Sequentielle Dreifachtherapie-Strahlentherapie bei inoperablem HCC (TALENP003)

Einschlusskriterien:

1. Seien Sie bereit und in der Lage, sich für diese Studie anzumelden und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren, männliche oder weibliche Patienten;
3. Child-Pugh-Klasse A;
4. Indocyaningrün 15-Minuten-Retentionsrate (ICGR-15) <15 %;
5. ECOG-Score 0-1;
6. Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms gemäß den chinesischen HCC-Diagnose- und Behandlungsrichtlinien 2022 Edition und erwarteter Überlebenszeit von mehr als 4 Monaten.
7. Patienten mit der Diagnose eines anfänglichen inoperablen HCC (BCLC-Stadium B oder C), bewertet nach RECIST 1.1 als partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) nach 2-monatiger Behandlung mit TACE, Lenvatinib-Kombination mit Sintilimab. Die Anzahl der verbleibenden aktiven Läsionen in der Leber betrug 1 bis 3 und war für eine Strahlentherapie geeignet. Fusionsläsionen in der Leber wurden als eine Läsion und ein Pfortaderkarzinom-Thrombus als eine Läsion für die Behandlung betrachtet.
8. Die Grenzwerte für normale Gewebe wurden gemäß dem UK Consensus on Normal Tissue Dose Constraints for Stereotactic Radiotherapy festgelegt.
9. Patienten, die vor der Einschreibung keine tumorbedingte gezielte Immuntherapie, Strahlentherapie und Chemotherapie erhalten haben;
10. Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien (messbare Läsion im CT/MRT-Scanlängendurchmesser ≥ 10 mm und messbare Läsion hat keine lokalisierten Behandlungen wie Strahlentherapie, Kryotherapie usw. erhalten);
11. Blutuntersuchung: absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L, Hb ≥8,5g/L, PLT ≥75×10^9/L;
12. Keine Vorgeschichte schwerer Herzrhythmusstörungen oder Herzinsuffizienz; keine schwere Atemstörung oder schwere Lungeninfektion in der Vorgeschichte; kein akutes oder chronisches Nierenversagen mit einer Kreatinin-Clearance >40 ml/min;
13. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, dass sie während und für 6 Monate nach Ende des Dosierungszeitraums Verhütungsmittel anwenden müssen; Patienten, bei denen innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss ein negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest durchgeführt wurde und die nicht stillen dürfen, sowie Männer sollten zustimmen, dass sie während und für 6 Monate nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anwenden müssen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit der Diagnose eines anfänglichen inoperablen HCC, bewertet durch RECIST 1.1 als komplettes Ansprechen (CR) oder progressive Erkrankung (PD) nach 2-monatiger Behandlung mit TACE, Lenvatinib in Kombination mit Sintilimab;
2. Tumor kombiniert mit krebsartigem Thrombus in der unteren Hohlvene und der Tumor hat extrahepatische Metastasen entwickelt;
3. Behandlung mit anderen Antitumortherapien wie zielgerichteten Medikamenten, PD-1/PD-L1-Inhibitoren, Operation, TACE, Strahlentherapie, systemischer FOLFOX-Chemotherapie und Locus-coeruleus-Granulat-Medikamenten vor Studienbeginn;
4. Vorgeschichte einer Allergie gegen Lenvatinib, Sintilimab und deren Bestandteile;
5. Tumorvolumen, das zwei Drittel oder mehr des Lebervolumens ausmacht, oder diffuse Verteilung intrahepatischer Läsionen;
6. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder von Patienten mit einer Autoimmunerkrankung mit erwartetem Rückfall (z. B. interstitielle Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Störungen und Syndrome); Hypothyreose, behandelt mit stabilisierten Dosen eines Schilddrüsenhormons; 1-jähriger Diabetes mellitus unter Verwendung stabilisierter Insulindosen; oder Diabetes mellitus Typ 1; jedoch nicht Vitiligo oder abgeklungenes Asthma/Allergien im Kindesalter, die im Erwachsenenalter keiner Intervention bedürfen;
7. Patienten haben in der Vergangenheit eine Immunschwäche; Patienten, die eine immunsuppressive oder systemische Hormontherapie zur Immunsuppression erhalten und diese innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung fortgesetzt haben
8. bei Ihnen bekannte erbliche oder erworbene Blutungen (z. B. Gerinnungsstörungen) oder thrombotische Tendenzen, wie z. B. bei Patienten mit Hämophilie; aktuelle oder kürzlich erfolgte (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Einnahme von oralen oder injizierbaren Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken (prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und niedermolekularem Heparin ist zulässig)
9. Schwere Infektionen (CTCAE > Grad 2) wie schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Bakteriämie oder infektiöse Komorbiditäten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Bildgebung des Brustkorbs zu Studienbeginn, die auf eine aktive Lungenentzündung, Anzeichen und Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder auf eine Behandlung mit oralen oder intravenösen Antibiotika (ausgenommen prophylaktische Antibiotika) hinweist. (ausgenommen der prophylaktische Einsatz von Antibiotika);
10. Patienten mit Proteinurie und routinemäßiger Urinanalyse, die auf ≥ 1 + hindeutet, werden einem 24-Stunden-Urinproteintest auf 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1 g unterzogen;
11. In den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig andere bösartige Tumoren in der Vorgeschichte gehabt haben, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und papillärem Schilddrüsenkarzinom;
12. Patienten mit komorbiden psychischen Erkrankungen; Geschichte des Missbrauchs psychotroper Substanzen, Alkoholismus und Drogenabhängigkeit;
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen
14. Patienten mit offensichtlichen Kontraindikationen für eine Operation, wie z. B. Nieren- und Herz-Lungen-Insuffizienz, nach Einschätzung des Prüfers, und solche, die nach Meinung des Prüfers aus anderen Gründen nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.