Radioterapia secuencial de triple terapia en CHC irresecable (TALENP003)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y capaz de inscribirse en este estudio, firmando el formulario de consentimiento informado;
2. Edad entre 18 y 75 años, pacientes masculinos o femeninos;
3. Clase A de Child-Pugh;
4. Tasa de retención de 15 min de verde de indocianina (ICGR-15) <15 %;
5. Puntuación ECOG 0-1;
6. Diagnóstico de carcinoma hepatocelular según las Directrices chinas de diagnóstico y tratamiento del CHC Edición 2022 y tiempo de supervivencia esperado superior a 4 meses.
7. Pacientes con diagnóstico de CHC inicial irresecable (BCLC estadio B o C), evaluados como respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) por RECIST 1.1 después de 2 meses de tratamiento con TACE, combinación de lenvatinib con sintilimab. El número de lesiones activas residuales en el hígado era de 1 a 3 y eran adecuadas para radioterapia. Las lesiones de fusión en el hígado se consideraron como 1 lesión y el trombo de cáncer de la vena porta se consideró como 1 lesión para el tratamiento.
8. Los límites del tejido normal se realizaron de acuerdo con el Consenso del Reino Unido sobre restricciones de dosis en el tejido normal para la radioterapia estereotáctica.
9. Pacientes que no hayan recibido inmunoterapia, radioterapia y quimioterapia dirigidas relacionadas con tumores antes de la inscripción;
10. Pacientes con al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 (lesión medible CT/MRI diámetro de longitud ≥10 mm, y la lesión medible no ha recibido tratamientos localizados como radioterapia, crioterapia, etc.);
11. Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, Hb ≥8,5g/L, PLT ≥75×10^9/L;
12. Sin antecedentes de arritmia cardíaca grave o insuficiencia cardíaca; sin antecedentes de disfunción ventilatoria grave o infección pulmonar grave; sin insuficiencia renal aguda o crónica con aclaramiento de creatinina >40 ml/min;
13. Las mujeres en edad fértil deben aceptar que deben utilizar métodos anticonceptivos durante y durante los 6 meses posteriores al final del período de dosificación; pacientes que hayan tenido una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no deben estar en período de lactancia, y los hombres deben aceptar que deben usar anticonceptivos durante y durante los 6 meses posteriores al final del período de estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con diagnóstico de CHC inicial irresecable, evaluado como respuesta completa (CR) o enfermedad progresiva (PD) por RECIST 1.1 después de 2 meses de tratamiento con TACE, lenvatinib combinado con sintilimab;
2. Tumor combinado con trombo canceroso en la vena cava inferior y el tumor ha desarrollado metástasis extrahepáticas;
3. Tratamiento con otra terapia antitumoral, como medicamentos dirigidos, inhibidores de PD-1/PD-L1, cirugía, TACE, radioterapia, quimioterapia sistémica FOLFOX y medicamentos granulados del locus coeruleus antes del ingreso al estudio;
4. Historia de alergia a Lenvatinib, Sintilimab y sus componentes;
5. Volumen tumoral que representa dos tercios o más del volumen hepático o distribución difusa de las lesiones intrahepáticas;
6. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o pacientes con enfermedad autoinmune con recaída esperada (p. ej., neumonitis intersticial, colitis, hepatitis, inflamación de la glándula pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidos, entre otros, estos trastornos y síndromes); hipotiroidismo tratado con dosis estabilizadas de hormona de reemplazo de la tiroides; Diabetes mellitus de 1 año que utiliza dosis estabilizadas de insulina; o diabetes mellitus tipo 1; pero no vitíligo ni asma/alergias infantiles resueltas que no requieran ninguna intervención en la edad adulta;
7. Los pacientes tienen antecedentes de inmunodeficiencia; pacientes que están en terapia inmunosupresora o hormonal sistémica para inmunosupresión y han continuado haciéndolo dentro de las 2 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado
8. Tiene hemorragia hereditaria o adquirida conocida (p. ej., trastornos de la coagulación) o tendencias trombóticas, como en pacientes con hemofilia; uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de medicamentos anticoagulantes o trombolíticos orales o inyectables en dosis completa con fines terapéuticos (se permite el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas, heparina de bajo peso molecular)
9. Infecciones graves (CTCAE > Grado 2), como neumonía grave que requiere hospitalización, bacteriemia o comorbilidades infecciosas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; imágenes de tórax basales que sugieren inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o que requieren tratamiento con antibióticos orales o intravenosos (excluidos los antibióticos profilácticos). (excluyendo el uso profiláctico de antibióticos);
10. Los pacientes con proteinuria con análisis de orina de rutina sugestivos de ≥ 1 + se someterán a una prueba de proteínas en orina de 24 horas para detectar proteínas en orina de 24 horas ≥ 1 g;
11. Tener antecedentes de otros tumores malignos en los 5 años anteriores o al mismo tiempo, excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides;
12. Pacientes con enfermedades mentales comórbidas; antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo y drogadicción;
13. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
14. Pacientes con contraindicaciones obvias para la cirugía, como insuficiencia renal y cardiopulmonar, a juicio del investigador, y aquellos que, en opinión del investigador, no deberían participar en este ensayo por otros motivos.