Neoadjuvant Adebrelimab i resektabel SCLC: En randomisert studie

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 75 år, inklusive, uten begrensning på kjønn.
2. ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av småcellet lungekreft (SCLC).
4. I henhold til den åttende utgaven av AJCC-staging, må deltakerne ha resekterbar eller potensielt resekterbar stadium I-IIIB (T1-4N0-2M0) SCLC.
5. Målbare lesjoner (tumorlesjoner med CT-skanning lang akse ≥10 mm, lymfeknutelesjoner med CT-skanning kort akse ≥10 mm).
6. Innledende diagnose av småcellet lungekreft uten forutgående behandling med stråling, kjemoterapi, tradisjonell kinesisk medisin, kirurgi eller målrettet terapi.
7. Ulike bildeundersøkelser inkludert PET-CT, forsterket CT eller ultralyd av bryst og mage, MR av hodet og beinskanning bekrefter ingen metastatiske lesjoner.
8. Deltakerne må ha tilstrekkelig hjerte- og lungefunksjon til å tåle planlagt lungereseksjonsoperasjon.
9. Ingen kontraindikasjoner for bruk av immunkontrollpunkthemmere (ICI) basert på laboratorietester.
10. Normal organfunksjon, som definert av følgende kriterier:

(1) Hematologiske kriterier (innen 14 dager uten blodoverføring, hematopoietiske faktorer eller korrigerende medisiner):

1. ANC ≥ 1,5 × 10^9/L;
2. PLT ≥ 100 × 10^9/L;
3. Hb ≥ 90 g/L; (2) Biokjemiske kriterier:

en. TBIL ≤ 1,5 × ULN; b. ALAT, ASAT ≤ 2,5 × ULN (hvis unormal leverfunksjon på grunn av levermetastaser, ≤ 5 × ULN); c. Serumkreatinin (sCr) ≤ 1,5 × ULN, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel); (3) Koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 1,5 × ULN og APTT ≤ 1,5 × ULN. 11. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før oppstart av studiemedisinering og samtykke i å bruke en medisinsk akseptert metode for svært effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (f.eks. intrauterin enhet). , p-piller eller kondomer). Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må ha gjennomgått kirurgisk sterilisering eller samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

12. Deltakerne må frivillig samtykke til å delta i denne studien, signere et informert samtykkeskjema, demonstrere god etterlevelse og godta oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastaser i sentralnervesystemet.
2. Anamnese med aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til moderat eller alvorlig interstitiell lungesykdom, uveitt, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose [pasienter kontrollert av hormonbehandling kan inkluderes] ); pasienter med vitiligo eller astma hos barn som er fullstendig løst uten intervensjon fra voksne, kan inkluderes; pasienter som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon er ekskludert.
3. Medfødt eller ervervet immunsvikt, slik som HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitt C (HCV-antistoff-positivt med HCV-RNA over den nedre påvisningsgrensen ved analytiske metoder), eller samtidig infeksjon av hepatitt B og C, aktiv lungetuberkulose.
4. Bruk av immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet, unntatt nasale og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroidhormoner (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende).
5. Vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første administrasjon eller planlagt i løpet av studieperioden.
6. Enhver annen malignitet i løpet av de siste 3 årene.
7. Bevis på tidligere eller nåværende lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller alvorlig svekket lungefunksjon.
8. Ukontrollert hypertensjon.
9. Grad II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, ukontrollerte arytmier (inkludert QTc-intervall ≥450 ms for menn og ≥470 ms for kvinner). I henhold til NYHA-standarder, klasse III-IV hjertesvikt, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved hjerteultralyd, hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering, NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, ukontrollert angina, ukontrollerte alvorlige ventrikkelarytmier , klinisk signifikant perikardiell sykdom, eller elektrokardiogram (EKG) som indikerer akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
10. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første administrasjon (f.eks. krever intravenøse antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler), eller uforklarlig feber > 38,5°C under screening/første administrasjon.
11. Historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
12. Gravide eller ammende kvinner; pasienter i fertil alder som ikke vil eller kan bruke effektiv prevensjon.
13. Kjent allergisk reaksjon, overfølsomhet eller intoleranse overfor SHR-1316, etoposid, cisplatin eller deres hjelpestoffer.
14. Deltakelse i en annen klinisk studie eller mindre enn 4 uker siden slutten (siste dose) av en tidligere klinisk studie, eller mindre enn 5 halveringstider av studiemedikamentet.
15. Kjent historie med rusmisbruk, alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet.
16. Enhver tilstand som etterforskeren mener kan kompromittere sikkerheten til deltakeren eller deltakerens evne til å oppfylle eller følge studiekravene.