Neoadjuvante adebrelimab bij reseceerbare SCLC: een gerandomiseerde studie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar, inclusief, zonder beperking op geslacht.
2. ECOG-prestatiestatus van 0-1.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van kleincellige longkanker (SCLC).
4. Volgens de 8e editie van AJCC-stadiëring moeten deelnemers reseceerbare of potentieel reseceerbare stadium I-IIIB (T1-4N0-2M0) SCLC hebben.
5. Meetbare laesies (tumorlaesies met een CT-scan lange as ≥10 mm, lymfeklierlaesies met een CT-scan korte as ≥10 mm).
6. Eerste diagnose van kleincellige longkanker zonder voorafgaande behandeling met bestraling, chemotherapie, traditionele Chinese geneeskunde, operatie of gerichte therapie.
7. Diverse beeldvormende onderzoeken, waaronder PET-CT, verbeterde CT of echografie van de borst en buik, MRI van het hoofd en botscan bevestigen dat er geen metastatische laesies zijn.
8. Deelnemers moeten voldoende cardiopulmonale functie hebben om een ​​geplande longresectieoperatie te kunnen tolereren.
9. Op basis van laboratoriumtests zijn er geen contra-indicaties voor het gebruik van een immuuncheckpointremmer (ICI).
10. Normale orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

(1) Hematologische criteria (binnen 14 dagen zonder bloedtransfusie, hematopoietische factoren of corrigerende medicijnen):

1. ANC ≥ 1,5 × 10^9/L;
2. PLT ≥ 100 × 10^9/L;
3. Hb ≥ 90 g/l; (2) Biochemische criteria:

A. TBIL ≤ 1,5 × ULN; B. ALT, AST ≤ 2,5 x ULN (bij abnormale leverfunctie als gevolg van levermetastasen, ≤ 5 x ULN); C. Serumcreatinine (sCr) ≤ 1,5 x ULN, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); (3) Stollingsfunctie: INR ≤ 1,5 × ULN en APTT ≤ 1,5 × ULN. 11. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen vóór aanvang van de studiemedicatie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en moeten akkoord gaan met het gebruik van een medisch aanvaarde methode van zeer effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. een spiraaltje). anticonceptiepillen of condooms). Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

12. Deelnemers moeten vrijwillig toestemming geven om aan dit onderzoek deel te nemen, een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, blijk geven van goede naleving en akkoord gaan met vervolgbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Metastasen van het centrale zenuwstelsel.
2. Voorgeschiedenis van een actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot matige of ernstige interstitiële longziekte, uveïtis, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie [patiënten die onder controle worden gehouden door hormoonsubstitutietherapie kunnen worden opgenomen] ); patiënten met vitiligo of kinderastma die volledig zijn verdwenen zonder tussenkomst van volwassenen kunnen worden opgenomen; patiënten die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie zijn uitgesloten.
3. Congenitale of verworven immunodeficiëntie, zoals HIV-infectie, actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (HCV-antilichaampositief met HCV-RNA boven de onderste detectielimiet volgens analytische methoden) of co-infectie van hepatitis B en C, actieve longtuberculose.
4. Gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van nasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses systemische steroïde hormonen (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan).
5. Vaccinatie met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór de eerste toediening of gepland tijdens de onderzoeksperiode.
6. Elke andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar.
7. Bewijs van vroegere of huidige longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie of ernstig verminderde longfunctie.
8. Ongecontroleerde hypertensie.
9. Graad II of hoger myocardiale ischemie of myocardinfarct, ongecontroleerde aritmieën (inclusief QTc-interval ≥450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen). Volgens NYHA-normen, hartfalen klasse III-IV, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% door cardiale echografie, myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving, hartfalen NYHA klasse II of hoger, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde ernstige ventriculaire aritmieën klinisch significante pericardiale ziekte, of elektrocardiogram (ECG) dat wijst op acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem.
10. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste toediening (waarbij bijvoorbeeld intraveneuze antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig zijn) of onverklaarbare koorts > 38,5°C tijdens screening/eerste toediening.
11. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken.
13. Bekende allergische reactie, overgevoeligheid of intolerantie voor SHR-1316, etoposide, cisplatine of hun hulpstoffen.
14. Deelname aan een ander klinisch onderzoek of minder dan 4 weken sinds het einde (laatste dosis) van een eerder klinisch onderzoek, of minder dan 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Bekende geschiedenis van middelenmisbruik, alcoholmisbruik of drugsverslaving.
16. Elke omstandigheid waarvan de onderzoeker meent dat deze de veiligheid van de deelnemer of het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen of te volgen in gevaar kan brengen.