Kolmen hoidon peräkkäinen sädehoito leikkaamattomassa HCC:ssä (TALENP003)

Sisällön kriteerit:

1. olla halukas ja pystyvä ilmoittautumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen;
2. 18–75-vuotiaat, mies- tai naispotilaat;
3. Child-Pugh-luokka A;
4. Indosyaniinivihreä 15 minuutin retentionopeus (ICGR-15) <15 %;
5. ECOG-pisteet 0-1;
6. Maksasolukarsinooman diagnoosi Kiinan HCC:n diagnoosi- ja hoitoohjeiden 2022 painoksen mukaan ja odotettu eloonjäämisaika yli 4 kuukautta.
7. Potilaat, joilla on diagnosoitu alkuvaiheessa leikkaamaton HCC (BCLC:n vaihe B tai C), jonka RECIST 1.1 arvioi osittaiseksi vasteeksi (PR) tai stabiiliksi sairaudeksi (SD) 2 kuukauden TACE-, lenvatinibi- ja sintilimabi-yhdistelmähoidon jälkeen. Jäljellä olevien aktiivisten leesioiden määrä maksassa oli 1-3 ja soveltui sädehoitoon. Maksan fuusiovaurioita pidettiin yhdeksi vaurioksi ja porttilaskimosyöpätukoksia yhdeksi hoidettavaksi leesioksi.
8. Normaalit kudosrajat suoritettiin Yhdistyneen kuningaskunnan konsensuksen mukaisesti stereotaktisen sädehoidon normaaleista kudosten annosrajoituksista.
9. Potilaat, jotka eivät ole saaneet mitään kasvaimeen liittyvää kohdennettua immunoterapiaa, sädehoitoa tai kemoterapiaa ennen ilmoittautumista;
10. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (mitattavan leesion CT/MRI-skannauksen pituuden halkaisija ≥10 mm, ja mitattavissa oleva leesio ei ole saanut paikallisia hoitoja, kuten sädehoitoa, kryoterapiaa jne.);
11. Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/l, Hb ≥8,5g/l, PLT ≥75×10^9/l;
12. Ei aiemmin ollut vaikeaa sydämen rytmihäiriötä tai sydämen vajaatoimintaa; ei aiempia vakavia hengityshäiriöitä tai vakavaa keuhkotulehdusta; ei akuuttia tai kroonista munuaisten vajaatoimintaa, jonka kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min;
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee sopia, että heidän on käytettävä ehkäisyä annostelujakson aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen; potilaat, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on ollut negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja joiden ei tule imettää, ja miesten tulee sopia, että heidän on käytettävä ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu alkuvaiheessa leikkaamaton HCC, joka on arvioitu täydelliseksi vasteeksi (CR) tai progressiiviseksi sairaudeksi (PD) RECIST 1.1:llä 2 kuukauden TACE-hoidon jälkeen, lenvatinibi yhdistettynä sintilimabiin;
2. Kasvain yhdistettynä syöpään tukkoon inferiorissa onttolaskimossa ja kasvaimessa on kehittänyt maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä;
3. Hoito muilla kasvaimia estävällä hoidolla, kuten kohdistetuilla lääkkeillä, PD-1/PD-L1-estäjillä, kirurgialla, TACE:lla, sädehoidolla, systeemisellä FOLFOX-kemoterapialla ja locus coeruleus -raelääkkeillä ennen tutkimukseen osallistumista;
4. Aiemmat allergiat lenvatinibille, sintilimabille ja niiden komponenteille;
5. Kasvaimen tilavuus, joka vastaa vähintään kaksi kolmasosaa maksan tilavuudesta tai intrahepaattisten leesioiden diffuusi jakautuminen;
6. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, jonka odotetaan uusiutuvan (esim. interstitiaalinen keuhkotulehdus, koliitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nämä häiriöt ja oireyhtymät); kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan stabiloiduilla annoksilla kilpirauhasta korvaavaa hormonia; 1-vuotias diabetes mellitus, joka käyttää stabiloituja insuliiniannoksia; tai tyypin 1 diabetes mellitus; mutta ei vitiligoa tai parantunutta lapsuuden astmaa/allergioita, jotka eivät vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä;
7. Potilailla on ollut immuunipuutos; potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista tai systeemistä hormonihoitoa immunosuppression vuoksi ja ovat jatkaneet hoitoa 2 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
8. sinulla on tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto (esim. hyytymishäiriöt) tai tromboottinen taipumus, kuten hemofiliapotilailla; nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) täysiannoksisten oraalisten tai injektoitavien antikoagulanttien tai trombolyyttisten lääkkeiden käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin (pienen annoksen aspiriinin, pienimolekyylisen hepariinin profylaktinen käyttö on sallittua)
9. Vaikeat infektiot (CTCAE > Grade 2), kuten vaikea keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteremia tai tarttuva samanaikainen sairaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta; rintakehän peruskuvaus, joka viittaa aktiiviseen keuhkotulehdukseen, infektion merkkeihin ja oireisiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai vaatii hoitoa suun kautta tai suonensisäisillä antibiooteilla (pois lukien profylaktiset antibiootit). (lukuun ottamatta antibioottien profylaktista käyttöä);
10. Potilaille, joilla on proteinuria ja joiden rutiinivirtsan analyysi viittaa arvoon ≥ 1 +, tehdään 24 tunnin virtsan proteiinitesti 24 tunnin virtsan proteiinin määrittämiseksi ≥ 1 g;
11. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana tai samanaikaisesti, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa ja papillaarista kilpirauhassyöpää;
12. Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​mielenterveyssairauksia; psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttö, alkoholismi ja huumeriippuvuus;
13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
14. Potilaat, joilla on selviä vasta-aiheita leikkaukselle, kuten munuaisten ja keuhkojen vajaatoiminta, tutkijan arvioiden mukaan, ja ne, joiden ei tutkijan mielestä tulisi osallistua tähän tutkimukseen muista syistä.