- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06515145
Suuren volyymin verrattuna normaalitilavuusplasman vaihtoon potilailla, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta ja aivoturvotus
Suuren volyymin ja normaalitilavuuden plasmanvaihdon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioiminen potilailla, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta ja aivoödeema - tuleva satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tässä prospektiivisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa tutkija pyrkii arvioimaan suuren tilavuuden ja normaalin plasmanvaihdon vaikutusta potilailla, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta ja aivoturvotus, sekä kliinisiä tuloksia. ALF, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ensimmäisten 12 tunnin aikana, satunnaistetaan kahteen ryhmään
Ryhmä 1: Suuren volyymin plasmanvaihto Ryhmä 2: Standarditilavuuden plasmanvaihto
Projektin odotettu tulos-.
- Ensisijainen päätepiste: Aika parantaa aivoturvotusta
- Toissijaiset päätepisteet:
- Mekaanisen ilmanvaihdon ja tehohoitojakson kesto molemmissa ryhmissä.
- Vaikutus valtimolaktaattiin kello 6, 12 ja 24 tuntia, päivä 5 ja päivä 14
- Vaikutus systeemiseen hemodynamiikkaan ja keuhkojen toimintaan 24 tunnin kuluttua, päivänä 5 ja päivänä 14
- Aika CRRT-hoidon aloittamiseen molemmissa ryhmissä
- Tutkia hoidon haittatapahtumia (volyymiylikuormitus, keuhkokomplikaatiot, allergiset reaktiot) jne.
- Elinsiirtovapaa eloonjääminen päivänä 21
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikille potilaille tehdään pelkkä aivojen CT-skannaus aivoturvotuksen esiintymisen ja vakavuuden seulomiseksi hätätilanteessa ennen kuin heidät siirretään L-ICU:lle. L-teho-osastolla potilaita hoitaa monialainen tiimi. Intubaatio ja ventilaatio suoritetaan tavanomaisten indikaatioiden varalta sen lisäksi, että kehittyy asteen 3 enkefalopatia tai todiste aivoturvotuksesta TT-skannauksessa. Ilmanvaihtoa ohjataan fentanyylillä ja propofolilla sekä atrakuriumia halvaushoitoon aina tarvittaessa. Kaikkia potilaita seurataan jatkuvasti makrohemodynamiikan, globaalin kudosperfuusion ja mikroverenkierron suhteen. Makrohemodynaamisiin parametreihin sisältyi jatkuva keskimääräisen valtimopaineen (MAP), sykkeen ja virtsan erityksen seuranta tunnissa. Systeemisen vaskulaarisen vastuksen (SVR), aivohalvaustilavuuden vaihtelun (SVV), sydänindeksin (CI) ja sydämen minuuttitilavuuden (CO) reaaliaikainen seuranta suoritetaan hemodynaamisella monitorilla (FloTrac™ system 4.0, Edwards Lifesciences, Kalifornia, USA) ) aina kun se on mahdollista. Globaali kudosperfuusion riittävyys ja epäsuora mikroverenkierron arviointi tehdään mittaamalla valtimolaktaattia. Nesteenhallinta suoritetaan kristalloideilla ja kolloideilla (5 % albumiinia) potilailla, joilla on vaikea hypoalbuminemia (seerumin albumiini alle 2,5 g/dl). Norepinefriini on ensisijainen vasopressori, jota käytetään kohdistamaan 65-70 mm Hg:n keskimääräinen valtimopaine. laskimonsisäisen pieniannoksisen hydrokortisonia ja vasopressiinin lisäyksen kanssa potilailla, jotka eivät reagoi alkuhoitoon.
