwzględnić pacjentów z bielactwem nabytym lub astmą dziecięcą, która całkowicie ustąpiła bez interwencji osoby dorosłej; pacjenci wymagający interwencji medycznej leków rozszerzających oskrzela są wykluczeni.
3. Wrodzone lub nabyte niedobory odporności, takie jak zakażenie wirusem HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik na obecność przeciwciał HCV z RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności metodami analitycznymi) lub współzakażenie zapalenia wątroby B i C, czynna gruźlica płuc.
4. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyłączeniem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych hormonów steroidowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika).
5. Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub zaplanowane w okresie badania.
6. Jakikolwiek inny nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatnich 3 lat.
7. Objawy przebytego lub obecnego zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub poważnie upośledzonej czynności płuc.
8. Niekontrolowane nadciśnienie.
9. Niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, niekontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTc ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet). Według standardów NYHA niewydolność serca klasy III-IV lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w badaniu USG serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, niewydolność serca II lub wyższej klasy NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, niekontrolowane ciężkie komorowe zaburzenia rytmu klinicznie istotna choroba osierdzia lub elektrokardiogram (EKG) wskazujący na ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości w aktywnym układzie przewodzącym.
10. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (np. wymagająca dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas badania przesiewowego/pierwszego podania.
11. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji.
13. Znana reakcja alergiczna, nadwrażliwość lub nietolerancja na SHR-1316, etopozyd, cisplatynę lub ich substancje pomocnicze.
14. Udział w innym badaniu klinicznym lub mniej niż 4 tygodnie od zakończenia (ostatniej dawki) poprzedniego badania klinicznego lub mniej niż 5 okresów półtrwania badanego leku.
15. Znana historia nadużywania substancji psychoaktywnych, nadużywania alkoholu lub uzależnienia od narkotyków.
16. Każdy stan, który zdaniem badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jego zdolności do spełnienia lub przestrzegania wymagań badania.