Neoadjuvantní adebrelimab u resekovatelného SCLC: Randomizovaná studie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 75 let včetně, bez omezení pohlaví.
2. Stav výkonu ECOG 0-1.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza malobuněčného karcinomu plic (SCLC).
4. Podle 8. vydání stagingu AJCC musí mít účastníci resekabilní nebo potenciálně resekabilní stadium I-IIIB (T1-4N0-2M0) SCLC.
5. Měřitelné léze (nádorové léze s CT skenem dlouhá osa ≥10 mm, léze lymfatických uzlin s CT skenem krátká osa ≥10 mm).
6. Prvotní diagnóza malobuněčného karcinomu plic bez předchozí léčby ozařováním, chemoterapií, tradiční čínskou medicínou, operací nebo cílenou terapií.
7. Různá zobrazovací vyšetření včetně PET-CT, zesíleného CT nebo ultrazvuku hrudníku a břicha, MRI hlavy a kostní sken nepotvrzují žádné metastatické léze.
8. Účastníci musí mít dostatečnou kardiopulmonální funkci, aby tolerovali plánovanou plicní resekci.
9. Žádné kontraindikace k použití inhibitoru imunitního kontrolního bodu (ICI) na základě laboratorních testů.
10. Normální funkce orgánů, jak je definována podle následujících kritérií:

(1) Hematologická kritéria (do 14 dnů bez krevní transfuze, hematopoetických faktorů nebo korigujících léků):

1. ANC ≥ 1,5 x 10^9/L;
2. PLT ≥ 100 x 10^9/L;
3. Hb > 90 g/l; (2) Biochemická kritéria:

A. TBIL ≤ 1,5 × ULN; b. ALT, AST ≤ 2,5 × ULN (pokud abnormální jaterní funkce v důsledku jaterních metastáz, ≤ 5 × ULN); C. Sérový kreatinin (sCr) ≤ 1,5 × ULN, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); (3) Koagulační funkce: INR ≤ 1,5 × ULN a APTT ≤ 1,5 × ULN. 11. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před zahájením studijní léčby a musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody vysoce účinné antikoncepce během studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku (např. nitroděložní tělísko antikoncepční pilulky nebo kondomy). Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

12. Účastníci musí dobrovolně souhlasit s účastí v této studii, podepsat informovaný souhlas, prokázat dobrou shodu a souhlasit s následnými návštěvami.

Kritéria vyloučení:

1. Metastázy centrálního nervového systému.
2. Anamnéza jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění (včetně, ale bez omezení na ně, středně těžkého nebo těžkého intersticiálního onemocnění plic, uveitidy, kolitidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, myokarditidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy [mohou být zahrnuti pacienti kontrolovaní hormonální substituční terapií] ); mohou být zahrnuti pacienti s vitiligem nebo dětským astmatem zcela vyléčeným bez intervence dospělých; pacienti vyžadující bronchodilatanci pro lékařskou intervenci jsou vyloučeni.
3. Vrozená nebo získaná imunodeficience, jako je infekce HIV, aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (protilátka HCV pozitivní s HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytickými metodami) nebo koinfekce hepatitidy B a C, aktivní plicní tuberkulóza.
4. Použití imunosupresivních léků během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidních hormonů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu).
5. Očkování živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů před prvním podáním nebo plánované během období studie.
6. Jakákoli jiná malignita během posledních 3 let.
7. Důkazy o minulé nebo současné plicní fibróze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiační pneumonii, pneumonii vyvolané léky nebo vážně narušené plicní funkci.
8. Nekontrolovaná hypertenze.
9. Ischemie myokardu II. nebo vyššího stupně nebo infarkt myokardu, nekontrolované arytmie (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen). Podle standardů NYHA srdeční selhání třídy III-IV nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle ultrazvuku srdce, infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením, srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší, nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolované závažné komorové arytmie klinicky významné onemocnění perikardu nebo elektrokardiogram (EKG) indikující akutní ischemii nebo abnormality aktivního převodního systému.
10. Závažná infekce během 4 týdnů před prvním podáním (např. vyžadující nitrožilní antibiotika, antimykotika nebo antivirotika) nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu/prvního podání.
11. Historie alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk.
12. Těhotné nebo kojící ženy; pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci.
13. Známá alergická reakce, přecitlivělost nebo intolerance na SHR-1316, etoposid, cisplatinu nebo jejich pomocné látky.
14. Účast v jiné klinické studii nebo méně než 4 týdny od konce (poslední dávka) předchozí klinické studie nebo méně než 5 poločasů hodnoceného léku.
15. Známá anamnéza zneužívání návykových látek, zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti.
16. Jakákoli podmínka, o které se zkoušející domnívá, že může ohrozit bezpečnost účastníka nebo jeho schopnost splnit nebo dodržovat požadavky studie.