Aivoturvotus: Aivoturvotusta seurataan mittaamalla näköhermon vaipan halkaisija (ONSD) molemmissa silmissä 7,5 MHz:n anturilla 6-8 tunnin välein. Tämän lisäksi pupillien koon ja reaktioiden, ojentaja-asennon ja jalkapohjarefleksien rutiinitarkkailu suoritetaan 6-8 tunnin välein. Transkraniaalinen doppler tehdään 6-8 tunnin välein. Potilaat saavat 3 % hypertonista suolaliuosta jatkuvana infuusiona, aluksi nopeudella 25 ml/h ja titrataan kuuden tunnin välein 5-20 ml:aan tunnissa (enintään 100 ml/tunti), jotta seerumin natriumtasot saavutetaan välillä 145-150 mmol/l. Laskimonsisäisesti 20 % mannitolia (1 g/kg IV bolus) 20-30 minuutin aikana annetaan niille, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa. Kaikki potilaat saavat lisäksi laskimonsisäistä N-asetyylikysteiiniä 5 päivän ajan. Kaikille potilaille tehdään rutiinielektroenkefalogrammi (EEG) päivittäin ei-kouristelevien kohtausten seulomiseksi, joita hoidetaan suonensisäisellä levetirasetaamia. ROTEM suorittaa koagulaation arvioinnin lähtötilanteessa ja tarvittaessa myöhemmin.
Terapeuttisten plasmanvaihto-TPE-toimenpiteiden protokolla suoritetaan käyttämällä joko Spectra Optia (SPO, Terumo BCT, Lakewood, CO, USA) jatkuvavirtauskeskipakoafereesijärjestelmää tai Haemonetics MCS+ (Braintree, MA, USA) jaksottaista keskipakoafereesijärjestelmää kaksionteloinen keskuslaskimodialyysikatetri. Kaikki potilaat saavat plasman vaihtoa ensimmäisten 12 tunnin sisällä L-ICU:lle saapumisesta sekä tavoitetilavuuden, joka perustuu satunnaistusryhmään istuntoa kohti. Käytetty vaihtoneste on 90 % FFP:tä ja 10 % normaalia suolaliuosta. TPE suoritetaan peräkkäisinä päivinä, kunnes haluttu vaste saavutetaan. [käyttämällä aiemmin julkaistua protokollamme].
Jokaisen potilaan TPE-istuntojen määrä päätetään kliinisen vasteen perusteella SVPE:lle. Kliinisten parametrien (CE:n merkit pupillien koon, reaktion ja näköhermon vaipan halkaisijan perusteella), INR:n, laktaatin ja valtimon ammoniakin dynaaminen arviointi suoritetaan jokaisen TPE:n jälkeen. Potilailla, joilla on parantunut INR ja joilla on CE:n merkkejä sekä ammoniakin väheneminen 6 tunnin kohdalla, mikä säilyi 12 ja 24 tuntia TPE:n jälkeen, seuraavat hoitokerrat keskeytetään. TPE-hoito lopetetaan myös potilailta, joiden kliiniset ja/tai biokemialliset parametrit huononevat. Potilailla, joille kehittyy haittavaikutuksia, TPE-menettelyä jatketaan tai se lopetetaan haittatapahtuman vakavuudesta ja sen ratkeamisesta riippuen. CRRT aloitettaisiin potilailla, joille kehittyy pahenemista tai ammoniakki- tai aivoturvotusta tai metabolisia komplikaatioita, ja aika CRRT-hoidon aloittamiseen kirjattaisiin molemmissa ryhmissä. Aika CRRT:n aloittamiseen kirjattaisiin molemmissa ryhmissä satunnaistamisen jälkeen.
Jatkuvaa munuaiskorvaushoitoa annetaan jatkuvana laskimonsisäisenä hemodiafiltraationa (CVVHDF) Prisma- ja Prismaflex (Gambro) -laitteilla, verivirtaukset vaihtelevat 150-180 ml/h ja poistovirtauksen tavoitenopeudet 20-25 ml/kg/h. Antikoagulaatiota ei käytetty dialyysin aikana. CRRT-hoitoa jatketaan, kunnes aivoturvotus häviää ja ammoniakkipitoisuus laskee alle 150 ug/dl tai niillä, joille kehittyy hoidon haittavaikutuksia.
Kliinisen tutkimuksen koordinaattori tekee satunnaistuksen ottamalla 1:1-suhteen tietokoneella luomilla suljetuilla kirjekuorilla.
