Неоадъювантный адебрелимаб при резектабельном МРЛ: рандомизированное исследование

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет включительно без ограничения по полу.
2. Статус производительности ECOG 0-1.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз мелкоклеточного рака легкого (МРЛ).
4. Согласно 8-му изданию стадирования AJCC, у участников должен быть резектабельный или потенциально операбельный МРЛ стадии I-IIIB (T1-4N0-2M0).
5. Измеримые поражения (опухолевые поражения при КТ по ​​длинной оси ≥10 мм, поражения лимфатических узлов при КТ по ​​короткой оси ≥10 мм).
6. Первоначальный диагноз мелкоклеточного рака легких без предварительного лечения лучевой терапией, химиотерапией, традиционной китайской медициной, хирургическим вмешательством или таргетной терапией.
7. Различные визуализирующие исследования, включая ПЭТ-КТ, расширенную КТ или УЗИ грудной клетки и брюшной полости, МРТ головы и сканирование костей, не подтверждают отсутствие метастатических поражений.
8. Участники должны иметь достаточную сердечно-легочную функцию, чтобы переносить запланированную операцию по резекции легких.
9. По данным лабораторных исследований, противопоказаний к использованию ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) нет.
10. Нормальная функция органа, определяемая следующими критериями:

(1) Гематологические критерии (в течение 14 дней без переливания крови, кроветворных факторов и корригирующих препаратов):

1. АНК ≥ 1,5 × 10^9/л;
2. PLT ≥ 100 × 10^9/л;
3. Hb ≥ 90 г/л; (2) Биохимические критерии:

а. TBIL ≤ 1,5 × ВГН; б. АЛТ, АСТ ≤ 2,5 × ВГН (при нарушении функции печени вследствие метастазирования в печень – ≤ 5 × ВГН); в. Креатинин сыворотки (sCr) ≤ 1,5 × ВГН, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); (3) Функция коагуляции: МНО ≤ 1,5 × ВГН и АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН. 11. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до начала исследуемого препарата и согласиться использовать одобренный с медицинской точки зрения метод высокоэффективной контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (например, внутриматочную спираль). противозачаточные таблетки или презервативы). Участники мужского пола с партнерами-женщинами детородного возраста должны были пройти хирургическую стерилизацию или согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

12. Участники должны добровольно дать согласие на участие в этом исследовании, подписать форму информированного согласия, продемонстрировать хорошее соблюдение требований и согласиться на последующие визиты.

Критерий исключения:

1. Метастазирование в центральную нервную систему.
2. Любое активное аутоиммунное или аутоиммунное заболевание в анамнезе (включая, помимо прочего, умеренное или тяжелое интерстициальное заболевание легких, увеит, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз [могут быть включены пациенты, контролируемые заместительной гормональной терапией] ); могут быть включены пациенты с витилиго или детской астмой, полностью разрешившиеся без вмешательства взрослых; пациенты, нуждающиеся в бронходилятаторах для медицинского вмешательства, исключены.
3. Врожденный или приобретенный иммунодефицит, например ВИЧ-инфекция, активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС с РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитическими методами) или коинфекция гепатита. B и C — активный туберкулез легких.
4. Применение иммунодепрессантов в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидных гормонов (т.е. не более 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента).
5. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами за 4 недели до первого введения или запланированная в течение периода исследования.
6. Любые другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет.
7. Признаки перенесенного или настоящего легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационной пневмонии, лекарственной пневмонии или серьезного нарушения функции легких.
8. Неконтролируемая гипертония.
9. Ишемия миокарда II степени или выше или инфаркт миокарда, неконтролируемые аритмии (включая интервал QTc ≥450 мс для мужчин и ≥470 мс для женщин). Согласно стандартам NYHA, сердечная недостаточность III-IV класса или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным УЗИ сердца, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность II или более высокой степени по NYHA, неконтролируемая стенокардия, неконтролируемые тяжелые желудочковые аритмии. , клинически значимое заболевание перикарда или электрокардиограмма (ЭКГ), указывающая на острую ишемию или активные нарушения проводящей системы.
10. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первого введения (например, требующая внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или необъяснимая лихорадка > 38,5°C во время скрининга/первого введения.
11. История аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
12. Беременные или кормящие женщины; пациентки детородного возраста, не желающие или неспособные использовать эффективные средства контрацепции.
13. Известная аллергическая реакция, гиперчувствительность или непереносимость SHR-1316, этопозида, цисплатина или их вспомогательных веществ.
14. Участие в другом клиническом исследовании или менее 4 недель с момента окончания (последней дозы) предыдущего клинического исследования или менее 5 периодов полувыведения исследуемого препарата.
15. Известная история злоупотребления психоактивными веществами, злоупотреблением алкоголем или наркозависимостью.
16. Любое условие, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или его способность соответствовать требованиям исследования.