Adebrelimab neoadiuvante nel SCLC resecabile: uno studio randomizzato

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni compresi, senza restrizioni di genere.
2. Performance status ECOG pari a 0-1.
3. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC).
4. Secondo l'ottava edizione della stadiazione AJCC, i partecipanti devono avere SCLC di stadio I-IIIB (T1-4N0-2M0) resecabile o potenzialmente resecabile.
5. Lesioni misurabili (lesioni tumorali con TC asse lungo ≥ 10 mm, lesioni linfonodali con TC asse corto ≥ 10 mm).
6. Diagnosi iniziale di carcinoma polmonare a piccole cellule senza precedente trattamento con radiazioni, chemioterapia, medicina tradizionale cinese, chirurgia o terapia mirata.
7. Vari esami di imaging tra cui PET-CT, TC potenziata o ecografia del torace e dell'addome, risonanza magnetica della testa e scintigrafia ossea confermano l'assenza di lesioni metastatiche.
8. I partecipanti devono avere una funzione cardiopolmonare sufficiente per tollerare un intervento chirurgico di resezione polmonare pianificato.
9. Nessuna controindicazione all'uso degli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) sulla base di test di laboratorio.
10. Funzione organica normale, come definita dai seguenti criteri:

(1) Criteri ematologici (entro 14 giorni senza trasfusioni di sangue, fattori emopoietici o farmaci correttivi):

1. ANC ≥ 1,5 × 10^9/L;
2. PLT ≥ 100 × 10^9/L;
3. Hb ≥ 90 g/l; (2) Criteri biochimici:

UN. TBIL ≤ 1,5 × ULN; B. ALT, AST ≤ 2,5 × ULN (se funzionalità epatica anomala dovuta a metastasi epatiche, ≤ 5 × ULN); C. Creatinina sierica (sCr) ≤ 1,5 × ULN, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault); (3) Funzione di coagulazione: INR ≤ 1,5 × ULN e APTT ≤ 1,5 × ULN. 11. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima di iniziare il farmaco in studio e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace accettato dal punto di vista medico durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (ad esempio, dispositivo intrauterino , pillola contraccettiva o preservativo). I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica o accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

12. I partecipanti devono acconsentire volontariamente a partecipare a questo studio, firmare un modulo di consenso informato, dimostrare una buona conformità e accettare le visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale.
2. Anamnesi di qualsiasi malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune (incluse ma non limitate a malattia polmonare interstiziale moderata o grave, uveite, colite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo [possono essere inclusi pazienti controllati con terapia ormonale sostitutiva] ); possono essere inclusi pazienti con vitiligine o asma infantile completamente risolti senza l'intervento degli adulti; sono esclusi i pazienti che necessitano di broncodilatatori per intervento medico.
3. Immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da HIV, epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/mL), epatite C (anticorpo HCV positivo con HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento mediante metodi analitici) o co-infezione da epatite B e C, tubercolosi polmonare attiva.
4. Uso di farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, esclusi corticosteroidi nasali e inalatori o dosi fisiologiche di ormoni steroidei sistemici (vale a dire, non più di 10 mg/giorno di prednisone o suo equivalente).
5. Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima somministrazione o programmata durante il periodo di studio.
6. Qualsiasi altra neoplasia negli ultimi 3 anni.
7. Evidenza di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite indotta da farmaci o funzionalità polmonare gravemente compromessa, pregressa o presente.
8. Ipertensione incontrollata.
9. Ischemia miocardica o infarto miocardico di grado II o superiore, aritmie non controllate (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms per i maschi e ≥ 470 ms per le femmine). Secondo gli standard NYHA, insufficienza cardiaca di classe III-IV o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% mediante ecografia cardiaca, infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate , malattia pericardica clinicamente significativa o elettrocardiogramma (ECG) che indica ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
10. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione (ad esempio, che richiede antibiotici, antifungini o antivirali per via endovenosa) o febbre inspiegabile > 38,5°C durante lo screening/prima somministrazione.
11. Anamnesi di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
12. Donne incinte o che allattano; pazienti in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare una contraccezione efficace.
13. Reazione allergica nota, ipersensibilità o intolleranza a SHR-1316, etoposide, cisplatino o ai loro eccipienti.
14. Partecipazione ad un altro studio clinico o meno di 4 settimane dalla fine (ultima dose) di un precedente studio clinico, o meno di 5 emivite del farmaco in studio.
15. Storia nota di abuso di sostanze, abuso di alcol o dipendenza da droghe.
16. Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa compromettere la sicurezza del partecipante o la capacità del partecipante di soddisfare o seguire i requisiti dello studio.