Interventioryhmä 1: HVPE+SMT Suuren volyymin strategia toteutettaisiin sentrifugointitekniikalla. Jokaisella potilaalla vaihdettaisiin 8-9 litraa plasmaa 6-8 tunnin aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dr Rakhi Maiwall, DM
- Puhelinnumero: 01146300000
- Sähköposti: rakhi_2011@yahoo.co.in
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dr. Rakhi Maiwall, DM
- Puhelinnumero: 01146300000
- Sähköposti: rakhi_2011@yahoo.co.in
Opiskelupaikat
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Intia, 110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta, jotka määritellään potilaiksi, joilla on enkefalopatian ja koagulopatian komplisoimaa keltaisuutta 4 viikon kuluessa keltaisuuden puhkeamisesta ja joilla ei ole taustalla olevaa kroonista maksasairautta.
Aivoturvotus dokumentoitu CT-skannauksella ja valtimoammoniakki >150 ug/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 tai > 70 vuotta
- HCC
- Aktiivinen hoitamaton sepsis/DIC
- Hemodynaaminen epävakaus, joka ei reagoi alkuperäiseen nesteen elvyttämiseen norepinefriinillä > 0,1 ug/kg/min
- Leikkauksen jälkeinen ja maligniteettiin liittyvä maksan vajaatoiminta
- Ei-maksaperäinen kooma
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio
- Potilaat, joilla on keuhkovaurioita, joiden Pa02/Fio2-suhde on alle 200.
- Potilaat, joilla on post munuaisten obstruktiivinen AKI tai AKI, jonka epäillään johtuvan munuaiskerästulehduksesta, interstitiaalinen nefriitti tai vaskuliitti kliinisen historian ja virtsan analyysin perusteella
- Erittäin kuolevat potilaat, joiden odotettu elinajanodote on alle 24 tuntia
- Raskauteen liittyvä maksan vajaatoiminta
- Huonoon lopputulokseen liittyvät liitännäissairaudet (ekstrahepaattinen neoplasia, vakava sydän-keuhkosairaus, jonka New York Heart Associationin pistemäärä on >3, tai hapesta/steroideista riippuvainen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus)
- Kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisesta
- Huumeiden aiheuttama ALF
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suuren volyymin terapeuttinen plasmanvaihto
Suuren volyymin strategia toteutettaisiin sentrifugointitekniikalla ~ 8 - 9 litraa plasmaa vaihdettaisiin jokaisessa potilaassa 6 - 8 tunnin aikana normaalin lääkehoidon kanssa
|
Kokeellinen – suuren volyymin terapeuttinen plasmanvaihto (8–9 litraa plasmaa vaihdettaisiin kullakin potilaalla 6–8 tunnin aikana)
|
|
Active Comparator: Vakiotilavuuden terapeuttinen plasmanvaihto
Standarditilavuusstrategia toteutettaisiin sentrifugointitekniikalla plasman tilavuuden vaihdellessa 1,5 - 2,5 kertaa plasman tilavuuteen verrattuna, yhdessä tavanomaisen lääketieteellisen hoidon kanssa.
|
Active Comparator - Standarditilavuusstrategia suoritettaisiin sentrifugointitekniikalla plasman tilavuuden vaihdellessa 1,5 - 2,5 kertaa plasman tilavuuteen verrattuna standardin lääketieteellisen hoidon kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika parantaa aivoturvotusta
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Aivoturvotuksen paranemiseen kulunut aika määritellään ammoniakin jatkuvana vähenemisenä maksaenkefalopatian parantuessa.
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia terapian haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Haittatapahtumat - Keuhkokomplikaatiot, allergiset reaktiot, hypotensio jne
|
21 päivää
|
|
Elinsiirtovapaa eloonjääminen päivänä 21
Aikaikkuna: 21. päivä
|
Kuolinaika ja maksansiirto kirjataan
|
21. päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Dr Rakhi Maiwall, DM, Institute of Liver & Biliary Sciences, New Delhi, Delhi, India, 110070
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Tulehdus
- Maksasairaudet
- Maksan vajaatoiminta
- Maksan vajaatoiminta
- Shokki
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Sepsis
- Maksan vajaatoiminta, akuutti
- Aivoturvotus
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- ILBS-ALFCE-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .