Adebrelimabe neoadjuvante em CPPC ressecável: um ensaio randomizado

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos, inclusive, sem restrição de gênero.
2. Status de desempenho ECOG de 0-1.
3. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer de pulmão de pequenas células (CPPC).
4. De acordo com a 8ª edição do estadiamento AJCC, os participantes devem ter CPPC estágio I-IIIB (T1-4N0-2M0) ressecável ou potencialmente ressecável.
5. Lesões mensuráveis ​​(lesões tumorais com tomografia computadorizada de eixo longo ≥10 mm, lesões linfonodais com tomografia computadorizada de eixo curto ≥10 mm).
6. Diagnóstico inicial de câncer de pulmão de pequenas células sem tratamento prévio com radiação, quimioterapia, medicina tradicional chinesa, cirurgia ou terapia direcionada.
7. Vários exames de imagem, incluindo PET-CT, tomografia computadorizada aprimorada ou ultrassonografia de tórax e abdômen, ressonância magnética da cabeça e cintilografia óssea, não confirmam lesões metastáticas.
8. Os participantes devem ter função cardiopulmonar suficiente para tolerar a cirurgia planejada de ressecção pulmonar.
9. Não há contra-indicações para o uso de inibidores de checkpoint imunológico (ICI) com base em testes laboratoriais.
10. Função normal do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

(1) Critérios hematológicos (dentro de 14 dias sem transfusão de sangue, fatores hematopoiéticos ou medicamentos corretivos):

1. CAN ≥ 1,5 × 10^9/L;
2. PLT ≥ 100 × 10^9/L;
3. Hb ≥ 90 g/L; (2) Critérios bioquímicos:

a. TBIL ≤ 1,5 × LSN; b. ALT, AST ≤ 2,5 × LSN (se função hepática anormal devido a metástase hepática, ≤ 5 × LSN); c. Creatinina sérica (sCr) ≤ 1,5 × LSN, taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) Função de coagulação: INR ≤ 1,5 × ULN e APTT ≤ 1,5 × ULN. 11. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 3 dias antes de iniciar a medicação do estudo e concordar em usar um método medicamente aceito de contracepção altamente eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo (por exemplo, dispositivo intrauterino , pílulas anticoncepcionais ou preservativos). Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem ter sido submetidos à esterilização cirúrgica ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

12. Os participantes devem consentir voluntariamente em participar deste estudo, assinar um termo de consentimento livre e esclarecido, demonstrar boa conformidade e concordar com visitas de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Metástase no sistema nervoso central.
2. História de qualquer doença autoimune ativa ou doença autoimune (incluindo, entre outras, doença pulmonar intersticial moderada ou grave, uveíte, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo [pacientes controlados por terapia de reposição hormonal podem ser incluídos] ); podem ser incluídos pacientes com vitiligo ou asma infantil completamente resolvida sem intervenção de um adulto; pacientes que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica são excluídos.
3. Imunodeficiência congênita ou adquirida, como infecção por HIV, hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 500 UI/mL), hepatite C (anticorpo do VHC positivo com RNA do VHC acima do limite inferior de detecção por métodos analíticos) ou coinfecção de hepatite B e C, tuberculose pulmonar ativa.
4. Uso de medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento em estudo, excluindo corticosteroides nasais e inalados ou doses fisiológicas de hormônios esteróides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente).
5. Vacinação com vacinas vivas atenuadas 4 semanas antes da primeira administração ou planejada durante o período do estudo.
6. Qualquer outra malignidade nos últimos 3 anos.
7. Evidência de fibrose pulmonar passada ou presente, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia induzida por medicamentos ou função pulmonar gravemente prejudicada.
8. Hipertensão não controlada.
9. Isquemia miocárdica de grau II ou superior ou infarto do miocárdio, arritmias não controladas (incluindo intervalo QTc ≥450 ms para homens e ≥470 ms para mulheres). De acordo com os padrões da NYHA, insuficiência cardíaca Classe III-IV ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% por ultrassonografia cardíaca, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca Classe II da NYHA ou superior, angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas , doença pericárdica clinicamente significativa ou eletrocardiograma (ECG) indicando isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
10. Infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira administração (por exemplo, requerendo antibióticos, antifúngicos ou antivirais intravenosos) ou febre inexplicável > 38,5°C durante a triagem/primeira administração.
11. História de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
12. Mulheres grávidas ou amamentando; pacientes com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes.
13. Reação alérgica conhecida, hipersensibilidade ou intolerância a SHR-1316, etoposídeo, cisplatina ou seus excipientes.
14. Participação em outro estudo clínico ou menos de 4 semanas desde o término (última dose) de um estudo clínico anterior, ou menos de 5 meias-vidas do medicamento em estudo.
15. História conhecida de abuso de substâncias, abuso de álcool ou dependência de drogas.
16. Qualquer condição que o investigador acredite que possa comprometer a segurança do participante ou a capacidade do participante de atender ou seguir os requisitos do estudo.