Adebrelimab neoadyuvante en SCLC resecable: un ensayo aleatorizado

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años, inclusive, sin restricción de género.
2. Estado funcional ECOG de 0-1.
3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP).
4. Según la octava edición de la estadificación del AJCC, los participantes deben tener SCLC en estadio I-IIIB (T1-4N0-2M0) resecable o potencialmente resecable.
5. Lesiones medibles (lesiones tumorales con una tomografía computarizada de eje largo ≥10 mm, lesiones de ganglios linfáticos con una tomografía computarizada de eje corto ≥10 mm).
6. Diagnóstico inicial de cáncer de pulmón de células pequeñas sin tratamiento previo con radiación, quimioterapia, medicina tradicional china, cirugía o terapia dirigida.
7. Varios exámenes de imágenes, incluidos PET-CT, CT mejorada o ecografía del tórax y abdomen, resonancia magnética de la cabeza y gammagrafía ósea, confirman que no hay lesiones metastásicas.
8. Los participantes deben tener suficiente función cardiopulmonar para tolerar la cirugía de resección pulmonar planificada.
9. No hay contraindicaciones para el uso de inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) según pruebas de laboratorio.
10. Función normal de los órganos, definida por los siguientes criterios:

(1) Criterios hematológicos (dentro de los 14 días sin transfusión de sangre, factores hematopoyéticos ni medicamentos correctores):

1. RAN ≥ 1,5 × 10^9/l;
2. PLT ≥ 100 × 10^9/L;
3. Hb ≥ 90 g/l; (2) Criterios bioquímicos:

a. TBIL ≤ 1,5 × LSN; b. ALT, AST ≤ 2,5 × LSN (si función hepática anormal debido a metástasis hepática, ≤ 5 × LSN); C. Creatinina sérica (sCr) ≤ 1,5 × LSN, tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) Función de coagulación: INR ≤ 1,5 × LSN y APTT ≤ 1,5 × LSN. 11. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a comenzar con la medicación del estudio y aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz médicamente aceptado durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (p. ej., dispositivo intrauterino). , píldoras anticonceptivas o condones). Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben haberse sometido a una esterilización quirúrgica o aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

12. Los participantes deben dar su consentimiento voluntario para participar en este estudio, firmar un formulario de consentimiento informado, demostrar buen cumplimiento y aceptar visitas de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis en el sistema nervioso central.
2. Antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune (incluidas, entre otras, enfermedad pulmonar intersticial moderada o grave, uveítis, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo [se pueden incluir pacientes controlados con terapia de reemplazo hormonal] ); se pueden incluir pacientes con vitíligo o asma infantil completamente resueltos sin intervención de un adulto; Se excluyen los pacientes que requieran broncodilatadores para intervención médica.
3. Inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por VIH, hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 500 UI/mL), hepatitis C (anticuerpos del VHC positivos con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección mediante métodos analíticos) o coinfección de hepatitis B y C, tuberculosis pulmonar activa.
4. Uso de fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados o dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o su equivalente).
5. Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o planificada durante el período de estudio.
6. Cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 3 años.
7. Evidencia de fibrosis pulmonar pasada o presente, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía inducida por fármacos o función pulmonar gravemente deteriorada.
8. Hipertensión no controlada.
9. Isquemia de miocardio de grado II o superior o infarto de miocardio, arritmias no controladas (incluido el intervalo QTc ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres). Según los estándares de la NYHA, insuficiencia cardíaca de Clase III-IV o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % mediante ecografía cardíaca, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de Clase II de la NYHA o superior, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas , enfermedad pericárdica clínicamente significativa o electrocardiograma (ECG) que indique isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
10. Infección grave en las 4 semanas anteriores a la primera administración (p. ej., que requiere antibióticos, antifúngicos o antivirales intravenosos) o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante la detección/primera administración.
11. Antecedentes de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; pacientes en edad fértil que no quieran o no puedan utilizar un método anticonceptivo eficaz.
13. Reacción alérgica conocida, hipersensibilidad o intolerancia al SHR-1316, etopósido, cisplatino o sus excipientes.
14. Participación en otro estudio clínico o menos de 4 semanas desde el final (última dosis) de un estudio clínico anterior, o menos de 5 vidas medias del fármaco del estudio.
15. Historia conocida de abuso de sustancias, abuso de alcohol o adicción a drogas.
16. Cualquier condición que el investigador crea que puede comprometer la seguridad del participante o la capacidad del participante para cumplir o seguir los requisitos del estudio.